Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne APG-1387 w skojarzeniu z entekawirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

25 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Ascentage Pharma Group Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność APG-1387 w skojarzeniu z entekawirem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

To wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy II z udziałem pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (PZWB) ma na celu scharakteryzowanie bezpieczeństwa, tolerancji, profilu farmakokinetycznego i wstępnej skuteczności przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) APG-1387 w połączeniu z entekawirem oraz ustalenie optymalnej dawki APG-1387 w skojarzeniu z entekawirem.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Badanie podzielone jest na dwie części:

W części 1 zostanie ocenione bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka APG-1387 w skojarzeniu z entekawirem, w tym określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/ dawki zalecanej u pacjentów z pwzw B. APG-1387 będzie podawany raz w tygodniu we wlewie dożylnym przez 30 minut przez kolejne 4 tygodnie. APG-1387 zostanie eskalowany w 3 kohortach dawek 12 mg, 20 mg i 30 mg. Entekawir będzie podawany doustnie w dawce 0,5 mg na dobę przez 12 tygodni: w skojarzeniu z APG-1387 przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie monoterapia podtrzymująca entekawirem przez dodatkowe 8 tygodni. Całkowity czas trwania leczenia wyniesie 12 tygodni.

Część 2 to randomizowane, równoległe, otwarte badanie mające na celu zbadanie wstępnej skuteczności przeciw HBV APG-1387 w skojarzeniu z entekawirem w porównaniu z monoterapią entekawirem. Pacjenci z CHB zostaną losowo przydzieleni do jednej z 4 kohort w stosunku 1:1:1:1, w tym APG-1387 w 3 różnych dawkach (12 mg, 20 mg i 30 mg) w skojarzeniu z entekawirem odpowiednio przez 12 tygodni, a następnie kontynuacja monoterapii entekawirem przez dodatkowe 12 tygodni; i jedna kohorta monoterapii entekawirem przez 24 tygodnie. Przebieg leczenia wynosi 24 tygodnie we wszystkich kohortach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

122

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jinlin Hou
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Guangzhou Eighth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yujuan Guan, Master
          • Numer telefonu: +86-020-83710459
          • E-mail: gz8hgyj@126.com
        • Główny śledczy:
          • Yujuan Guan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jimin Zhang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Enqiang Chen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 - 27,9
  • Udokumentowane przewlekłe zakażenie HBV (np. HBsAg dodatnie przez co najmniej 6 miesięcy).
  • HBeAg-dodatni lub HBeAg-ujemny
  • Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni i byli leczeni, są zobowiązani do:

    1. Osoby wcześniej nieleczone:

      • Brak terapii przeciwwirusowych, w tym analogów nukleozydów lub immunomodulatorów, takich jak interferon, w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym
      • DNA HBV ≥ 2x10˄3 IU/ml dla osób z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg i ≥ 2x10˄4 IU/ml dla osób z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg (PCR)
      • Transaminaza alaninowa (AlAT) ≥ górna granica normy (GGN) i < 10 × GGN (oraz z wyłączeniem zwiększenia aktywności AlAT spowodowanego przyczynami innymi niż HBV, takimi jak spożycie narkotyków lub alkoholu)
    2. Osoby wcześniej leczone:

      • Stosowanie entekawiru > 180 dni przed badaniem przesiewowym i należy kontynuować schemat leczenia do czasu włączenia do badania
      • HBV DNA poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) lub < 20 IU/ml (PCR)
      • AlAT < 1,5 × GGN
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna:

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/l
    • Hemoglobina ≥ 120 g/l dla mężczyzn i ≥ 110 g/l dla kobiet
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10˄9/l
  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1×GGN
    • Albumina surowicy ≥ 35,0 g/l
    • Białko w moczu jest ujemne lub 1 + (ponowne badanie jest wymagane, gdy 1 + lub 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest dodana w razie potrzeby. Jeśli okaże się ujemny lub mieści się w normalnym zakresie, można go uwzględnić)
    • Szacunkowy klirens kreatyniny (CLCr) ≥ 50 ml/min na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy mierzonego podczas oceny przesiewowej i rzeczywistej masy ciała (klirens kreatyniny obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN
  • Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki
  • Pacjenci i ich partnerzy wyrażają chęć stosowania skutecznej antykoncepcji zgodnie z protokołem podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez uczestnika przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem)
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych

Kryteria wyłączenia:

  • Jednoczesne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu delta (HDV); lub inne aktywne i ciężkie infekcje
  • Kiła z pozytywnym przeciwciałem na treponema pallidum
  • Pacjenci z chorobą wątroby inną niż wirusowe zapalenie wątroby typu B, w tym między innymi przewlekłe alkoholowe zapalenie wątroby, polekowe uszkodzenie wątroby, autoimmunologiczna choroba wątroby, dziedziczna choroba wątroby (taka jak choroba Wilsona) i czynne zapalenie wątroby spowodowane innymi przyczynami
  • Dekompensacja czynności wątroby w wywiadzie lub objawy dekompensacji czynności wątroby (np. klasa B lub C w skali Childa-Pugha albo wodobrzusze w wywiadzie, krwawienia z przewodu pokarmowego, encefalopatia wątrobowa lub samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej)
  • Postępujące zwłóknienie/marskość wątroby, określone na podstawie badania zwłóknienia wątroby ≥ 12 kilopaskali (kPa) podczas badania przesiewowego lub marskość wątroby rozpoznana w badaniach obrazowych lub zwłóknienie w skali Metavir F3, F4 w biopsji wątroby w dowolnym momencie
  • Klinicznie rozpoznany rak wątrobowokomórkowy lub nie można wykluczyć raka wątrobowokomórkowego lub stężenie alfa-fetoproteiny w surowicy powyżej 50 μg/l
  • Nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem wyleczonego i bez cech nawrotu raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy umiejscowionego) lub choroby limfoproliferacyjnej
  • Historia zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, takich jak padaczka, demencja i słaba zgodność
  • Niekontrolowane pierwotne choroby innych ważnych narządów, takie jak wyraźny wywiad medyczny układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego, układu moczowego (w tym przewlekłe lub okresowe choroby układu moczowego), układu pokarmowego, układu oddechowego, hormonalnego/metabolicznego i układu mięśniowo-szkieletowego, takie jak źle kontrolowana cukrzyca , nadciśnienie itp., co sprawia, że ​​badacz uzna przedmiot za nieodpowiedni
  • QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR to znormalizowana wartość tętna, uzyskana przez podzielenie 60 przez częstość akcji serca w sekundach; inne parametry w milisekundach] > 450 milisekund dla mężczyzn i > 470 milisekund dla kobiet; wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia); wrodzony zespół długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT
  • Historia alkoholizmu (średnie dzienne spożycie etanolu ≥ 30 g (mężczyźni) lub ≥ 20 g (kobiety) w ciągu 1 roku) i nadużywanie narkotyków
  • Osoby planujące zajście w ciążę w ciągu 1 roku, będące w ciąży lub karmiące piersią
  • Otrzymał lub może otrzymywać ciągłe leczenie immunomodulatorami (np. sterydami) lub czynnikami biologicznymi (np. przeciwciałami monoklonalnymi, interferonami) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Uczestniczył w badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Uraz lub poważna operacja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami białek apoptozy
  • Każda osoba uznana przez badacza za nieodpowiednią do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: APG-1387 12 mg w połączeniu z entekawirem 0,5 mg
Cotygodniowy wlew dożylny przez 30 minut
Przyjmowany codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Baraclude
Eksperymentalny: APG-1387 20 mg w połączeniu z entekawirem 0,5 mg
Cotygodniowy wlew dożylny przez 30 minut
Przyjmowany codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Baraclude
Eksperymentalny: APG-1387 30 mg w połączeniu z entekawirem 0,5 mg
Cotygodniowy wlew dożylny przez 30 minut
Przyjmowany codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Baraclude
Eksperymentalny: entekawir 0,5 mg
Przyjmowany codziennie doustnie
Inne nazwy:
  • Baraclude

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na każdym poziomie dawki
Ramy czasowe: 28 dni
DLT zostanie oceniony w ciągu pierwszego 28-dniowego cyklu badanego leku za pomocą NCI CTCAE wersja 5.0
28 dni
Spadek antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Różnica w spadku HBsAg pomiędzy ramionami APG-1387 w połączeniu z entekawirem i monoterapią entekawirem
12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 października 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 października 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie wątroby typu B

Badania kliniczne na APG-1387

3
Subskrybuj