Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az APG-1387 klinikai vizsgálata entekavirral kombinálva krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél

2021. augusztus 25. frissítette: Ascentage Pharma Group Inc.

Többközpontú, nyílt, II. fázisú klinikai vizsgálat az APG-1387 biztonságosságának és hatásosságának értékelésére az entekavirral kombinálva krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány egy többközpontú, nyílt, fázis II klinikai vizsgálat krónikus hepatitis B-ben (CHB) szenvedő alanyokon, az APG-1387 kombináció biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai profiljának és előzetes hepatitis B vírus (HBV) elleni hatékonyságának jellemzésére. az APG-1387 optimális dózisának meghatározása entekavirral kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány két részre oszlik:

Az 1. rész értékeli az APG-1387 és az entekavir kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikáját, beleértve a maximális tolerálható dózis (MTD)/ajánlott dózis meghatározását CHB-ben szenvedő betegeknél. Az APG-1387-et hetente egyszer kell beadni intravénás infúzióban 30 percig, 4 egymást követő héten keresztül. Az APG-1387-et 3 dóziscsoportban, 12 mg-os, 20 mg-os és 30 mg-os dóziscsoportban emelik ki. Az entekavirt szájon át, napi 0,5 mg dózisban adják 12 héten keresztül: APG-1387-tel kombinálva az első 4 hétben, majd az entekavir fenntartó monoterápiát további 8 héten át. A kezelés teljes időtartama 12 hét.

A 2. rész egy randomizált, párhuzamos, nyílt vizsgálat az APG-1387 előzetes HBV-ellenes hatékonyságának vizsgálatára entekavirral kombinálva, összehasonlítva az entekavir monoterápiával. A CHB alanyokat véletlenszerűen besorolják 4 kohorsz egyikébe 1:1:1:1 arányban, beleértve az APG-1387-et 3 különböző dózisban (12 mg, 20 mg és 30 mg) entekavirral kombinálva 12 hétig, majd az entekavir monoterápia további 12 hétig; és egy entekavir monoterápiás kohorsz 24 hétig. A kezelés időtartama 24 hét minden kohorszban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

122

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jinlin Hou
      • Guangzhou, Guangdong, Kína
        • Toborzás
        • Guangzhou Eighth People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yujuan Guan, Master
          • Telefonszám: +86-020-83710459
          • E-mail: gz8hgyj@126.com
        • Kutatásvezető:
          • Yujuan Guan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jimin Zhang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína
        • Még nincs toborzás
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Enqiang Chen

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Testtömegindex (BMI) a 18-27,9 tartományban
  • Dokumentált krónikus HBV fertőzés (pl. HBsAg pozitív legalább 6 hónapig).
  • HBeAg-pozitív vagy HBeAg-negatív

  • A kezelésben még nem részesült és a kezelésben már tapasztalt alanyok kötelesek:

    1. Kezelésben még nem részesült alanyok:

      • A szűrést megelőző 180 napon belül nem alkalmaznak vírusellenes terápiákat, beleértve a nukleo(t)id analógokat vagy immunmodulátorokat, például interferont
      • HBV DNS ≥ 2x10˄3 NE/mL HBeAg negatív alanyoknál és ≥ 2x10˄4 NE/mL HBeAg pozitív alanyoknál (PCR)
      • Alanin-transzamináz (ALT) ≥ a normál felső határa (ULN) és < 10 × ULN (és nem számítva a nem HBV okok, például drog- vagy alkoholfogyasztás által okozott ALT-emelkedést)

    2. A kezelésben tapasztalt alanyok:

      • Entecavir alkalmazása > 180 nappal a szűrés előtt, és a kezelési rendet addig kell folytatni, amíg be nem vonják a vizsgálatba
      • HBV DNS kevesebb, mint a mennyiségi meghatározás alsó határa (LLOQ) vagy < 20 NE/ml (PCR)
      • ALT < 1,5 × ULN

  • Megfelelő hematológiai funkció:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
    • Hemoglobin ≥ 120 g/l férfiaknál és ≥ 110 g/l nőknél
    • Thrombocytaszám ≥ 100 × 10˄9/L

  • Megfelelő vese- és májműködés:

    • Szérum kreatinin ≤ 1 × ULN
    • Szérum albumin ≥ 35,0 g/l
    • A vizeletfehérje negatív vagy 1+ (újbóli vizsgálatra van szükség, ha szükség esetén 1+ vagy 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározást adnak hozzá). Ha negatívra fordul, vagy a normál tartományon belül van, akkor bele lehet venni)
    • Becsült kreatinin-clearance (CLCr) ≥ 50 ml/perc a szűréskor mért szérum kreatinin és a tényleges testsúly alapján (a Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin-clearance)
    • Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN
    • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 × ULN
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadását megelőző 7 napon belül
  • Az alanyok és partnereik hajlandóak a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a kezelés alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után
  • Az írásbeli beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyezési űrlapot a vizsgálati alanynak alá kell írnia bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt)
  • A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség

Kizárási kritériumok:

  • HIV, hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis delta vírus (HDV) egyidejű fertőzése; vagy más aktív és súlyos fertőzések
  • Szifilisz pozitív antitesttel a treponema pallidum ellen
  • A hepatitis B-től eltérő májbetegségben szenvedő alanyok, beleértve, de nem kizárólagosan a krónikus alkoholos hepatitist, a gyógyszer okozta májkárosodást, az autoimmun májbetegséget, az örökletes májbetegséget (például Wilson-kórt) és az egyéb okok miatti aktív hepatitist.
  • Májdekompenzáció anamnézisében vagy megnyilvánulásában (pl. Child-Pugh B vagy C osztály, vagy a kórtörténetben előfordult ascites, gyomor-bélrendszeri vérzés, hepatikus encephalopathia vagy spontán bakteriális hashártyagyulladás)
  • Progresszív fibrózis/cirrhosis, amelyet a szűréskor ≥ 12 kilopascal (kPa) májfibrózis szkenneléssel határoznak meg, vagy képalkotó vizsgálatokkal diagnosztizált cirrhosis, vagy a Metavir F3, F4 fibrózis a májbiopszián bármikor
  • Nem zárható ki klinikailag diagnosztizált hepatocelluláris karcinóma, vagy hepatocellularis karcinóma diagnózisa, illetve a szérum alfa-fetoprotein szintje meghaladja az 50 μg/l-t
  • Rosszindulatú daganat a kórelőzményben (kivéve, hogy meggyógyult, és nincs bizonyíték a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a méhnyakrák kiújulására) vagy limfoproliferatív betegség
  • Neurológiai vagy mentális rendellenességek anamnézisében, mint például epilepszia, demencia és rossz együttműködés
  • Más fontos szervek ellenőrizetlen elsődleges betegségei, mint például az idegrendszer, a szív- és érrendszer, a húgyúti rendszer (ideértve a krónikus vagy időszakos húgyúti betegségeket), az emésztőrendszer, a légzőrendszer, az endokrin/metabolikus és a mozgásszervi rendszer egyértelmű kórtörténete, mint például a rosszul kontrollált cukorbetegség , magas vérnyomás stb., ami miatt a vizsgáló alkalmatlannak tartja az alanyt
  • QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR a normalizált pulzusszám, amelyet úgy kapunk, hogy 60-at elosztunk a másodpercben megadott pulzusszámmal; egyéb paraméterek ezredmásodpercben] > 450 ezredmásodperc férfiaknál és > 470 ezredmásodperc nőknél; a nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában jelentkező bármely klinikailag fontos eltérés (pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk, másodfokú szívblokk); veleszületett hosszú QT-szindróma vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
  • Alkoholizmus anamnézisében (átlagos napi etanol bevitel ≥ 30 g (férfi) vagy ≥ 20 g (nők) 1 éven belül) és kábítószerrel való visszaélés
  • 1 éven belüli teherbe esést tervező alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak
  • Folyamatos immunmodulátorokkal (pl. szteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális antitestekkel, interferonokkal) végzett kezelésben részesült vagy részesülhet a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Klinikai vizsgálatokban vett részt a szűrést megelőző 3 hónapon belül
  • Trauma vagy nagy műtéti beavatkozás a szűrést megelőző 4 héten belül
  • Korábbi kezelés apoptózis fehérjék inhibitoraival
  • Bármely alany, akit a vizsgáló alkalmatlannak tart a vizsgálatra

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: APG-1387 12 mg 0,5 mg entekavirral kombinálva
Drog: APG-1387
Heti intravénás infúzió 30 percig
Drog: Entecavir 0,5 mg
Naponta szájon át szedve
Más nevek:
  • Baraclude
Kísérleti: APG-1387 20 mg 0,5 mg entekavirral kombinálva
Drog: APG-1387
Heti intravénás infúzió 30 percig
Drog: Entecavir 0,5 mg
Naponta szájon át szedve
Más nevek:
  • Baraclude
Kísérleti: APG-1387 30 mg 0,5 mg entekavirral kombinálva
Drog: APG-1387
Heti intravénás infúzió 30 percig
Drog: Entecavir 0,5 mg
Naponta szájon át szedve
Más nevek:
  • Baraclude
Kísérleti: entekavir 0,5 mg
Drog: Entecavir 0,5 mg
Naponta szájon át szedve
Más nevek:
  • Baraclude

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) aránya minden dózisszinten
Időkeret: 28 nap
A DLT-t a vizsgálati kezelés első 28 napos ciklusában értékelik az NCI CTCAE 5.0 verziójával
28 nap
A hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) csökkenése
Időkeret: 12 hét
Különbség a HBsAg csökkenésében az APG-1387 és entekavir kombinációs karok és az entekavir monoterápiás karok között
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ascentage Pharma Group Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. június 3.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. október 31.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 24.

Első közzététel (Tényleges)

2020. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. augusztus 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • APG1387BC201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel