Клиническое исследование APG-1387 в комбинации с энтекавиром у пациентов с хроническим гепатитом B

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 - 27,9
• Документально подтвержденная хроническая инфекция ВГВ (например, положительный результат на HBsAg в течение как минимум 6 месяцев).
• HBeAg-положительный или HBeAg-отрицательный

• Субъекты, ранее не получавшие лечения, и лица, ранее получавшие лечение, должны:

  1. Субъекты, ранее не получавшие лечения:

     • Отсутствие противовирусной терапии, включая нуклео(т)идные аналоги или иммуномодуляторы, такие как интерферон, в течение 180 дней до скрининга
     • ДНК HBV ≥ 2x10˄3 МЕ/мл для HBeAg-отрицательных субъектов и ≥ 2x10˄4 МЕ/мл для HBeAg-положительных субъектов (ПЦР)
     • Аланинтрансаминаза (АЛТ) ≥ верхней границы нормы (ВГН) и < 10 × ВГН (за исключением повышения уровня АЛТ, вызванного причинами, не связанными с ВГВ, такими как употребление наркотиков или алкоголя)

  2. Субъекты, прошедшие лечение:

     • Использование энтекавира > 180 дней до скрининга, и следует продолжать режим лечения до включения в исследование.
     • ДНК ВГВ ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) или < 20 МЕ/мл (ПЦР)
     • АЛТ < 1,5 × ВГН

• Адекватная гематологическая функция:

  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3,5 × 109/л
  • Гемоглобин ≥ 120 г/л у мужчин и ≥ 110 г/л у женщин
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л

• Адекватная функция почек и печени:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1 × ВГН
  • Сывороточный альбумин ≥ 35,0 г/л
  • Белок в моче отрицательный или 1+ (требуется повторное исследование, когда при необходимости добавляется 1+ или 24-часовое количественное определение белка в моче. Если он становится отрицательным или находится в пределах нормы, его можно включать)
  • Расчетный клиренс креатинина (CLCr) ≥ 50 мл/мин на основе креатинина сыворотки, измеренного при скрининговой оценке, и фактической массы тела (клиренс креатинина рассчитан по формуле Кокрофта-Голта)
  • Общий билирубин ≤1,5×ВГН
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН
• Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы.
• Субъекты и их партнеры готовы использовать эффективные средства контрацепции, как определено в протоколе, во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (форма согласия должна быть подписана субъектом до любых процедур, связанных с исследованием)
• Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и последующего обследования

Критерий исключения:

• Коинфекция ВИЧ, вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита дельта (HDV); или другие активные и тяжелые инфекции
• Сифилис с положительными антителами к бледной трепонеме
• Субъекты с заболеванием печени, отличным от гепатита В, включая, помимо прочего, хронический алкогольный гепатит, лекарственное поражение печени, аутоиммунное заболевание печени, наследственное заболевание печени (например, болезнь Вильсона) и активный гепатит, вызванный другими причинами.
• История или проявление печеночной декомпенсации (например, класс B или C по шкале Чайлд-Пью, или история асцита, желудочно-кишечного кровотечения, печеночной энцефалопатии или спонтанного бактериального перитонита)
• Прогрессирующий фиброз/цирроз, определяемый при сканировании фиброза печени ≥ 12 кПа (кПа) при скрининге, или цирроз, диагностированный при визуализирующих исследованиях, или фиброз по шкале Metavir F3, F4 при биопсии печени в любое время
• Клинически диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома или диагноз гепатоцеллюлярной карциномы нельзя исключить, или уровень альфа-фетопротеина в сыворотке выше 50 мкг/л
• Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением излеченного и отсутствия признаков рецидива базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки) или лимфопролиферативного заболевания
• Неврологические или психические расстройства в анамнезе, такие как эпилепсия, деменция и несоблюдение режима лечения.
• Неконтролируемые первичные заболевания других важных органов, такие как ясный анамнез нервной системы, сердечно-сосудистой системы, мочевыделительной системы (включая хронические или интермиттирующие заболевания мочевыделительной системы), пищеварительной системы, дыхательной системы, эндокринной/метаболической и костно-мышечной системы, такие как плохо контролируемый диабет , гипертония и т. д., что заставляет исследователя считать испытуемого неподходящим
• QTcB [QTcB = QT/(RR^0,5); RR — нормализованное значение частоты сердечных сокращений, полученное путем деления 60 на частоту сердечных сокращений в секундах; другие параметры в миллисекундах] > 450 миллисекунд для мужчин и > 470 миллисекунд для женщин; любое клинически значимое нарушение ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени, блокада сердца второй степени); врожденный синдром удлиненного интервала QT или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе
• История алкоголизма (среднее ежедневное потребление этанола ≥ 30 г (мужчины) или ≥ 20 г (женщины) в течение 1 года) и злоупотребление наркотиками
• Субъекты, планирующие забеременеть в течение 1 года, беременные или кормящие грудью
• Получали или могут получать непрерывное лечение иммуномодуляторами (например, стероидами) или биологическими агентами (например, моноклональными антителами, интерферонами) в течение 3 месяцев до скрининга
• Участвовал в клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга
• Травма или обширная хирургическая операция в течение 4 недель до скрининга
• Предшествующее лечение ингибиторами белков апоптоза
• Любой субъект, признанный исследователем непригодным для исследования