Een klinische studie van APG-1387 in combinatie met entecavir bij patiënten met chronische hepatitis B

Inclusiecriteria:

• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 27,9
• Gedocumenteerde chronische HBV-infectie (bijv. HBsAg-positief gedurende ten minste 6 maanden).
• HBeAg-positief of HBeAg-negatief

• Niet eerder behandelde en eerder behandelde proefpersonen moeten:

  1. Behandelingsnaïeve proefpersonen:

     • Geen antivirale therapieën inclusief nucleos(t)ide-analogen of immunomodulatoren zoals interferon binnen 180 dagen voorafgaand aan de screening
     • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IE/ml voor HBeAg-negatieve proefpersonen en ≥ 2x10˄4 IU/ml voor HBeAg-positieve proefpersonen (PCR)
     • Alaninetransaminase (ALAT) ≥ bovengrens van normaal (ULN) en < 10 × ULN (en exclusief ALAT-verhoging veroorzaakt door niet-HBV-redenen zoals drugs- of alcoholgebruik)

  2. Behandeling-ervaren onderwerpen:

     • Gebruik van entecavir > 180 dagen voorafgaand aan de screening, en moet het behandelingsregime voortzetten tot deelname aan het onderzoek
     • HBV-DNA minder dan de ondergrens van kwantificering (LLOQ) of < 20 IE/ml (PCR)
     • ALAT < 1,5 × ULN

• Adequate hematologische functie:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
  • Hemoglobine ≥ 120 g/L voor mannen en ≥ 110 g/L voor vrouwen
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10˄9/L

• Adequate nier- en leverfunctie:

  • Serumcreatinine ≤ 1×ULN
  • Serumalbumine ≥ 35,0 g/L
  • Urine-eiwit is negatief of 1+ (heronderzoek is vereist wanneer 1+ of 24-uurs urine-eiwitkwantificering wordt toegevoegd indien nodig. Als het negatief wordt of binnen het normale bereik valt, kan het worden opgenomen)
  • Geschatte creatinineklaring (CLCr) ≥ 50 ml/min op basis van serumcreatinine gemeten bij de screeningbeoordeling en feitelijk lichaamsgewicht (berekende creatinineklaring met de Cockcroft-Gault-formule)
  • Totaal bilirubine ≤1,5×ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5×ULN
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Proefpersonen en hun partners zijn bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken zoals gedefinieerd in het protocol tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen (het toestemmingsformulier moet door de proefpersoon worden ondertekend voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures)
• Bereidheid en bekwaamheid om studieprocedures en vervolgonderzoeken na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige infectie met hiv, hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis delta-virus (HDV); of andere actieve en ernstige infecties
• Syfilis met positief antilichaam voor treponema pallidum
• Proefpersonen met een andere leverziekte dan hepatitis B, inclusief maar niet beperkt tot chronische alcoholische hepatitis, door drugs veroorzaakte leverbeschadiging, auto-immuunleverziekte, erfelijke leverziekte (zoals de ziekte van Wilson) en actieve hepatitis door andere oorzaken
• Voorgeschiedenis of manifestatie van leverdecompensatie (bijv. Child-Pugh klasse B of C, of ​​voorgeschiedenis van ascites, gastro-intestinale bloedingen, hepatische encefalopathie of spontane bacteriële peritonitis)
• Progressieve fibrose/cirrose, gedefinieerd door leverfibrose-scan ≥ 12 kilopascal (kPa) bij screening, of cirrose gediagnosticeerd door beeldvormingsonderzoeken, of Metavir-score F3, F4 fibrose op leverbiopsie op elk moment
• Klinisch gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom, of diagnose van hepatocellulair carcinoom kan niet worden uitgesloten, of serum alfa-fetoproteïne hoger dan 50 μg/l
• Geschiedenis van maligniteit (behalve genezen en geen bewijs van herhaling van basaalcelcarcinoom van de huid of situ baarmoederhalskanker) of lymfoproliferatieve ziekte
• Geschiedenis van neurologische of psychische stoornissen, zoals epilepsie, dementie en slechte therapietrouw
• Ongecontroleerde primaire ziekten van andere belangrijke organen, zoals duidelijke medische voorgeschiedenis van zenuwstelsel, cardiovasculair systeem, urinewegen (inclusief chronische of intermitterende urinewegaandoeningen), spijsverteringsstelsel, ademhalingssysteem, endocrien/metabolisch systeem en bewegingsapparaat, zoals slecht gecontroleerde diabetes , hypertensie, enz., waardoor de onderzoeker het onderwerp als ongeschikt beschouwt
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR is de genormaliseerde hartslagwaarde, verkregen door 60 te delen door de hartslag in seconden; andere parameters in milliseconden] > 450 milliseconden voor mannen en > 470 milliseconden voor vrouwen; elke klinisch belangrijke afwijking in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) in rust (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok); aangeboren lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Geschiedenis van alcoholisme (gemiddelde dagelijkse inname van ethanol ≥ 30 g (man) of ≥ 20 g (vrouw) binnen 1 jaar) en drugsmisbruik
• Proefpersonen die van plan zijn binnen 1 jaar zwanger te worden, die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Binnen 3 maanden vóór de screening een continue behandeling met immunomodulatoren (bijv. steroïden) of biologische agentia (bijv. monoklonale antilichamen, interferonen) ontvangen of kunnen ondergaan
• Deelgenomen aan klinische studies binnen 3 maanden voor screening
• Trauma of grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor screening
• Eerdere behandeling met remmers van apoptose-eiwitten
• Elk onderwerp dat door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor het onderzoek