Uno studio clinico di APG-1387 in combinazione con entecavir in pazienti con epatite cronica B

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 27,9
• Infezione HBV cronica documentata (ad esempio, HBsAg positivo per almeno 6 mesi).
• HBeAg-positivo o HBeAg-negativo

• I soggetti naïve al trattamento e con esperienza di trattamento sono tenuti a:

  1. Soggetti naïve al trattamento:

     • Nessuna terapia antivirale inclusi analoghi nucleos(t)ide o immunomodulatori come l'interferone nei 180 giorni precedenti lo screening
     • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IU/mL per soggetti HBeAg negativi e ≥ 2x10˄4 IU/mL per soggetti HBeAg positivi (PCR)
     • Alanina transaminasi (ALT) ≥ limite superiore della norma (ULN) e < 10 × ULN (ed escludendo l'aumento dell'ALT causato da motivi diversi dall'HBV come il consumo di droghe o alcol)

  2. Soggetti con esperienza di trattamento:

     • Utilizzo di entecavir > 180 giorni prima dello screening e deve continuare il regime di trattamento fino all'arruolamento nello studio
     • HBV DNA inferiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) o < 20 IU/mL (PCR)
     • ALT < 1,5 × ULN

• Adeguata funzione ematologica:

  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
  • Emoglobina ≥ 120 g/L per i maschi e ≥ 110 g/L per le femmine
  • Conta piastrinica ≥ 100 × 10˄9/L

• Adeguata funzionalità renale ed epatica:

  • Creatinina sierica ≤ 1 × ULN
  • Albumina sierica ≥ 35,0 g/L
  • La proteina urinaria è negativa o 1+ (il riesame è necessario quando viene aggiunta la quantificazione della proteina urinaria 1+ o 24 ore, se necessario. Se diventa negativo o rientra nell'intervallo normale, può essere incluso)
  • Clearance stimata della creatinina (CLCr) ≥ 50 ml/min sulla base della creatinina sierica misurata durante la valutazione di screening e del peso corporeo effettivo (clearance della creatinina calcolata con la formula di Cockcroft-Gault)
  • Bilirubina totale ≤1,5×ULN
  • Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose
• I soggetti e i loro partner sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace come definito nel protocollo durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto (il modulo di consenso deve essere firmato dal soggetto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio)
• Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e l'esame di follow-up

Criteri di esclusione:

• Co-infezione da HIV, virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite delta (HDV); o altre infezioni attive e gravi
• Sifilide con anticorpi positivi per treponema pallidum
• Soggetti con malattie del fegato diverse dall'epatite B, incluse ma non limitate a epatite alcolica cronica, danno epatico indotto da farmaci, malattia epatica autoimmune, malattia epatica ereditaria (come la malattia di Wilson) ed epatite attiva dovuta ad altre cause
• Anamnesi o manifestazione di scompenso epatico (p. es., classe Child-Pugh B o C, o anamnesi di ascite, sanguinamento gastrointestinale, encefalopatia epatica o peritonite batterica spontanea)
• Fibrosi/cirrosi progressiva, definita dalla scansione della fibrosi epatica ≥ 12 kilopascal (kPa) allo screening o cirrosi diagnosticata mediante esami di imaging o fibrosi con punteggio Metavir F3, F4 alla biopsia epatica in qualsiasi momento
• Carcinoma epatocellulare diagnosticato clinicamente, o diagnosi di carcinoma epatocellulare non può essere esclusa, o alfa-fetoproteina sierica superiore a 50 μg/L
• Storia di malignità (tranne che curata e nessuna evidenza di recidiva di carcinoma a cellule basali della pelle o cancro cervicale situ) o malattia linfoproliferativa
• Storia di disturbi neurologici o mentali, come epilessia, demenza e scarsa compliance
• Malattie primarie incontrollate di altri organi importanti, come una chiara anamnesi del sistema nervoso, del sistema cardiovascolare, del sistema urinario (comprese le malattie croniche o intermittenti del sistema urinario), del sistema digerente, del sistema respiratorio, del sistema endocrino/metabolico e muscolo-scheletrico, come il diabete scarsamente controllato , ipertensione, ecc., facendo considerare il soggetto inadatto allo sperimentatore
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR è il valore della frequenza cardiaca normalizzato, ottenuto dividendo 60 per la frequenza cardiaca in secondi; altri parametri in millisecondi] > 450 millisecondi per gli uomini e > 470 millisecondi per le donne; qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) (ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado); sindrome del QT lungo congenita o storia familiare di sindrome del QT lungo
• Storia di alcolismo (assunzione giornaliera media di etanolo ≥ 30 g (maschi) o ≥ 20 g (femmine) entro 1 anno) e abuso di droghe
• Soggetti che pianificano una gravidanza entro 1 anno, che sono in stato di gravidanza o che allattano
• Ha ricevuto o potrebbe ricevere un trattamento continuo con immunomodulatori (ad es. steroidi) o agenti biologici (ad es. anticorpi monoclonali, interferoni) entro 3 mesi prima dello screening
• Partecipazione a studi clinici entro 3 mesi prima dello screening
• Trauma o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening
• Precedente trattamento con inibitori delle proteine ​​dell'apoptosi
• Qualsiasi soggetto ritenuto inadatto al processo dallo sperimentatore