Eine klinische Studie zu APG-1387 in Kombination mit Entecavir bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 - 27,9
• Dokumentierte chronische HBV-Infektion (z. B. HBsAg-positiv für mindestens 6 Monate).
• HBeAg-positiv oder HBeAg-negativ

• Behandlungsnaive und behandlungserfahrene Probanden müssen:

  1. Behandlungsnaive Probanden:

     • Keine antiviralen Therapien einschließlich Nukleos(t)id-Analoga oder Immunmodulatoren wie Interferon innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening
     • HBV-DNA ≥ 2 x 10˄3 IE/ml für HBeAg-negative Probanden und ≥ 2 x 10˄4 IE/ml für HBeAg-positive Probanden (PCR)
     • Alanin-Transaminase (ALT) ≥ obere Grenze des Normalwerts (ULN) und < 10 × ULN (und ohne ALT-Erhöhung verursacht durch Nicht-HBV-Gründe wie Drogen- oder Alkoholkonsum)

  2. Behandlungserfahrene Probanden:

     • Anwendung von Entecavir > 180 Tage vor dem Screening und Fortführung des Behandlungsschemas bis zur Aufnahme in die Studie
     • HBV-DNA kleiner als die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) oder < 20 IE/ml (PCR)
     • ALT < 1,5 × ULN

• Ausreichende hämatologische Funktion:

  • Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/l
  • Hämoglobin ≥ 120 g/L für Männer und ≥ 110 g/L für Frauen
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10˄9/L

• Ausreichende Nieren- und Leberfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1×ULN
  • Serumalbumin ≥ 35,0 g/l
  • Protein im Urin ist negativ oder 1 + (eine erneute Untersuchung ist erforderlich, wenn 1 + oder eine 24-Stunden-Proteinquantifizierung im Urin hinzugefügt wird, falls erforderlich. Wenn es negativ wird oder im normalen Bereich liegt, kann es eingeschlossen werden)
  • Geschätzte Kreatinin-Clearance (CLCr) ≥ 50 ml/min, basierend auf dem bei der Screening-Untersuchung gemessenen Serum-Kreatinin und dem tatsächlichen Körpergewicht (berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel)
  • Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Die Probanden und ihre Partner sind bereit, während der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung gemäß dem Protokoll anzuwenden
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (die Einwilligungserklärung muss vom Probanden vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden)
• Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen

Ausschlusskriterien:

• Co-Infektion mit HIV, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-Delta-Virus (HDV); oder andere aktive und schwere Infektionen
• Syphilis mit positivem Antikörper für Treponema pallidum
• Personen mit anderen Lebererkrankungen als Hepatitis B, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische alkoholische Hepatitis, arzneimittelinduzierte Leberschädigung, Autoimmunlebererkrankung, erbliche Lebererkrankung (wie Morbus Wilson) und aktive Hepatitis aufgrund anderer Ursachen
• Vorgeschichte oder Manifestation einer hepatischen Dekompensation (z. B. Child-Pugh-Klasse B oder C oder Vorgeschichte von Aszites, gastrointestinalen Blutungen, hepatischer Enzephalopathie oder spontaner bakterieller Peritonitis)
• Progressive Fibrose/Zirrhose, definiert durch Leberfibrose-Scan ≥ 12 Kilopascal (kPa) beim Screening oder durch bildgebende Untersuchungen diagnostizierte Zirrhose oder Metavir-Score F3, F4 Fibrose bei einer Leberbiopsie zu einem beliebigen Zeitpunkt
• Klinisch diagnostiziertes hepatozelluläres Karzinom oder die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms kann nicht ausgeschlossen werden oder Serum-Alpha-Fetoprotein von mehr als 50 μg/l
• Malignität in der Vorgeschichte (außer geheilt und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten des Basalzellkarzinoms der Haut oder situ-Zervixkarzinom) oder lymphoproliferative Erkrankung
• Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen wie Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance
• Unkontrollierte primäre Erkrankungen anderer wichtiger Organe, wie z. B. klare Anamnese des Nervensystems, des Herz-Kreislauf-Systems, des Harnsystems (einschließlich chronischer oder intermittierender Erkrankungen des Harnsystems), des Verdauungssystems, des Atmungssystems, des endokrinen/metabolischen und des Bewegungsapparates, wie z. B. schlecht eingestellter Diabetes , Bluthochdruck usw., was dazu führt, dass der Prüfer das Thema als ungeeignet betrachtet
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR ist der normalisierte Herzfrequenzwert, erhalten durch Dividieren von 60 durch die Herzfrequenz in Sekunden; andere Parameter in Millisekunden] > 450 Millisekunden für Männer und > 470 Millisekunden für Frauen; jede klinisch bedeutsame Anomalie des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades); angeborenes Long-QT-Syndrom oder Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
• Vorgeschichte von Alkoholismus (mittlere tägliche Einnahme von Ethanol ≥ 30 g (männlich) oder ≥ 20 g (weiblich) innerhalb eines Jahres) und Drogenmissbrauch
• Personen, die planen, innerhalb von 1 Jahr schwanger zu werden, die schwanger sind oder stillen
• Erhaltene oder erhaltene kontinuierliche Behandlung mit Immunmodulatoren (z. B. Steroiden) oder biologischen Wirkstoffen (z. B. monoklonale Antikörper, Interferone) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Teilnahme an klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Trauma oder größere chirurgische Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
• Vorherige Behandlung mit Inhibitoren von Apoptoseproteinen
• Jeder Proband, der vom Ermittler für die Studie als ungeeignet erachtet wird