En klinisk undersøgelse af APG-1387 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) i intervallet 18 - 27,9
• Dokumenteret kronisk HBV-infektion (f.eks. HBsAg-positiv i mindst 6 måneder).
• HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ

• Behandlingsnaive og behandlingserfarne forsøgspersoner skal:

  1. Behandlingsnaive forsøgspersoner:

     • Ingen antivirale terapier inklusive nukleos(t)ide-analoger eller immunmodulatorer såsom interferon inden for 180 dage før screening
     • HBV-DNA ≥ 2x10˄3 IE/ml for HBeAg-negative forsøgspersoner og ≥ 2x10˄4 IE/mL for HBeAg-positive personer (PCR)
     • Alanintransaminase (ALT) ≥ øvre grænse for normal (ULN) og < 10 × ULN (og ekskl. ALAT-forhøjelse forårsaget af ikke-HBV-årsager såsom stof- eller alkoholforbrug)

  2. Behandlingserfarne forsøgspersoner:

     • Anvendelse af entecavir > 180 dage før screening, og bør fortsætte behandlingsregimet indtil optagelse i undersøgelsen
     • HBV DNA mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) eller < 20 IE/mL (PCR)
     • ALT < 1,5 × ULN

• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:

  • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
  • Hæmoglobin ≥ 120 g/L for mænd og ≥ 110 g/L for kvinder
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 10˄9/L

• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1×ULN
  • Serumalbumin ≥ 35,0g/L
  • Urinprotein er negativt eller 1+ (genundersøgelse er påkrævet, når 1+ eller 24-timers urinproteinkvantificering tilføjes efter behov. Hvis det bliver negativt eller er inden for normalområdet, kan det inkluderes)
  • Estimeret kreatininclearance (CLCr) ≥ 50 ml/min baseret på serumkreatinin målt ved screeningsvurderingen og faktisk kropsvægt (beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen)
  • Total bilirubin ≤1,5×ULN
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5×ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5×ULN
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis
• Forsøgspersoner og deres partnere er villige til at bruge effektiv prævention som defineret i protokollen under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular (samtykkeformularen skal være underskrevet af forsøgspersonen før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer)
• Vilje og evne til at overholde studieprocedurer og opfølgende eksamen

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig infektion med HIV, hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis delta-virus (HDV); eller andre aktive og alvorlige infektioner
• Syfilis med positivt antistof mod treponema pallidum
• Personer med andre leversygdomme end hepatitis B, herunder men ikke begrænset til kronisk alkoholisk hepatitis, lægemiddelinduceret leverskade, autoimmun leversygdom, arvelig leversygdom (såsom Wilsons sygdom) og aktiv hepatitis på grund af andre årsager
• Anamnese eller manifestation af leverdekompensation (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C, eller historie med ascites, gastrointestinal blødning, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriel peritonitis)
• Progressiv fibrose/cirrhose, defineret ved leverfibrosescanning ≥ 12 kilopascal (kPa) ved screening, eller skrumpelever diagnosticeret ved billeddiagnostiske undersøgelser eller Metavir score F3, F4 fibrose på leverbiopsi på ethvert tidspunkt
• Klinisk diagnosticeret hepatocellulært karcinom eller diagnose af hepatocellulært karcinom kan ikke udelukkes, eller serum alfa-føtoprotein større end 50 μg/L
• Anamnese med malignitet (undtagen helbredt og ingen tegn på recidiv af basalcellekarcinom i huden eller situ livmoderhalskræft) eller lymfoproliferativ sygdom
• Anamnese med neurologiske eller psykiske lidelser, såsom epilepsi, demens og dårlig compliance
• Ukontrollerede primære sygdomme i andre vigtige organer, såsom tydelig sygehistorie for nervesystemet, det kardiovaskulære system, urinsystemet (inklusive kroniske eller intermitterende urinvejssygdomme), fordøjelsessystem, åndedrætssystem, endokrine/metaboliske og muskuloskeletale system, såsom dårligt kontrolleret diabetes , hypertension osv., hvilket gør, at efterforskeren anser emnet for uegnet
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR er den normaliserede pulsværdi, opnået ved at dividere 60 med puls i sekunder; andre parametre i millisekunder] > 450 millisekunder for mænd og > 470 millisekunder for kvinder; enhver klinisk vigtig abnormitet i rytmen, ledningen eller morfologien af ​​hvileelektrokardiogrammet (EKG) (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok); medfødt langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Anamnese med alkoholisme (gennemsnitligt dagligt indtag af ethanol ≥ 30 g (mand) eller ≥ 20 g (kvinde) inden for 1 år) og stofmisbrug
• Forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide inden for 1 år, som er gravide eller ammer
• Modtaget eller kan modtage kontinuerlig behandling med immunmodulatorer (f.eks. steroider) eller biologiske midler (f.eks. monoklonale antistoffer, interferoner) inden for 3 måneder før screening
• Deltog i kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening
• Traumer eller større kirurgiske indgreb inden for 4 uger før screening
• Tidligere behandling med inhibitorer af apoptoseproteiner
• Ethvert emne, som efterforskeren anser for uegnet til forsøget