B型慢性肝炎患者におけるAPG-1387とエンテカビルの併用の臨床研究

包含基準:

• -ボディマス指数（BMI）が18〜27.9の範囲内
• -記録された慢性HBV感染（例、HBsAgが少なくとも6か月間陽性）。
• HBeAg陽性またはHBeAg陰性

• 未治療および治療経験のある被験者は、次のことを行う必要があります。

  1. 未治療の被験者:

     • -スクリーニング前の180日以内に、ヌクレオシド類似体またはインターフェロンなどの免疫調節剤を含む抗ウイルス療法はありません
     • -HBeAg陰性の被験者ではHBV DNA≧2x10˄3 IU/mL、HBeAg陽性の被験者では≧2x10˄4 IU/mL（PCR）
     • -アラニントランスアミナーゼ（ALT）≥正常上限（ULN）および<10×ULN（薬物またはアルコール消費などのHBV以外の理由によるALT上昇を除く）

  2. 治療経験者：

     • -スクリーニングの180日以上前にエンテカビルを使用し、研究に登録されるまで治療レジメンを継続する必要があります
     • -HBV DNAが定量下限未満（LLOQ）または<20 IU / mL（PCR）
     • ALT < 1.5 × ULN

• 十分な血液学的機能:

  • 白血球数（WBC）≧3.5×109/L
  • ヘモグロビンが男性で 120 g/L 以上、女性で 110 g/L 以上
  • 血小板数≧100×109/L

• 十分な腎機能と肝機能：

  • -血清クレアチニン≤1×ULN
  • 血清アルブミン≧35.0g/L
  • 尿タンパクが陰性または1+（必要に応じて1+または24時間尿タンパク定量を追加した場合は再検査が必要です。 陰性になったり、正常範囲内であれば入れられる）
  • -スクリーニング評価で測定された血清クレアチニンと実際の体重に基づく推定クレアチニンクリアランス（CLCr）≥50 mL / min（Cockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス）
  • 総ビリルビン≦1.5×ULN
  • 国際規格比（INR）≦1.5×ULN
  • アルカリホスファターゼ≦2.5×ULN
• 出産の可能性のある女性被験者は、最初の投与前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
• -被験者とそのパートナーは、プロトコルで定義されているように、治療中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、効果的な避妊を喜んで使用します
• -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲（同意フォームは、研究固有の手順の前に被験者が署名する必要があります）
• -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力

除外基準:

• HIV、C 型肝炎ウイルス (HCV)、またはデルタ型肝炎ウイルス (HDV) との同時感染;または他のアクティブで重度の感染症
• 梅毒トレポネーマに対する抗体陽性の梅毒
• -慢性アルコール性肝炎、薬物誘発性肝障害、自己免疫性肝疾患、遺伝性肝疾患（ウィルソン病など）、その他の原因による活動性肝炎を含むがこれらに限定されない、B型肝炎以外の肝疾患を有する被験者
• -肝代償不全の病歴または症状（例、Child-PughクラスBまたはC、または腹水、消化管出血、肝性脳症、または自然細菌性腹膜炎の病歴）
• -進行性線維症/肝硬変、スクリーニング時の肝線維症スキャン≥12キロパスカル（kPa）、または画像検査で診断された肝硬変、またはいつでも肝生検でMetavirスコアF3、F4線維症によって定義されます
• -臨床的に診断された肝細胞癌、または肝細胞癌の診断を除外できない、または血清αフェトプロテインが50μg/ Lを超える
• -悪性腫瘍の病歴（皮膚の基底細胞癌またはその場の子宮頸癌の治癒および再発の証拠がない場合を除く）またはリンパ増殖性疾患
• てんかん、認知症、コンプライアンス不良などの神経疾患または精神疾患の病歴
• 神経系、心血管系、泌尿器系（慢性または断続的な泌尿器系疾患を含む）、消化器系、呼吸器系、内分泌/代謝および筋骨格系の明確な病歴など、他の重要な臓器の制御されていない主要な疾患、例えば、制御不良の糖尿病など、高血圧など、治験責任医師に被験者を不適切とみなさせる
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0.5); RR は正規化された心拍数で、60 を心拍数 (秒) で割って得られます。ミリ秒単位のその他のパラメーター] > 男性の場合は 450 ミリ秒、女性の場合は > 470 ミリ秒。安静時心電図 (ECG) のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常 (例えば、完全な左脚ブロック、第 3 度心ブロック、第 2 度心ブロック);先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴
• アルコール依存症の病歴（エタノールの1日平均摂取量≧30g（男性）または≧20g（女性）1年以内）、および薬物乱用
• 1年以内に妊娠を予定している、妊娠中または授乳中の者
• -スクリーニング前の3か月以内に免疫調節剤（ステロイドなど）または生物学的薬剤（モノクローナル抗体、インターフェロンなど）による継続的な治療を受けた、または受ける可能性がある
• -スクリーニング前3か月以内に臨床試験に参加した
• -スクリーニング前の4週間以内の外傷または主要な外科手術
• -アポトーシスタンパク質の阻害剤による以前の治療
• -治験責任医師が治験に不適切と判断した被験者