Kliininen tutkimus APG-1387:stä yhdessä entekaviirin kanssa potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B

Sisällyttämiskriteerit:

• Painoindeksi (BMI) on välillä 18-27,9
• Dokumentoitu krooninen HBV-infektio (esim. HBsAg-positiivinen vähintään 6 kuukauden ajan).
• HBeAg-positiivinen tai HBeAg-negatiivinen

• Aiemmin hoitamattomilta ja hoitoa kokeneilta henkilöiltä vaaditaan:

  1. Aiemmin hoitamattomat kohteet:

     • Ei antiviraalisia hoitoja, mukaan lukien nukleos(t)idianalogit tai immunomodulaattorit, kuten interferoni, 180 päivää ennen seulontaa
     • HBV DNA ≥ 2x10˄3 IU/ml HBeAg-negatiivisilla koehenkilöillä ja ≥ 2x10˄4 IU/ml HBeAg-positiivisilla (PCR)
     • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ normaalin yläraja (ULN) ja < 10 × ULN (ja lukuun ottamatta ALAT-arvon nousua, joka johtuu muista kuin HBV-syistä, kuten huumeiden tai alkoholin käytöstä)

  2. Hoitoa kokeneet aiheet:

     • Entekaviiria käytetään > 180 päivää ennen seulontaa, ja hoitoa tulee jatkaa, kunnes hänet otetaan mukaan tutkimukseen
     • HBV DNA pienempi kuin kvantifioinnin alaraja (LLOQ) tai < 20 IU/ml (PCR)
     • ALT < 1,5 × ULN

• Riittävä hematologinen toiminta:

  • Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/l
  • Hemoglobiini ≥ 120 g/l miehillä ja ≥ 110 g/l naisilla
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10˄9/l

• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1 × ULN
  • Seerumin albumiini ≥ 35,0 g/l
  • Virtsan proteiini on negatiivinen tai 1 + (uudelleentutkimus vaaditaan, kun 1 + tai 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi lisätään tarvittaessa. Jos se muuttuu negatiiviseksi tai on normaalin alueen sisällä, se voidaan sisällyttää)
  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLCr) ≥ 50 ml/min seulontaarvioinnissa mitatun seerumin kreatiniinin ja todellisen ruumiinpainon perusteella (laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• Koehenkilöt ja heidän kumppaninsa ovat valmiita käyttämään protokollassa määriteltyä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (koehenkilön on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä)
• Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta

Poissulkemiskriteerit:

• HIV-, hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti deltaviruksen (HDV) samanaikainen infektio; tai muut aktiiviset ja vakavat infektiot
• Syfilis, jossa on positiivinen vasta-aine treponema pallidumille
• Potilaat, joilla on jokin muu maksasairaus kuin B-hepatiitti, mukaan lukien krooninen alkoholihepatiitti, lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, autoimmuuni maksasairaus, perinnöllinen maksasairaus (kuten Wilsonin tauti) ja muista syistä johtuva aktiivinen hepatiitti.
• Maksan vajaatoiminnan historia tai ilmentymä (esim. Child-Pugh-luokka B tai C tai anamneesissa askites, maha-suolikanavan verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai spontaani bakteeriperäinen peritoniitti)
• Progressiivinen fibroosi/kirroosi, joka määritellään maksafibroosikuvauksella ≥ 12 kilopascalia (kPa) seulonnassa tai kirroosi, joka on diagnosoitu kuvantamistutkimuksissa, tai Metavir-pisteet F3, F4 fibroosi maksabiopsiassa milloin tahansa
• Kliinisesti diagnosoitua hepatosellulaarista karsinoomaa tai hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosia ei voida sulkea pois, tai seerumin alfafetoproteiini on yli 50 μg/l
• Aiemmin pahanlaatuinen kasvain (paitsi parantunut eikä ole todisteita ihon tyvisolusyövän tai situ kohdunkaulan syövän uusiutumisesta) tai lymfoproliferatiivinen sairaus
• Aiemmat neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, kuten epilepsia, dementia ja huono hoitomyöntyvyys
• Muiden tärkeiden elinten hallitsemattomat primaariset sairaudet, kuten hermoston, sydän- ja verisuonijärjestelmän, virtsajärjestelmän (mukaan lukien krooniset tai ajoittaiset virtsateiden sairaudet), ruoansulatuskanavan, hengityselinten, hormoni-/aineenvaihdunta- ja tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, kuten huonosti hallittu diabetes , verenpainetauti jne., mikä saa tutkijan pitämään kohdetta sopimattomana
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR on normalisoitu sykearvo, joka saadaan jakamalla 60 sekuntien sykkeellä; muut parametrit millisekunteina] > 450 millisekuntia miehillä ja > 470 millisekuntia naisilla; mikä tahansa kliinisesti tärkeä poikkeavuus lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos); synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Aiempi alkoholismi (keskimääräinen etanolin päivittäinen saanti ≥ 30 g (mies) tai ≥ 20 g (nainen) vuoden sisällä) ja huumeiden väärinkäyttö
• Koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä, ovat raskaana tai imettävät
• Hän on saanut tai voi saada jatkuvaa hoitoa immunomodulaattoreilla (esim. steroideilla) tai biologisilla aineilla (esim. monoklonaalisilla vasta-aineilla, interferoneilla) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Osallistui kliinisiin kokeisiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Aikaisempi hoito apoptoosiproteiinien estäjillä
• Mikä tahansa aihe, jota tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina