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Um estudo clínico de APG-1387 em combinação com Entecavir em pacientes com hepatite B crônica

25 de agosto de 2021 atualizado por: Ascentage Pharma Group Inc.

Um estudo clínico multicêntrico, aberto, de fase II para avaliar a segurança e a eficácia do APG-1387 em combinação com o entecavir em pacientes com hepatite B crônica

Este estudo é um estudo clínico multicêntrico, aberto, de fase II em indivíduos com hepatite B crônica (CHB), para caracterizar a segurança, tolerabilidade, perfil farmacocinético e eficácia preliminar anti-vírus da hepatite B (HBV) de APG-1387 em combinação com entecavir e determinar a dose ideal de APG-1387 em combinação com entecavir.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo está dividido em duas partes:

A Parte 1 avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do APG-1387 em combinação com entecavir, incluindo a determinação da dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada em pacientes com CHB. APG-1387 será administrado uma vez por semana via infusão intravenosa por 30 minutos por 4 semanas consecutivas. APG-1387 será escalonado em 3 coortes de dose de 12 mg, 20 mg e 30 mg. O entecavir será administrado por via oral a 0,5 mg por dia durante 12 semanas: em combinação com APG-1387 nas primeiras 4 semanas, seguido de monoterapia de manutenção com entecavir por mais 8 semanas. A duração total do tratamento será de 12 semanas.

A Parte 2 é um estudo randomizado, paralelo e aberto para investigar a eficácia anti-HBV preliminar de APG-1387 em combinação com entecavir em comparação com monoterapia com entecavir. Indivíduos CHB serão aleatoriamente designados para uma das 4 coortes em 1:1:1:1, incluindo APG-1387 em 3 doses diferentes (12 mg, 20 mg e 30 mg) em combinação com entecavir por 12 semanas, respectivamente, então monoterapia com entecavir continuada por mais 12 semanas; e uma coorte de monoterapia com entecavir por 24 semanas. O curso do tratamento é de 24 semanas em todas as coortes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

122

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Contato:
          • Jinlin Hou, Master
          • Número de telefone: +86-020-62787427
          • E-mail: jlhousmu@163.com
        • Investigador principal:
          • Jinlin Hou
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Guangzhou Eighth People's Hospital
        • Contato:
          • Yujuan Guan, Master
          • Número de telefone: +86-020-83710459
          • E-mail: gz8hgyj@126.com
        • Investigador principal:
          • Yujuan Guan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ainda não está recrutando
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jimin Zhang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Ainda não está recrutando
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Enqiang Chen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 27,9
  • Infecção HBV crônica documentada (por exemplo, HBsAg positivo por pelo menos 6 meses).
  • HBeAg-positivo ou HBeAg-negativo

  • Indivíduos virgens de tratamento e com experiência em tratamento são obrigados a:

    1. Indivíduos virgens de tratamento:

      • Nenhuma terapia antiviral incluindo análogos de nucleos(t)ídeos ou imunomoduladores como interferon dentro de 180 dias antes da triagem
      • HBV DNA ≥ 2x10˄3 UI/mL para indivíduos HBeAg negativos e ≥ 2x10˄4 UI/mL para indivíduos HBeAg positivos (PCR)
      • Alanina transaminase (ALT) ≥ limite superior do normal (LSN) e < 10 × LSN (e excluindo elevação de ALT causada por motivos não relacionados ao HBV, como consumo de drogas ou álcool)

    2. Sujeitos com experiência em tratamento:

      • Uso de entecavir > 180 dias antes da triagem e deve continuar o regime de tratamento até inclusão no estudo
      • DNA do VHB menor que o limite inferior de quantificação (LLOQ) ou < 20 UI/mL (PCR)
      • ALT < 1,5 × LSN

  • Função hematológica adequada:

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
    • Hemoglobina ≥ 120 g/L para homens e ≥ 110 g/L para mulheres
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10˄9/L

  • Função renal e hepática adequadas:

    • Creatinina sérica ≤ 1 × LSN
    • Albumina sérica ≥ 35,0 g/L
    • A proteína da urina é negativa ou 1 + (reexame é necessário quando a quantificação da proteína da urina 1 + ou 24 horas é adicionada quando necessário. Se ficar negativo ou estiver dentro da faixa normal, pode ser incluído)
    • Depuração de creatinina estimada (CLCr) ≥ 50 mL/min com base na creatinina sérica medida na avaliação de triagem e peso corporal real (depuração de creatinina calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault)
    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
    • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose
  • Os indivíduos e seus parceiros estão dispostos a usar contracepção eficaz conforme definido no protocolo durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito (o formulário de consentimento deve ser assinado pelo sujeito antes de qualquer procedimento específico do estudo)
  • Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento

Critério de exclusão:

  • Co-infecção com HIV, vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite delta (HDV); ou outras infecções ativas e graves
  • Sífilis com anticorpo positivo para treponema pallidum
  • Indivíduos com doença hepática diferente da hepatite B, incluindo, entre outros, hepatite alcoólica crônica, lesão hepática induzida por drogas, doença hepática autoimune, doença hepática hereditária (como a doença de Wilson) e hepatite ativa devido a outras causas
  • História ou manifestação de descompensação hepática (por exemplo, Child-Pugh Classe B ou C, ou história de ascite, sangramento gastrointestinal, encefalopatia hepática ou peritonite bacteriana espontânea)
  • Fibrose/cirrose progressiva, definida por varredura de fibrose hepática ≥ 12 quilopascal (kPa) na triagem, ou cirrose diagnosticada por exames de imagem, ou pontuação de Metavir F3, F4 fibrose na biópsia hepática a qualquer momento
  • Carcinoma hepatocelular diagnosticado clinicamente, ou diagnóstico de carcinoma hepatocelular não pode ser excluído, ou alfa-fetoproteína sérica superior a 50 μg/L
  • História de malignidade (exceto curada e sem evidência de recorrência de carcinoma basocelular da pele ou câncer cervical situ) ou doença linfoproliferativa
  • Histórico de distúrbios neurológicos ou mentais, como epilepsia, demência e baixa adesão
  • Doenças primárias não controladas de outros órgãos importantes, como histórico médico claro do sistema nervoso, sistema cardiovascular, sistema urinário (incluindo doenças crônicas ou intermitentes do sistema urinário), sistema digestivo, sistema respiratório, sistema endócrino/metabólico e sistema musculoesquelético, como diabetes mal controlado , hipertensão, etc., fazendo com que o investigador considere o sujeito inadequado
  • QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR é o valor da frequência cardíaca normalizada, obtido pela divisão de 60 pela frequência cardíaca em segundos; outros parâmetros em milissegundos] > 450 milissegundos para homens e > 470 milissegundos para mulheres; qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau); síndrome do QT longo congênito ou história familiar de síndrome do QT longo
  • História de alcoolismo (ingestão diária média de etanol ≥ 30 g (homem) ou ≥ 20 g (mulher) em 1 ano) e abuso de drogas
  • Sujeitos que planejam engravidar dentro de 1 ano, que estão grávidas ou amamentando
  • Recebeu ou pode receber tratamento contínuo com imunomoduladores (por exemplo, esteróides) ou agentes biológicos (por exemplo, anticorpos monoclonais, interferons) dentro de 3 meses antes da triagem
  • Participou de ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem
  • Trauma ou grande operação cirúrgica dentro de 4 semanas antes da triagem
  • Tratamento prévio com inibidores de proteínas de apoptose
  • Qualquer sujeito considerado inadequado para o ensaio pelo investigador

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: APG-1387 12 mg combinado com entecavir 0,5 mg
Medicamento: APG-1387
Infusão intravenosa semanal por 30 minutos
Medicamento: Entecavir 0,5mg
Tomado diariamente por via oral
Outros nomes:
  • Baraclude
Experimental: APG-1387 20 mg combinado com entecavir 0,5 mg
Medicamento: APG-1387
Infusão intravenosa semanal por 30 minutos
Medicamento: Entecavir 0,5mg
Tomado diariamente por via oral
Outros nomes:
  • Baraclude
Experimental: APG-1387 30 mg combinado com entecavir 0,5 mg
Medicamento: APG-1387
Infusão intravenosa semanal por 30 minutos
Medicamento: Entecavir 0,5mg
Tomado diariamente por via oral
Outros nomes:
  • Baraclude
Experimental: entecavir 0,5 mg
Medicamento: Entecavir 0,5mg
Tomado diariamente por via oral
Outros nomes:
  • Baraclude

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade limitante da dose (DLT) em cada nível de dose
Prazo: 28 dias
O DLT será avaliado no primeiro ciclo de 28 dias do tratamento do estudo via NCI CTCAE versão 5.0
28 dias
Declínio do Antígeno de Superfície da Hepatite B (HBsAg)
Prazo: 12 semanas
A diferença no declínio do HBsAg entre os braços APG-1387 combinado com entecavir e monoterapia com entecavir
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ascentage Pharma Group Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de outubro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

29 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de agosto de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APG1387BC201

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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