Une étude clinique de l'APG-1387 en association avec l'entécavir chez des patients atteints d'hépatite B chronique

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 27,9
• Infection chronique par le VHB documentée (par exemple, HBsAg positif pendant au moins 6 mois).
• AgHBe positif ou AgHBe négatif

• Les sujets naïfs de traitement et ayant déjà suivi un traitement doivent :

  1. Sujets naïfs de traitement :

     • Aucun traitement antiviral, y compris des analogues nucléos (t) idiques ou des immunomodulateurs tels que l'interféron dans les 180 jours précédant le dépistage
     • ADN du VHB ≥ 2x10˄3 UI/mL pour les sujets HBeAg négatifs et ≥ 2x10˄4 UI/mL pour les sujets HBeAg positifs (PCR)
     • Alanine transaminase (ALT) ≥ limite supérieure de la normale (LSN) et < 10 × LSN (et à l'exclusion de l'élévation des ALT causée par des raisons non liées au VHB telles que la consommation de drogue ou d'alcool)

  2. Sujets ayant déjà été traités :

     • Utilisation d'entécavir > 180 jours avant le dépistage, et doit poursuivre le schéma thérapeutique jusqu'à son inscription à l'étude
     • ADN du VHB inférieur à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ou < 20 UI/mL (PCR)
     • ALT < 1,5 × LSN

• Fonction hématologique adéquate :

  • Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
  • Hémoglobine ≥ 120 g/L pour les hommes et ≥ 110 g/L pour les femmes
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10˄9/L

• Fonction rénale et hépatique adéquate :

  • Créatinine sérique ≤ 1 × LSN
  • Albumine sérique ≥ 35,0 g/L
  • Les protéines urinaires sont négatives ou 1+ (un réexamen est nécessaire lorsque la quantification des protéines urinaires sur 1+ ou 24 heures est ajoutée si nécessaire. S'il devient négatif ou se situe dans la plage normale, il peut être inclus)
  • Clairance de la créatinine estimée (CLCr) ≥ 50 ml/min sur la base de la créatinine sérique mesurée lors de l'évaluation de dépistage et du poids corporel réel (clairance de la créatinine calculée par la formule de Cockcroft-Gault)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose
• - Les sujets et leurs partenaires sont disposés à utiliser une contraception efficace telle que définie dans le protocole pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (le formulaire de consentement doit être signé par le sujet avant toute procédure spécifique à l'étude)
• Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi

Critère d'exclusion:

• Co-infection par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite delta (VHD); ou d'autres infections actives et graves
• Syphilis avec anticorps positifs pour le tréponème pallidum
• Sujets atteints d'une maladie du foie autre que l'hépatite B, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite alcoolique chronique, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, les maladies hépatiques auto-immunes, les maladies hépatiques héréditaires (telles que la maladie de Wilson) et les hépatites actives dues à d'autres causes
• Antécédents ou manifestation de décompensation hépatique (par exemple, classe Child-Pugh B ou C, ou antécédents d'ascite, d'hémorragie gastro-intestinale, d'encéphalopathie hépatique ou de péritonite bactérienne spontanée)
• Fibrose/cirrhose progressive, définie par une scintigraphie de fibrose hépatique ≥ 12 kilopascals (kPa) lors du dépistage, ou une cirrhose diagnostiquée par des examens d'imagerie, ou un score Metavir F3, F4 de fibrose lors d'une biopsie hépatique à tout moment
• Carcinome hépatocellulaire cliniquement diagnostiqué, ou le diagnostic de carcinome hépatocellulaire ne peut être exclu, ou alpha-foetoprotéine sérique supérieure à 50 μg/L
• Antécédents de malignité (sauf guérison et aucun signe de récidive de carcinome basocellulaire de la peau ou de cancer du col utérin) ou de maladie lymphoproliférative
• Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux, tels que l'épilepsie, la démence et une mauvaise observance
• Maladies primaires non contrôlées d'autres organes importants, telles que des antécédents médicaux clairs du système nerveux, du système cardiovasculaire, du système urinaire (y compris les maladies chroniques ou intermittentes du système urinaire), du système digestif, du système respiratoire, du système endocrinien/métabolique et musculo-squelettique, comme un diabète mal contrôlé , hypertension, etc., faisant en sorte que l'investigateur considère le sujet inadapté
• QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR est la valeur de fréquence cardiaque normalisée, obtenue en divisant 60 par la fréquence cardiaque en secondes ; autres paramètres en millisecondes] > 450 millisecondes pour les hommes et > 470 millisecondes pour les femmes ; toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré) ; syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Antécédents d'alcoolisme (apport quotidien moyen d'éthanol ≥ 30 g (homme) ou ≥ 20 g (femme) sur 1 an) et toxicomanie
• Sujets prévoyant de devenir enceintes dans un délai d'un an, qui sont enceintes ou qui allaitent
• A reçu ou pourrait recevoir un traitement continu avec des immunomodulateurs (par exemple, des stéroïdes) ou des agents biologiques (par exemple, des anticorps monoclonaux, des interférons) dans les 3 mois précédant le dépistage
• Participation à des essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage
• Traumatisme ou opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs des protéines d'apoptose
• Tout sujet jugé inapte à l'essai par l'investigateur