- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04568265
En klinisk studie av APG-1387 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatit B
En multicenter, öppen fas II klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av APG-1387 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatit B
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är uppdelad i två delar:
Del 1 kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för APG-1387 i kombination med entecavir, inklusive bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos hos patienter med CHB. APG-1387 kommer att administreras en gång i veckan via intravenös infusion i 30 minuter under på varandra följande 4 veckor. APG-1387 kommer att eskaleras vid 3 doskohorter på 12 mg, 20 mg och 30 mg. Entecavir kommer att administreras oralt med 0,5 mg dagligen i 12 veckor: i kombination med APG-1387 under de första 4 veckorna, följt av underhållsbehandling med entecavir i ytterligare 8 veckor. Den totala behandlingstiden kommer att vara 12 veckor.
Del 2 är en randomiserad, parallell, öppen studie för att undersöka den preliminära anti-HBV-effekten av APG-1387 i kombination med entecavir jämfört med entecavir monoterapi. CHB-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra kohorter vid 1:1:1:1, inklusive APG-1387 vid 3 olika doser (12 mg, 20 mg och 30 mg) i kombination med entecavir i 12 veckor, respektive, sedan fortsatte entecavir monoterapi i ytterligare 12 veckor; och en entecavir-monoterapikohort under 24 veckor. Behandlingsförloppet är 24 veckor i alla kohorter.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Nanfang Hospital of Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jinlin Hou, Master
- Telefonnummer: +86-020-62787427
- E-post: jlhousmu@163.com
-
Huvudutredare:
- Jinlin Hou
-
Guangzhou, Guangdong, Kina
- Rekrytering
- Guangzhou Eighth People's Hospital
-
Kontakt:
- Yujuan Guan, Master
- Telefonnummer: +86-020-83710459
- E-post: gz8hgyj@126.com
-
Huvudutredare:
- Yujuan Guan
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- Huashan Hospital affiliated to Fudan University
-
Kontakt:
- Jimin Zhang, Doctor
- Telefonnummer: +86-021-52888262
- E-post: jmzhang@vip.126.com
-
Huvudutredare:
- Jimin Zhang
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina
- Har inte rekryterat ännu
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Enqiang Chen, Doctor
- Telefonnummer: +86-028-8542 3052
- E-post: chenenqiang1983@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- Enqiang Chen
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) inom intervallet 18 - 27,9
- Dokumenterad kronisk HBV-infektion (t.ex. HBsAg-positiv i minst 6 månader).
- HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ
Behandlingsnaiva och behandlingserfarna patienter måste:
Behandlingsnaiva patienter:
- Inga antivirala terapier inklusive nukleos(t)ide-analoger eller immunmodulatorer som interferon inom 180 dagar före screening
- HBV-DNA ≥ 2x10˄3 IE/ml för HBeAg-negativa försökspersoner och ≥ 2x10˄4 IE/mL för HBeAg-positiva försökspersoner (PCR)
- Alanintransaminas (ALT) ≥ övre normalgräns (ULN) och < 10 × ULN (och exklusive ALAT-höjning orsakad av icke-HBV-skäl såsom drog- eller alkoholkonsumtion)
Behandlingserfarna försökspersoner:
- Använder entecavir > 180 dagar före screening, och bör fortsätta behandlingen tills de registreras i studien
- HBV-DNA mindre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) eller < 20 IE/mL (PCR)
- ALT < 1,5 × ULN
Adekvat hematologisk funktion:
- Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
- Hemoglobin ≥ 120 g/L för män och ≥ 110 g/L för kvinnor
- Trombocytantal ≥ 100 × 10˄9/L
Tillräcklig njur- och leverfunktion:
- Serumkreatinin ≤ 1×ULN
- Serumalbumin ≥ 35,0g/L
- Urinprotein är negativt eller 1+ (omprövning krävs när 1+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering läggs till vid behov. Om det blir negativt eller ligger inom normalområdet kan det inkluderas)
- Beräknat kreatininclearance (CLCr) ≥ 50 ml/min baserat på serumkreatinin uppmätt vid screeningbedömningen och faktisk kroppsvikt (beräknat kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault-formeln)
- Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5×ULN
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen
- Försökspersoner och deras partner är villiga att använda effektiva preventivmedel enligt definitionen i protokollet under behandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (samtyckesformuläret måste undertecknas av försökspersonen före eventuella studiespecifika procedurer)
- Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov
Exklusions kriterier:
- Samtidig infektion med HIV, hepatit C-virus (HCV) eller hepatit delta-virus (HDV); eller andra aktiva och allvarliga infektioner
- Syfilis med positiv antikropp mot treponema pallidum
- Patienter med annan leversjukdom än hepatit B, inklusive men inte begränsat till kronisk alkoholisk hepatit, läkemedelsinducerad leverskada, autoimmun leversjukdom, ärftlig leversjukdom (som Wilsons sjukdom) och aktiv hepatit på grund av andra orsaker
- Historik eller manifestation av leverdekompensation (t.ex. Child-Pugh klass B eller C, eller historia av ascites, gastrointestinala blödningar, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonit)
- Progressiv fibros/cirros, definierad av leverfibrosskanning ≥ 12 kilopascal (kPa) vid screening, eller cirros diagnostiserad genom bildundersökningar, eller Metavir-poäng F3, F4 fibros på leverbiopsi när som helst
- Kliniskt diagnostiserat hepatocellulärt karcinom eller diagnos av hepatocellulärt karcinom kan inte uteslutas, eller serum alfa-fetoprotein större än 50 μg/L
- Historik av malignitet (förutom botad och inga tecken på återfall av basalcellscancer i huden eller situ livmoderhalscancer) eller lymfoproliferativ sjukdom
- Tidigare neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens och dålig följsamhet
- Okontrollerade primära sjukdomar i andra viktiga organ, såsom tydlig medicinsk historia av nervsystemet, kardiovaskulära systemet, urinvägarna (inklusive kroniska eller intermittenta urinvägssjukdomar), matsmältningssystemet, andningsorganen, endokrina/metabola och muskuloskeletala systemet, såsom dåligt kontrollerad diabetes , hypertoni, etc., vilket gör att utredaren anser att ämnet är olämpligt
- QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR är det normaliserade hjärtfrekvensvärdet, erhållet genom att dividera 60 med hjärtfrekvensen i sekunder; andra parametrar i millisekunder] > 450 millisekunder för män och > 470 millisekunder för kvinnor; någon kliniskt viktig abnormitet i rytmen, ledningen eller morfologin hos viloelektrokardiogrammet (EKG) (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock); medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
- Tidigare alkoholism (genomsnittligt dagligt intag av etanol ≥ 30 g (man) eller ≥ 20 g (kvinna) inom 1 år), och drogmissbruk
- Försökspersoner som planerar att bli gravida inom 1 år, som är gravida eller ammar
- Fick eller kan få kontinuerlig behandling med immunmodulatorer (t.ex. steroider) eller biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar, interferoner) inom 3 månader före screening
- Deltog i kliniska prövningar inom 3 månader före screening
- Trauma eller större kirurgisk operation inom 4 veckor före screening
- Tidigare behandling med hämmare av apoptosproteiner
- Varje ämne som utredaren anser vara olämpligt för rättegången
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: APG-1387 12 mg kombinerat med entecavir 0,5 mg
|
Veckovis intravenös infusion i 30 minuter
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
|
Experimentell: APG-1387 20 mg kombinerat med entecavir 0,5 mg
|
Veckovis intravenös infusion i 30 minuter
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
|
Experimentell: APG-1387 30 mg kombinerat med entecavir 0,5 mg
|
Veckovis intravenös infusion i 30 minuter
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
|
Experimentell: entecavir 0,5 mg
|
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dosbegränsande toxicitetshastighet (DLT) vid varje dosnivå
Tidsram: 28 dagar
|
DLT kommer att bedömas inom den första 28-dagarscykeln av studiebehandlingen via NCI CTCAE version 5.0
|
28 dagar
|
Nedgång i Hepatit B-ytantigen (HBsAg)
Tidsram: 12 veckor
|
Skillnaden i HBsAg-minskning mellan APG-1387 i kombination med entecavirarm och entecavir monoterapiarm
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit, kronisk
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit B, kronisk
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Entecavir
Andra studie-ID-nummer
- APG1387BC201
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Hepatit B
-
Lapo AlinariRekryteringÅterkommande höggradigt B-cellslymfom med MYC, BCL2 och BCL6 omarrangemang | Refraktärt höggradigt B-cellslymfom med MYC, BCL2 och BCL6 omarrangemang | Återkommande höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 eller BCL6 omarrangemang | Refraktärt höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 eller... och andra villkorFörenta staterna
-
Athenex, Inc.RekryteringB-cells lymfom | CLL/SLL | ALLA, barndom | DLBCL - Diffust stort B-cellslymfom | B-cell leukemi | NHL, Återfall, Vuxen | ALL, vuxen B-cellFörenta staterna
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekryteringDiffust stort B-cellslymfom | Höggradigt B-cellslymfom | Diffust stort B-cellslymfom, ej specificerat på annat sätt | Diffust stort B-cellslymfom Germinalt centrum B-cellstypFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande diffust stort B-cellslymfom aktiverat B-cellstyp | Refraktärt diffust stort B-cellslymfom aktiverat B-cellstypFörenta staterna, Saudiarabien
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekryteringB-cells non-Hodgkin lymfom - återkommande | Diffust stort B-cellslymfom - återkommande | Follikulärt lymfom - återkommande | Höggradigt B-cellslymfom - återkommande | Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom - återkommande | Transformerat indolent B-cells non-Hodgkin-lymfom till diffust stort... och andra villkorFörenta staterna
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeDiffust stort B-cellslymfom | Diffust stort B-cellslymfom, ej specificerat på annat sätt | Höggradigt B-cellslymfom, ej specificerat på annat sätt | T-cell/Histiocyt-rik stort B-cellslymfom | Höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang | Diffust stort B-cellslymfom aktiverat... och andra villkorFörenta staterna
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityRekryteringB-cellslymfom | B-cells akut lymfoblastisk leukemi | B-cellsleukemi | B-cellslymfom refraktär | B-cellslymfom ÅterkommandeKina
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); AmgenAktiv, inte rekryterandeÅterkommande diffust stort B-cellslymfom | Refraktärt diffust stort B-cellslymfom | CD20 positiv | Steg I diffust stort B-cellslymfom | Steg II diffust stort B-cellslymfom | Steg III Diffust stort B-cellslymfom | Steg IV Diffust stort B-cellslymfomFörenta staterna
-
Curocell Inc.RekryteringHöggradigt B-cellslymfom | Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) | Primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) | Transformerat follikulärt lymfom (TFL) | Refraktärt stort B-cellslymfom | Återfall av stort B-cellslymfomKorea, Republiken av
-
Jeremy Abramson, MDAstraZenecaHar inte rekryterat ännuRefraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) | Grad 3b follikulärt lymfom | Refraktära aggressiva B-cellslymfom | Aggressiv B-cell NHL | De Novo eller transformerat indolent B-cellslymfom | DLBCL, Nos genetiska subtyper | T-cell/Histiocytrikt stort B-cellslymfom | EBV-positiv... och andra villkorFörenta staterna
Kliniska prövningar på APG-1387
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekryteringAvancerade solida tumörer eller hematologiska maligniteterFörenta staterna
-
Ascentage Pharma Group Inc.HealthQuest Pharma Inc.AvslutadKronisk hepatit BKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Rekrytering
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekryteringT-prolymfocytisk leukemiFörenta staterna
-
Ascentage Pharma Group Inc.AvslutadSmåcellig lungcancer | Fast tumörFörenta staterna
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringFast tumör | NeuroblastomKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringMatstrupscancer | Äggstockscancer | Icke småcellig lungcancer | Malignt pleuralt mesoteliom | Avancerad solid cancerKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.AvslutadSmåcellig lungcancer och andra fasta tumörerKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekryteringAvancerad bukspottkörtelcancerKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekryteringHematologiska maligniteterFörenta staterna, Australien