Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En klinisk studie av APG-1387 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatit B

25 augusti 2021 uppdaterad av: Ascentage Pharma Group Inc.

En multicenter, öppen fas II klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av APG-1387 i kombination med Entecavir hos patienter med kronisk hepatit B

Denna studie är en multicenter, öppen fas II klinisk studie i patienter med kronisk hepatit B (CHB), för att karakterisera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetisk profil och preliminär anti-hepatit B-virus (HBV) effekt av APG-1387 i kombination med entecavir, och för att bestämma den optimala dosen av APG-1387 i kombination med entecavir.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Detaljerad beskrivning

Studien är uppdelad i två delar:

Del 1 kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för APG-1387 i kombination med entecavir, inklusive bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos hos patienter med CHB. APG-1387 kommer att administreras en gång i veckan via intravenös infusion i 30 minuter under på varandra följande 4 veckor. APG-1387 kommer att eskaleras vid 3 doskohorter på 12 mg, 20 mg och 30 mg. Entecavir kommer att administreras oralt med 0,5 mg dagligen i 12 veckor: i kombination med APG-1387 under de första 4 veckorna, följt av underhållsbehandling med entecavir i ytterligare 8 veckor. Den totala behandlingstiden kommer att vara 12 veckor.

Del 2 är en randomiserad, parallell, öppen studie för att undersöka den preliminära anti-HBV-effekten av APG-1387 i kombination med entecavir jämfört med entecavir monoterapi. CHB-patienter kommer att slumpmässigt tilldelas en av fyra kohorter vid 1:1:1:1, inklusive APG-1387 vid 3 olika doser (12 mg, 20 mg och 30 mg) i kombination med entecavir i 12 veckor, respektive, sedan fortsatte entecavir monoterapi i ytterligare 12 veckor; och en entecavir-monoterapikohort under 24 veckor. Behandlingsförloppet är 24 veckor i alla kohorter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

122

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Nanfang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jinlin Hou
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekrytering
        • Guangzhou Eighth People's Hospital
        • Kontakt:
          • Yujuan Guan, Master
          • Telefonnummer: +86-020-83710459
          • E-post: gz8hgyj@126.com
        • Huvudutredare:
          • Yujuan Guan
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Huashan Hospital affiliated to Fudan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jimin Zhang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Enqiang Chen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) inom intervallet 18 - 27,9
  • Dokumenterad kronisk HBV-infektion (t.ex. HBsAg-positiv i minst 6 månader).
  • HBeAg-positiv eller HBeAg-negativ
  • Behandlingsnaiva och behandlingserfarna patienter måste:

    1. Behandlingsnaiva patienter:

      • Inga antivirala terapier inklusive nukleos(t)ide-analoger eller immunmodulatorer som interferon inom 180 dagar före screening
      • HBV-DNA ≥ 2x10˄3 IE/ml för HBeAg-negativa försökspersoner och ≥ 2x10˄4 IE/mL för HBeAg-positiva försökspersoner (PCR)
      • Alanintransaminas (ALT) ≥ övre normalgräns (ULN) och < 10 × ULN (och exklusive ALAT-höjning orsakad av icke-HBV-skäl såsom drog- eller alkoholkonsumtion)
    2. Behandlingserfarna försökspersoner:

      • Använder entecavir > 180 dagar före screening, och bör fortsätta behandlingen tills de registreras i studien
      • HBV-DNA mindre än den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) eller < 20 IE/mL (PCR)
      • ALT < 1,5 × ULN
  • Adekvat hematologisk funktion:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,5 × 10˄9/L
    • Hemoglobin ≥ 120 g/L för män och ≥ 110 g/L för kvinnor
    • Trombocytantal ≥ 100 × 10˄9/L
  • Tillräcklig njur- och leverfunktion:

    • Serumkreatinin ≤ 1×ULN
    • Serumalbumin ≥ 35,0g/L
    • Urinprotein är negativt eller 1+ (omprövning krävs när 1+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering läggs till vid behov. Om det blir negativt eller ligger inom normalområdet kan det inkluderas)
    • Beräknat kreatininclearance (CLCr) ≥ 50 ml/min baserat på serumkreatinin uppmätt vid screeningbedömningen och faktisk kroppsvikt (beräknat kreatininclearance enligt Cockcroft-Gault-formeln)
    • Totalt bilirubin ≤1,5×ULN
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5×ULN
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5×ULN
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen
  • Försökspersoner och deras partner är villiga att använda effektiva preventivmedel enligt definitionen i protokollet under behandlingen och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär (samtyckesformuläret måste undertecknas av försökspersonen före eventuella studiespecifika procedurer)
  • Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov

Exklusions kriterier:

  • Samtidig infektion med HIV, hepatit C-virus (HCV) eller hepatit delta-virus (HDV); eller andra aktiva och allvarliga infektioner
  • Syfilis med positiv antikropp mot treponema pallidum
  • Patienter med annan leversjukdom än hepatit B, inklusive men inte begränsat till kronisk alkoholisk hepatit, läkemedelsinducerad leverskada, autoimmun leversjukdom, ärftlig leversjukdom (som Wilsons sjukdom) och aktiv hepatit på grund av andra orsaker
  • Historik eller manifestation av leverdekompensation (t.ex. Child-Pugh klass B eller C, eller historia av ascites, gastrointestinala blödningar, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonit)
  • Progressiv fibros/cirros, definierad av leverfibrosskanning ≥ 12 kilopascal (kPa) vid screening, eller cirros diagnostiserad genom bildundersökningar, eller Metavir-poäng F3, F4 fibros på leverbiopsi när som helst
  • Kliniskt diagnostiserat hepatocellulärt karcinom eller diagnos av hepatocellulärt karcinom kan inte uteslutas, eller serum alfa-fetoprotein större än 50 μg/L
  • Historik av malignitet (förutom botad och inga tecken på återfall av basalcellscancer i huden eller situ livmoderhalscancer) eller lymfoproliferativ sjukdom
  • Tidigare neurologiska eller psykiska störningar, såsom epilepsi, demens och dålig följsamhet
  • Okontrollerade primära sjukdomar i andra viktiga organ, såsom tydlig medicinsk historia av nervsystemet, kardiovaskulära systemet, urinvägarna (inklusive kroniska eller intermittenta urinvägssjukdomar), matsmältningssystemet, andningsorganen, endokrina/metabola och muskuloskeletala systemet, såsom dåligt kontrollerad diabetes , hypertoni, etc., vilket gör att utredaren anser att ämnet är olämpligt
  • QTcB [QTcB = QT/(RR^ 0,5); RR är det normaliserade hjärtfrekvensvärdet, erhållet genom att dividera 60 med hjärtfrekvensen i sekunder; andra parametrar i millisekunder] > 450 millisekunder för män och > 470 millisekunder för kvinnor; någon kliniskt viktig abnormitet i rytmen, ledningen eller morfologin hos viloelektrokardiogrammet (EKG) (t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock); medfödd långt QT-syndrom eller familjehistoria med långt QT-syndrom
  • Tidigare alkoholism (genomsnittligt dagligt intag av etanol ≥ 30 g (man) eller ≥ 20 g (kvinna) inom 1 år), och drogmissbruk
  • Försökspersoner som planerar att bli gravida inom 1 år, som är gravida eller ammar
  • Fick eller kan få kontinuerlig behandling med immunmodulatorer (t.ex. steroider) eller biologiska medel (t.ex. monoklonala antikroppar, interferoner) inom 3 månader före screening
  • Deltog i kliniska prövningar inom 3 månader före screening
  • Trauma eller större kirurgisk operation inom 4 veckor före screening
  • Tidigare behandling med hämmare av apoptosproteiner
  • Varje ämne som utredaren anser vara olämpligt för rättegången

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: APG-1387 12 mg kombinerat med entecavir 0,5 mg
Veckovis intravenös infusion i 30 minuter
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
  • Baraclude
Experimentell: APG-1387 20 mg kombinerat med entecavir 0,5 mg
Veckovis intravenös infusion i 30 minuter
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
  • Baraclude
Experimentell: APG-1387 30 mg kombinerat med entecavir 0,5 mg
Veckovis intravenös infusion i 30 minuter
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
  • Baraclude
Experimentell: entecavir 0,5 mg
Tas dagligen genom munnen
Andra namn:
  • Baraclude

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitetshastighet (DLT) vid varje dosnivå
Tidsram: 28 dagar
DLT kommer att bedömas inom den första 28-dagarscykeln av studiebehandlingen via NCI CTCAE version 5.0
28 dagar
Nedgång i Hepatit B-ytantigen (HBsAg)
Tidsram: 12 veckor
Skillnaden i HBsAg-minskning mellan APG-1387 i kombination med entecavirarm och entecavir monoterapiarm
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juni 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

31 oktober 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 oktober 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2020

Första postat (Faktisk)

29 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit B

Kliniska prövningar på APG-1387

3
Prenumerera