手足皮肤反应的预防

方法

病人

该研究人群由以下患者组成：(1) 经病理学证实为 HCC，(2) 门静脉主干或门静脉一级分支存在癌栓，经腹腔镜检查仅需极少禁忌症或无禁忌症CT扫描，（3）Child-Pugh肝功能A级，（4）计划口服索拉非尼400mg每天2次，（5）年龄20岁以上，（6）能用中文、台语沟通或客家人。 患有 (1) 脑病、精神病、认知障碍、失明或听力障碍的患者，(2) 尿素过敏史，(3) 手掌或足底出现溃疡、水泡、感染问题，或 (4) 既往手术、系统化疗或频繁的放射状消融被排除在外。

研究程序

这是一项随机双盲实验研究。 样本量由 G.power 软件版本 3.1 估算，该软件采用逻辑回归设置，比值比：3.8，功效：0.80。 估计的样本量至少应为 125。 本研究共招募了 129 名患者（每组 43 名患者）。 所有符合条件的患者均于 2014 年 1 月 1 日至 12 月 31 日期间从台北荣民总医院招募。 他们以 1:1:1 的比例随机分配到最佳支持治疗加保湿霜（A 组）、BSC 加 10% 尿素霜（B 组）和单独 BSC（C 组，对照组） ,采用EXCEL随机抽样的方法。 个案经理招募了符合条件的患者，他们还进行了知情同意和患者教育。 一名研究人员有责任记录患者的人口统计数据，提供无标签的乳膏并检查之前应该用完的乳膏容器。 内科肿瘤学家或护士有责任评估患者的 HFSR 严重程度和皮肤湿润度。 评估在开始索拉非尼治疗前3天和开始后每7天进行一次，共9次。 评估后提供面霜。 当患者出现 HFSR 时，他们将被转介接受最合适的治疗。

干预措施

仅接受 BSC 的 C 组（对照组）的干预措施（1）被告知 HFSR 的潜在表现，（2）要求在执行家务或用水工作之前戴防水手套，（3）提供与医疗保健专家联系的方法用于确认 HFSR 的早期诊断，以及 (4) 在出现 HFSR 症状时要求自我报告。 BCS+保湿霜A组作为对照组进行干预，给予保湿霜（聚二甲基硅氧烷，不含香料，美国Aveeno，美国）9次，并指导如何使用该霜。 使用教育包括（1）从开始使用索拉非尼前 3 天开始每天使用乳膏两次，开始使用索拉非尼后每周一次，（2）每次用独特的勺子舀出坚果大小的乳膏，（3）轻轻涂抹乳膏每次均匀涂抹在手腕以下对称的手掌和脚踝以下对称的脚底，(4)每次涂抹乳膏后立即戴上独特的棉手套30分钟。 BCS 加 10% 尿素霜的 B 组与 A 组 BCS 加保湿霜的干预相似，除了给予不同成分的霜容器（10% 尿素；Sipharr，台湾）。 装有两种奶油的容器的外观是一样的。 所有的奶油看起来都是白色和灰色的。

结果和评估

收集了混杂因素和两个终点的数据，即 HFSR 的发生密度和皮肤湿度。 混杂因素包括性别、年龄、慢性疾病数量、转移区域数量以及白细胞计数、血红蛋白、出血时间、肝酶、白蛋白和电解质水平。

HFSR 的等级由 Dueck 等人开发的 NCI-CTCAE 第 4 版评估。 这是一种可用的心理测量患者报告工具。 体内水分在33%以下为干性皮肤，34%～37%为轻度干燥皮肤，38%～42%为一般状态，43%～46%为轻度湿润皮肤，47%以上为湿润皮肤。 使用扫描仪时，检查人员必须确认它是否绑在皮肤上。

道德考量

本研究经台北荣民总医院机构审查委员会批准 (2013-13-009B)。 在开始使用索拉非尼前 3 天，个案管理员获得了所有患者的知情同意。 病例管理员向患者解释了研究方案并教育了自我护理技能。 他们都清楚他们的权利将受到保护，参与的风险将被限制在最低，并且当他们发生索拉非尼诱导的 HFSR 时将安排最合适的管理。