ER+ 乳腺癌的新辅助 ArOMatase 抑制剂治疗 (NAOMI) (NAOMI)
2026年5月26日 更新者：Mary D Chamberlin、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
ER+ 乳腺癌新辅助 ArOMatase 抑制剂治疗的 II 期研究 (NAOMI)
这是一项单组、开放标签的研究，旨在测试使用芳香化酶抑制剂来曲唑进行新辅助治疗对患有 I-III 期 ER+、HER2- 乳腺癌的绝经后女性的影响。
符合条件的受试者将在手术切除肿瘤之前接受来曲唑治疗 4 至 12 周。
在基线（诊断性活检）和手术（手术标本）时获得的肿瘤标本将使用分子分析进行比较。
在进行分子分析治疗之前，将要求一部分受试者提供可选的研究性肿瘤活检。
研究概览
详细说明
大约 70% 的乳腺癌表达雌激素受体 α (ER)，它被雌激素激活并通常驱动癌细胞生长。 使用抗雌激素（如他莫昔芬和芳香酶抑制剂 (AI)）进行辅助治疗通常用于抑制 ER，以防止早期乳腺肿瘤手术切除后癌症（再）生长。 然而，约 33% 的此类患者（全世界每年约有 300,000 例新病例）最终会发展为转移性或局部晚期的抗雌激素抵抗性乳腺癌；在这个阶段，这种疾病几乎永远无法使用可用的疗法治愈，而且都是致命的。 因此，在疾病早期进行更有效的治疗（即在手术切除肿瘤后不久进行辅助治疗）具有预防癌症再生长的巨大潜力。
大多数情况下，ER+ 乳腺癌会在标准的五年抗雌激素治疗方案结束后的几年内再次出现（称为“晚期复发”）。 最近的数据表明，在抗雌激素治疗五年后仍然“无病”的患者中继续抗雌激素治疗适度地预防了癌症复发。 然而，在“无病”患者的骨髓中可检测到肿瘤细胞。 因此，“无病”患者的抗雌激素治疗可能会抑制检测不到的肿瘤细胞的生长，使它们处于“临床休眠”状态（即标准临床方法检测不到）。 人们对这种休眠癌细胞如何存活知之甚少。 这项临床研究将有助于确定临床休眠 ER+ 乳腺癌细胞存活所必需的信号通路，从而能够开发更有效的疗法来根除此类细胞并预防癌症复发。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
178
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过空芯针或切开活检对浸润性乳腺癌进行组织学记录。 作为本研究的一部分，必须提供足以制作 10 个 5 微米切片的过量基线活检肿瘤组织以供研究使用。
- 浸润性癌症必须是雌激素受体α (ER) 阳性，通过 IHC，ER 染色存在于超过 50% 的浸润性癌细胞中。
- 浸润性癌症必须是 HER2 阴性（IHC 0-1+，或 FISH 比率为
- 临床 I-III 期浸润性乳腺癌，旨在通过手术切除原发肿瘤进行治疗。 基线肿瘤必须≥1 cm 才能提供足够的组织。
- 如果受试者是有临床指征的新辅助内分泌治疗的候选者，则患有多中心或双侧疾病的患者符合条件。 所有可用肿瘤的样本都被要求用于研究目的。
- 18 岁以上的女性，临床上需要使用芳香化酶抑制剂进行新辅助治疗。 女性必须经过手术、医学或自然绝经。
患者必须符合以下临床实验室标准：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 且血小板计数 ≥ 75,000/mm3。
- 总胆红素≤ 1.5 x 正常范围上限 (ULN)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x ULN。
- 给予知情同意的能力。
排除标准：
- 不允许对任何经组织学证实的癌症进行过内分泌治疗。 允许在 ≥ 5 年前为预防无乳腺癌病史的患者进行过内分泌治疗。
- 任何其他乳腺癌新辅助治疗。 允许使用双膦酸盐治疗骨骼症状。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗
来曲唑 2.5mg 片剂，每日一次，持续 4 至 12 周（手术安排灵活性的窗口 + 4 周），最终剂量在手术当天服用。
|
芳香酶抑制剂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤 CPT1-α 水平的变化
大体时间：4-12 周基线
|
确定 ER+ 乳腺癌患者新辅助内分泌治疗后残留癌细胞是否表现出脂肪酸转运 CPT1-α 的上调（与基线相比）。
|
4-12 周基线
|
|
通过尿液分析确定受试者对内分泌治疗的依从性
大体时间：手术前（手术前14天内，或手术当天）；手术后约1年；手术后大约 3 年
|
药物代谢物的尿液分析将用于确定受试者在三个时间点对内分泌治疗的依从性。
（协议第 6.16.e 节）
结果测量是通过尿液样本检测辅助内分泌药物（他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）代谢物来测量依从性与不依从性的参与者的百分比。
尿液测试将被记录为阳性或阴性。
尿检阳性=依从性。
|
手术前（手术前14天内，或手术当天）；手术后约1年；手术后大约 3 年
|
|
药物治疗满意度调查问卷 (TSQM) 副作用评分
大体时间：手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
药物治疗满意度调查问卷 (TSQM) v1.4 评估受试者在过去 2-3 周或自上次使用以来对乳腺癌药物的满意度。
修改后的 12 项调查问卷将涉及 4 个领域：有效性（第 1 项）、副作用（第 2-6 项）、便利性（第 7-9 项）和总体满意度（第 10-12 项）。
第 2 项（副作用经历；是/否）将进行独立评估。
受试者将按中位数分为二等分以进行分析。
|
手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗前后原发肿瘤的最长尺寸
大体时间：基线和大约 4 至 24 周治疗后
|
原发肿瘤的最长尺寸将根据新辅助来曲唑治疗前和新辅助来曲唑治疗后（手术前）根据护理标准获取的放射学图像进行测量。
如果检测到多个原发性肿瘤，则将使用最长直径的总和来为每个受试者提供每个时间点的单一测量结果。
将比较治疗前和治疗后的肿瘤长度。
|
基线和大约 4 至 24 周治疗后
|
|
与基线组织标本相比，手术组织标本中的线粒体和脂肪酸代谢发生了改变。
大体时间：基线和手术时（大约 4 至 24 周治疗后）
|
将使用针对 TOM-20、ACC、FASN、CD36 和 perilipin 的抗体对基线和新辅助治疗后肿瘤组织标本的切片进行免疫荧光染色。
将使用 Halo 软件测量线粒体数量和长度（每个癌细胞），以确定新辅助治疗癌细胞与基线癌细胞相比是否表现出增加的线粒体含量。
其他标记将通过 Histoscoring 进行评分。
将确定 A) 新辅助来曲唑持续时间和 B) 代谢标志物（CPT1-α、TOM-20、FASN、CD36、perilin）表达之间的相关性。
|
基线和手术时（大约 4 至 24 周治疗后）
|
|
简短疼痛量表 (BPI) 评分
大体时间：基线（开始来曲唑治疗前 28 天内）、手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
简短疼痛量表 (BPI) 要求受试者对前一周的疼痛（修改为还包括僵硬）进行评分，并按 0 到 10 分等级对活动的干扰程度进行评分，分数越高表示疼痛或干扰越严重。
我们将检查反映最严重疼痛、最轻疼痛、一般疼痛、当前疼痛和疼痛干扰的项目。
疼痛干扰将计算为 7 个项目的平均分（在问题 9 中）。
将使用上述每个指标按中位数将受试者分为二等分，并计算低于和高于中位数的受试者的不遵守率。
|
基线（开始来曲唑治疗前 28 天内）、手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
|
癌症治疗功能评估 - 内分泌症状 (FACT-ES) 评分
大体时间：基线（开始来曲唑治疗前 28 天内）、手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
癌症治疗功能评估 - 内分泌症状 (FACT-ES) 包含 (A) 癌症治疗功能评估 - 一般 (FACT-G)，通过 4 个分量表衡量身体、社会、家庭、情绪和功能健康， (B) 第五个包含 18 项的分量表，用于测量内分泌相关症状。
在FACT-G中，每个子量表询问6-7个项目。
FACT 量表有 5 个响应级别（“完全不”到“非常”），分数越高反映健康状况越好。
将计算每个子量表中项目分数的总和，乘以子量表中的项目数量，然后除以回答的项目数量，以获得每个主题的子量表分数。
各个子量表分数的总和将得出每个科目的 FACT-G 和 FACT-ES 总分。
受试者将按中位数分为二等分以进行分析。
|
基线（开始来曲唑治疗前 28 天内）、手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
|
对药物问卷 (BMQ) 分数的信念
大体时间：基线（开始来曲唑治疗前 28 天内）、手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
药物信念问卷 (BMQ) 评估患者对其处方药物的信念。
BMQ 项目经过调整以反映治疗癌症的药物。
受试者将以 5 点李克特量表表示他们对每项陈述的同意程度（“非常不同意”到“非常同意”）。
将计算每个科目所有项目的分数总和。
受试者将按中位数分为二等分以进行分析。
|
基线（开始来曲唑治疗前 28 天内）、手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
|
药物治疗满意度调查问卷 (TSQM) 有效性、便利性、整体满意度和副作用体验的总分和领域得分
大体时间：手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
|
手术前（开始来曲唑治疗后约 4-24 周）、手术后 1 年和手术后 3 年
|
|
手术前后内分泌治疗的依从性。
大体时间：基线至 4 -12 周
|
确定接受≥1周新辅助内分泌治疗并在术后1年和3年仍坚持遵照规定的辅助内分泌治疗的受试者比例。
|
基线至 4 -12 周
|
|
出现临床反应的受试者比例
大体时间：4至12周
|
确定经历临床反应的受试者比例，临床反应定义为从治疗开始到手术前测量的原发肿瘤的最长尺寸减少≥50%。
|
4至12周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
残留癌脂肪酸的变化。
大体时间：基线至 4 -12 周
|
比较新辅助内分泌治疗前后样本中的 CPT1-α 组织评分值，以显示与治疗前样本相比，具有脂肪酸转运蛋白 CPT1-α 上调的残留疾病的样本数量。
|
基线至 4 -12 周
|
|
肿瘤细胞类型的变化
大体时间：基线至 4 -12 周
|
使用基线时的新鲜肿瘤组织，根据 10X Genomics 制造商的方案测量新辅助内分泌治疗前后的肿瘤细胞类型比例。 将使用 t 分布随机邻域嵌入 (t-SNE) 降维来对数据进行生物信息分析，以可视化二维数据并测量：
|
基线至 4 -12 周
|
|
内分泌治疗持续时间与肿瘤标志物变化的关系。
大体时间：基线至 4 -12 周
|
确定新辅助来曲唑治疗的持续时间是否与线粒体和脂肪酸代谢改变的标志物的变化相关
|
基线至 4 -12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mary D Chamberlin, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年8月13日
初级完成 (估计的)
2028年4月2日
研究完成 (估计的)
2029年8月13日
研究注册日期
首次提交
2020年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月24日
首次发布 (实际的)
2020年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月26日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.