Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowa terapia inhibitorami aROMatazy w raku piersi ER+ (NAOMI) (NAOMI)

17 listopada 2023 zaktualizowane przez: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Badanie fazy II neoadjuwantowej terapii inhibitorami aROMatazy w raku piersi ER+ (NAOMI)

Jest to jednoramienne, otwarte badanie oceniające wpływ terapii neoadjuwantowej z zastosowaniem inhibitora aromatazy letrozolu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi w stadium I-III ER+, HER2-. Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni terapią letrozolem przez 4 do 12 tygodni przed chirurgiczną resekcją guza. Próbki guza pobrane na początku badania (biopsja diagnostyczna) i podczas zabiegu chirurgicznego (próbka chirurgiczna) zostaną porównane za pomocą analiz molekularnych. Podgrupa pacjentów zostanie poproszona o dostarczenie opcjonalnej biopsji guza badawczego przed leczeniem w celu analizy molekularnej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 70% przypadków raka piersi wykazuje ekspresję receptora estrogenowego alfa (ER), który jest aktywowany przez estrogeny i zazwyczaj napędza wzrost komórek nowotworowych. Terapia adjuwantowa antyestrogenami, takimi jak tamoksyfen i inhibitory aromatazy (AI), jest powszechnie stosowana do hamowania ER w celu zapobiegania (ponownemu) wzrostowi raka po chirurgicznym usunięciu guzów piersi we wczesnym stadium. Jednak u około 33% takich pacjentek (około 300 000 nowych przypadków rocznie na całym świecie) ostatecznie rozwinie się rak piersi oporny na działanie estrogenów, który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany; na tym etapie choroba prawie nigdy nie jest wyleczona przy użyciu dostępnych terapii i jest jednakowo śmiertelna. Dlatego skuteczniejsze leczenie na wczesnym etapie choroby (tj. w ramach leczenia uzupełniającego, krótko po chirurgicznym usunięciu guza) ma ogromny potencjał zapobiegania ponownemu wzrostowi raka.

Najczęściej rak piersi ER+ pojawia się ponownie w latach po zakończeniu standardowego pięcioletniego schematu leczenia antyestrogenowego (zwanego „późnym nawrotem”). Ostatnie dane wskazują, że kontynuacja terapii antyestrogenowej u pacjentek, które pozostają „wolne od choroby” po pięciu latach terapii antyestrogenowej, w niewielkim stopniu zapobiega nawrotom raka. Jednak komórki nowotworowe są wykrywalne w szpiku kostnym pacjentów „wolnych od choroby”. Zatem terapia antyestrogenowa u pacjentek „wolnych od choroby” prawdopodobnie hamuje wzrost niewykrywalnych komórek nowotworowych, utrzymując je w stanie „uśpienia klinicznego” (tj. niewykrywalnym standardowymi metodami klinicznymi). Niewiele wiadomo o tym, jak takie uśpione komórki rakowe przeżywają. To badanie kliniczne pomoże zidentyfikować szlaki sygnałowe niezbędne do przeżycia uśpionych klinicznie komórek raka piersi ER+, aby umożliwić opracowanie skuteczniejszych terapii w celu wyeliminowania takich komórek i zapobiegania nawrotom raka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

28

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dokumentacja histologiczna inwazyjnego raka piersi za pomocą biopsji gruboigłowej lub biopsji nacięcia. Nadmiar podstawowej tkanki guza z biopsji, wystarczający do wykonania dziesięciu 5-mikronowych skrawków, musi być dostępny do celów badawczych jako część tego badania.
  2. Inwazyjny rak musi być receptorem estrogenowym alfa (ER)-dodatnim, z barwieniem ER obecnym w ponad 50% inwazyjnych komórek rakowych według IHC.
  3. Rak inwazyjny musi być HER2-ujemny (IHC 0-1+ lub ze stosunkiem FISH
  4. Inwazyjny rak piersi w stopniu zaawansowania klinicznego I-III z zamiarem leczenia poprzez chirurgiczną resekcję guza pierwotnego. Wyjściowy guz musi mieć ≥1 cm, aby zapewnić odpowiednią tkankę.
  5. Pacjenci z chorobą wieloośrodkową lub obustronną kwalifikują się, jeśli pacjent jest kandydatem do klinicznie wskazanej neoadiuwantowej terapii hormonalnej. Próbki ze wszystkich dostępnych guzów są wymagane do celów badawczych.
  6. Kobiety powyżej 18 roku życia, u których klinicznie wskazane byłoby leczenie neoadjuwantowe inhibitorem aromatazy. Kobiety muszą być chirurgicznie, medycznie lub naturalnie po menopauzie.

  7. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
  8. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza hormonoterapia raka potwierdzonego histologicznie jest niedozwolona. Dopuszczalna jest wcześniejsza hormonoterapia stosowana ≥5 lat temu w profilaktyce raka piersi u pacjentek bez raka piersi w wywiadzie.
  2. Jakakolwiek inna terapia neoadjuwantowa raka piersi. Dozwolone jest leczenie bisfosfonianami objawów kostnych.
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Tabletka letrozolu 2,5 mg podawana raz na dobę przez 4 do ~12 tygodni (okno + 4 tygodnie dla elastyczności planowania zabiegu chirurgicznego), ostatnia dawka przyjmowana w dniu zabiegu.
Lek: Letrozol 2,5 mg
Inhibitor aromatazy
Inne nazwy:
  • Femara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomów CPT1-alfa guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4-12 tygodni
Określenie, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują regulację w górę transportu kwasów tłuszczowych CPT1-alfa (w porównaniu z wartością wyjściową)
Linia bazowa do 4-12 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 4 do 12 tygodni
Określ odsetek osób, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna, zdefiniowana jako ≥50% zmniejszenie najdłuższego wymiaru guza pierwotnego. Najdłuższy wymiar guza pierwotnego zostanie zmierzony na podstawie zdjęć radiologicznych uzyskanych zgodnie ze standardem postępowania przed (do 4 tygodni przed) neoadiuwantowym leczeniem letrozolem i po neoadiuwantowym leczeniu letrozolem (przed operacją). W przypadku wykrycia wielu guzów pierwotnych suma najdłuższych średnic zostanie wykorzystana do wykonania pojedynczego pomiaru w każdym punkcie czasowym dla każdego pacjenta. Porównane zostaną długości guza przed i po leczeniu.
4 do 12 tygodni
Zmiana wyniku histoscore CPT1-alfa guza
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Określić, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zmienione poziomy CPT1-alfa w porównaniu z guzami wyjściowymi. Próbki zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciał przeciwko CPT1-alfa. Poziomy histoscore CPT1-alfa będą mierzone przy użyciu oprogramowania Halo w celu określenia, czy komórki nowotworowe po terapii neoadjuwantowej wykazują podwyższone poziomy w porównaniu z wyjściowymi komórkami nowotworowymi.
Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Zmiana zawartości mitochondriów guza na komórkę
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Określ, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zmienioną długość mitochondriów w porównaniu z guzami wyjściowymi. Próbki zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciała przeciwko TOM20. Długość organelli wybarwionych TOM20 na komórkę będzie mierzona przy użyciu oprogramowania Halo w celu określenia, czy komórki nowotworowe po terapii neoadiuwantowej wykazują zwiększoną zawartość mitochondriów w porównaniu z wyjściowymi komórkami nowotworowymi.
Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Zmiana wyniku histoscore guza ACC
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Określ, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zmienione poziomy ACC w porównaniu z guzami wyjściowymi. Próbki zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciała przeciwko ACC. Poziomy ACC będą mierzone przy użyciu oprogramowania Halo w celu określenia, czy komórki nowotworowe po terapii neoadiuwantowej wykazują podwyższone poziomy w porównaniu z wyjściowymi komórkami nowotworowymi.
Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Zmiana histoscore guza FASN
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Określić, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zmienione poziomy FASN w porównaniu z guzami wyjściowymi. Próbki zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciał przeciwko FASN. Poziomy FASN będą mierzone przy użyciu oprogramowania Halo w celu określenia, czy komórki nowotworowe po terapii neoadjuwantowej wykazują podwyższone poziomy w porównaniu z wyjściowymi komórkami nowotworowymi.
Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Zmiana w histoscore guza CD36
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Określić, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zmienione poziomy CD36 w porównaniu z guzami wyjściowymi. Próbki zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciała przeciwko CD36. Poziomy CD36 będą mierzone przy użyciu oprogramowania Halo w celu określenia, czy komórki nowotworowe po terapii neoadiuwantowej wykazują podwyższone poziomy w porównaniu z wyjściowymi komórkami rakowymi.
Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Zmiana zawartości kropelek lipidów guza na komórkę
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 -12 tygodni
Określ, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zmienioną zawartość kropelek lipidów w porównaniu z guzami wyjściowymi. Próbki zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciał przeciwko perilipinie. Zawartość organelli wybarwionych perilipiną na komórkę będzie mierzona przy użyciu oprogramowania Halo w celu określenia, czy komórki nowotworowe po terapii neoadiuwantowej wykazują zwiększoną zawartość kropelek lipidów w porównaniu z wyjściowymi komórkami nowotworowymi.
Linia bazowa do 4 -12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D20148

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj