Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowa terapia inhibitorami aROMatazy w raku piersi ER+ (NAOMI) (NAOMI)

26 maja 2026 zaktualizowane przez: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Badanie fazy II neoadjuwantowej terapii inhibitorami aROMatazy w raku piersi ER+ (NAOMI)

Jest to jednoramienne, otwarte badanie oceniające wpływ terapii neoadjuwantowej z zastosowaniem inhibitora aromatazy letrozolu u kobiet po menopauzie z rakiem piersi w stadium I-III ER+, HER2-. Kwalifikujący się pacjenci będą leczeni terapią letrozolem przez 4 do 12 tygodni przed chirurgiczną resekcją guza. Próbki guza pobrane na początku badania (biopsja diagnostyczna) i podczas zabiegu chirurgicznego (próbka chirurgiczna) zostaną porównane za pomocą analiz molekularnych. Podgrupa pacjentów zostanie poproszona o dostarczenie opcjonalnej biopsji guza badawczego przed leczeniem w celu analizy molekularnej.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 70% przypadków raka piersi wykazuje ekspresję receptora estrogenowego alfa (ER), który jest aktywowany przez estrogeny i zazwyczaj napędza wzrost komórek nowotworowych. Terapia adjuwantowa antyestrogenami, takimi jak tamoksyfen i inhibitory aromatazy (AI), jest powszechnie stosowana do hamowania ER w celu zapobiegania (ponownemu) wzrostowi raka po chirurgicznym usunięciu guzów piersi we wczesnym stadium. Jednak u około 33% takich pacjentek (około 300 000 nowych przypadków rocznie na całym świecie) ostatecznie rozwinie się rak piersi oporny na działanie estrogenów, który jest przerzutowy lub miejscowo zaawansowany; na tym etapie choroba prawie nigdy nie jest wyleczona przy użyciu dostępnych terapii i jest jednakowo śmiertelna. Dlatego skuteczniejsze leczenie na wczesnym etapie choroby (tj. w ramach leczenia uzupełniającego, krótko po chirurgicznym usunięciu guza) ma ogromny potencjał zapobiegania ponownemu wzrostowi raka.

Najczęściej rak piersi ER+ pojawia się ponownie w latach po zakończeniu standardowego pięcioletniego schematu leczenia antyestrogenowego (zwanego „późnym nawrotem”). Ostatnie dane wskazują, że kontynuacja terapii antyestrogenowej u pacjentek, które pozostają „wolne od choroby” po pięciu latach terapii antyestrogenowej, w niewielkim stopniu zapobiega nawrotom raka. Jednak komórki nowotworowe są wykrywalne w szpiku kostnym pacjentów „wolnych od choroby”. Zatem terapia antyestrogenowa u pacjentek „wolnych od choroby” prawdopodobnie hamuje wzrost niewykrywalnych komórek nowotworowych, utrzymując je w stanie „uśpienia klinicznego” (tj. niewykrywalnym standardowymi metodami klinicznymi). Niewiele wiadomo o tym, jak takie uśpione komórki rakowe przeżywają. To badanie kliniczne pomoże zidentyfikować szlaki sygnałowe niezbędne do przeżycia uśpionych klinicznie komórek raka piersi ER+, aby umożliwić opracowanie skuteczniejszych terapii w celu wyeliminowania takich komórek i zapobiegania nawrotom raka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

178

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dokumentacja histologiczna inwazyjnego raka piersi za pomocą biopsji gruboigłowej lub biopsji nacięcia. Nadmiar podstawowej tkanki guza z biopsji, wystarczający do wykonania dziesięciu 5-mikronowych skrawków, musi być dostępny do celów badawczych jako część tego badania.
  2. Inwazyjny rak musi być receptorem estrogenowym alfa (ER)-dodatnim, z barwieniem ER obecnym w ponad 50% inwazyjnych komórek rakowych według IHC.
  3. Rak inwazyjny musi być HER2-ujemny (IHC 0-1+ lub ze stosunkiem FISH
  4. Inwazyjny rak piersi w stopniu zaawansowania klinicznego I-III z zamiarem leczenia poprzez chirurgiczną resekcję guza pierwotnego. Wyjściowy guz musi mieć ≥1 cm, aby zapewnić odpowiednią tkankę.
  5. Pacjenci z chorobą wieloośrodkową lub obustronną kwalifikują się, jeśli pacjent jest kandydatem do klinicznie wskazanej neoadiuwantowej terapii hormonalnej. Próbki ze wszystkich dostępnych guzów są wymagane do celów badawczych.
  6. Kobiety powyżej 18 roku życia, u których klinicznie wskazane byłoby leczenie neoadjuwantowe inhibitorem aromatazy. Kobiety muszą być chirurgicznie, medycznie lub naturalnie po menopauzie.

  7. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
  8. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsza hormonoterapia raka potwierdzonego histologicznie jest niedozwolona. Dopuszczalna jest wcześniejsza hormonoterapia stosowana ≥5 lat temu w profilaktyce raka piersi u pacjentek bez raka piersi w wywiadzie.
  2. Jakakolwiek inna terapia neoadjuwantowa raka piersi. Dozwolone jest leczenie bisfosfonianami objawów kostnych.
  3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie
Tabletka letrozolu 2,5 mg podawana raz na dobę przez 4 do ~12 tygodni (okno + 4 tygodnie dla elastyczności planowania zabiegu chirurgicznego), ostatnia dawka przyjmowana w dniu zabiegu.
Lek: Letrozol 2,5 mg
Inhibitor aromatazy
Inne nazwy:
  • Femara

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana poziomu CPT1-alfa w guzie
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 4–12 tygodni
Określić, czy resztkowe komórki nowotworowe wykazują zwiększoną regulację transportu kwasów tłuszczowych CPT1-alfa (w porównaniu do wartości wyjściowych) po neoadjuwantowej terapii hormonalnej u pacjentów z rakiem piersi ER+.
Wartość podstawowa do 4–12 tygodni
Na podstawie analizy moczu należy określić przestrzeganie przez pacjenta terapii hormonalnej
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (w ciągu 14 dni przed zabiegiem lub w dniu zabiegu); około 1 rok po operacji; i około 3 lata po operacji
Analiza moczu pod kątem metabolitów leków zostanie wykorzystana do określenia przestrzegania przez pacjenta terapii hormonalnej w trzech punktach czasowych. (sekcja protokołu 6.16.e) Miernikiem wyniku jest odsetek uczestników, którzy przestrzegali zaleceń w stosunku do ich braku, mierzony na podstawie próbek moczu przebadanych na obecność metabolitów adiuwantowych środków hormonalnych: tamoksyfenu, letrozolu, anastrozolu lub eksemestanu. Wyniki badania moczu będą rejestrowane jako pozytywne lub negatywne. Pozytywny wynik testu moczu = przyleganie.
Przed zabiegiem (w ciągu 14 dni przed zabiegiem lub w dniu zabiegu); około 1 rok po operacji; i około 3 lata po operacji
Kwestionariusz zadowolenia z leczenia w zakresie skutków ubocznych leków (TSQM).
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (około 4-24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po zabiegu i 3 lata po zabiegu
Kwestionariusz satysfakcji z leczenia w zakresie leków (TSQM) wersja 1.4 ocenia zadowolenie pacjentek z leków na raka piersi w ciągu ostatnich 2-3 tygodni lub od ostatniego użycia. Zmodyfikowany kwestionariusz składający się z 12 pozycji będzie dotyczył 4 dziedzin: skuteczności (pozycje 1), skutków ubocznych (pozycje 2-6), wygody (pozycje 7-9) i ogólnej satysfakcji (pozycje 10-12). Punkt 2 (doświadczenie skutków ubocznych; tak/nie) będzie oceniany niezależnie. Pacjenci zostaną podzieleni na dychotomię według mediany wyniku do analizy.
Przed zabiegiem (około 4-24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po zabiegu i 3 lata po zabiegu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najdłuższy wymiar guza pierwotnego przed i po leczeniu
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po około 4 do 24 tygodniach leczenia
Najdłuższy wymiar guza(-ów) pierwotnego(-ych) będzie mierzony na podstawie obrazów radiologicznych uzyskanych zgodnie ze standardem opieki przed neoadjuwantowym leczeniem letrozolem i po neoadjuwantowym leczeniu letrozolem (przed operacją). W przypadku wykrycia wielu guzów pierwotnych, suma najdłuższych średnic zostanie wykorzystana w celu zapewnienia pojedynczego pomiaru w każdym punkcie czasowym dla każdego pacjenta. Porównana zostanie długość guza przed i po leczeniu.
Na początku leczenia i po około 4 do 24 tygodniach leczenia
Zmieniony metabolizm mitochondriów i kwasów tłuszczowych w próbce tkanki chirurgicznej w porównaniu z wyjściową próbką tkanki.
Ramy czasowe: Na początku leczenia i podczas zabiegu (po około 4 do 24 tygodniach leczenia)
Skrawki próbek tkanki nowotworowej początkowej i po terapii neoadjuwantowej zostaną wybarwione immunofluorescencyjnie przy użyciu przeciwciał przeciwko TOM-20, ACC, FASN, CD36 i perilipinie. Liczba i długość mitochondriów (na komórkę nowotworową) będą mierzone za pomocą oprogramowania Halo w celu ustalenia, czy komórki nowotworowe poddane terapii neoadjuwantowej wykazują zwiększoną zawartość mitochondriów w porównaniu z wyjściowymi komórkami nowotworowymi. Pozostałe znaczniki będą oceniane metodą Histoscoring. Określone zostaną korelacje pomiędzy A) czasem trwania neoadiuwantowego letrozolu i B) ekspresją markerów metabolicznych (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilin).
Na początku leczenia i podczas zabiegu (po około 4 do 24 tygodniach leczenia)
Wyniki Krótkiego Inwentarza Bólu (BPI).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia letrozolem), przed operacją (około 4–24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po operacji i 3 lata po operacji
Krótki Inwentarz Bólu (BPI) prosi pacjentów o ocenę bólu (zmodyfikowanego tak, aby uwzględniał również sztywność) w poprzednim tygodniu oraz stopień, w jakim zakłóca on czynności w skali od 0 do 10, gdzie wyższe wyniki wskazują na większy ból lub zakłócenia. Przyjrzymy się elementom odzwierciedlającym najgorszy ból, najmniejszy ból, przeciętny ból, ból w tej chwili i interferencję bólu. Zakłócenia bólowe zostaną obliczone jako średni wynik z 7 pozycji (w pytaniu 9). Pacjenci zostaną podzieleni na dychotomię według mediany wyniku przy użyciu każdego z powyższych wskaźników, a wskaźniki nieprzestrzegania zasad zostaną obliczone dla pacjentów poniżej i powyżej mediany.
Wartość wyjściowa (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia letrozolem), przed operacją (około 4–24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po operacji i 3 lata po operacji
Ocena funkcjonalna leczenia raka – objawy endokrynologiczne (FACT-ES).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia letrozolem), przed operacją (około 4–24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po operacji i 3 lata po operacji
Ocena funkcjonalna leczenia raka – objawy endokrynologiczne (FACT-ES) zawiera (A) ogólną ocenę funkcjonalną leczenia raka (FACT-G) służącą do pomiaru dobrostanu fizycznego, społecznego, rodzinnego, emocjonalnego i funkcjonalnego w 4 podskalach, oraz (B) piątą, składającą się z 18 pozycji podskalę do pomiaru objawów związanych z układem hormonalnym. W FACT-G w każdej podskali bada się 6-7 pozycji. Skale FACT mają 5 poziomów odpowiedzi („w ogóle” do „bardzo dużo”), gdzie wyższe wyniki odzwierciedlają lepsze samopoczucie. Suma wyników pozycji w każdej podskali zostanie obliczona, pomnożona przez liczbę pozycji w podskali i podzielona przez liczbę pozycji, na które udzielono odpowiedzi, w celu uzyskania wyniku podskali dla każdego przedmiotu. Suma wyników podskal da całkowity wynik FACT-G i FACT-ES dla każdego przedmiotu. Pacjenci zostaną podzieleni na dychotomię według mediany wyników do analizy.
Wartość wyjściowa (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia letrozolem), przed operacją (około 4–24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po operacji i 3 lata po operacji
Przekonania na temat wyniku w kwestionariuszu dotyczącym leków (BMQ).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia letrozolem), przed operacją (około 4–24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po operacji i 3 lata po operacji
Kwestionariusz przekonań na temat leków (BMQ) ocenia przekonania pacjentów na temat przepisywanych im leków. Pozycje BMQ zostały dostosowane tak, aby odzwierciedlały leki przepisane na raka. Badani wskażą stopień zgodności z każdym stwierdzeniem na 5-punktowej skali Likerta („zdecydowanie się nie zgadzam” do „zdecydowanie się zgadzam”). Dla każdego przedmiotu zostanie obliczona suma punktów ze wszystkich pozycji. Pacjenci zostaną podzieleni na dychotomię według mediany wyniku do analizy.
Wartość wyjściowa (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia letrozolem), przed operacją (około 4–24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po operacji i 3 lata po operacji
Kwestionariusz zadowolenia z leczenia dla leków (TSQM) – wyniki całkowite i domeny dotyczące skuteczności, wygody, globalnej satysfakcji i doświadczenia w zakresie skutków ubocznych
Ramy czasowe: Przed zabiegiem (około 4-24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po zabiegu i 3 lata po zabiegu
  1. Łączna zmiana w kwestionariuszu zadowolenia z leczenia dla leków (TSQM).
  2. Zmiana w Kwestionariuszu zadowolenia z leczenia w przypadku leków (TSQM) pod kątem skuteczności
  3. Zmiana w Kwestionariuszu zadowolenia z leczenia w przypadku leków (TSQM) dla wygody
  4. Zmiana w kwestionariuszu satysfakcji z leczenia w przypadku leków (TSQM) w celu zapewnienia globalnej satysfakcji
Przed zabiegiem (około 4-24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia letrozolem), 1 rok po zabiegu i 3 lata po zabiegu
Przestrzeganie terapii hormonalnej przed i po operacji.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni
Określić odsetek pacjentów, którzy otrzymywali neoadjuwantową terapię hormonalną przez ≥1 tydzień i przestrzegali przepisanej uzupełniającej terapii hormonalnej 1 i 3 lata po operacji.
Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: 4 do 12 tygodni
Określić odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź kliniczna, zdefiniowana jako zmniejszenie o ≥50% najdłuższego wymiaru guza pierwotnego(-ów) mierzonego od rozpoczęcia leczenia do tuż przed operacją.
4 do 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w resztkowych kwasach tłuszczowych raka.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni
Porównaj wartości histoscore CPT1-alfa w próbkach przed i po neoadjuwantowej terapii hormonalnej, aby pokazać liczbę próbek z chorobą resztkową, które wykazują zwiększoną ekspresję transportera kwasów tłuszczowych CPT1-alfa w porównaniu z próbkami sprzed leczenia.
Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni
Zmiany w typie komórek nowotworowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni

Stosując wyjściowo świeżą tkankę nowotworową, proporcje typów komórek nowotworowych przed i po neoadjuwantowej terapii hormonalnej zostaną zmierzone zgodnie z protokołem producenta 10X Genomics. Dane zostaną poddane analizie bioinformatycznej przy użyciu redukcji wymiarów z osadzeniem stochastycznego sąsiada z rozkładem t (t-SNE) w celu wizualizacji danych w dwóch wymiarach i pomiaru:

  1. Procent każdego typu komórek przed i po neoadiuwantowej terapii hormonalnej
  2. Zmiana proporcji typów komórek poprzez t-SNE
Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni
Zależność pomiędzy czasem trwania terapii hormonalnej a zmianami markerów nowotworowych.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni
Ustalić, czy czas trwania neoadjuwantowego leczenia letrozolem jest skorelowany ze zmianami wskaźników zmienionego metabolizmu mitochondriów i kwasów tłuszczowych
Wartość wyjściowa do 4–12 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

2 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

13 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 września 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 września 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Inny identyfikator: NCI ID)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Letrozol 2,5 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj