ER+乳がんに対するネオアジュバントArOMatase阻害剤療法（NAOMI） (NAOMI)
2026年5月26日 更新者：Mary D Chamberlin、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
ER+乳癌に対するネオアジュバント ArOMatase 阻害剤療法の第 II 相試験 (NAOMI)
これは、ステージ I ～ III の ER+、HER2- 乳がんの閉経後の女性を対象に、アロマターゼ阻害剤レトロゾールによるネオアジュバント療法の効果を検証する単群非盲検試験です。
適格な被験者は、腫瘍の外科的切除の4〜12週間前にレトロゾール療法で治療されます。
ベースライン（診断生検）および手術（手術標本）で得られた腫瘍標本は、分子分析を使用して比較されます。
被験者のサブセットは、分子分析のための治療の前に、オプションの研究腫瘍生検を提供するよう求められます。
調査の概要
詳細な説明
乳がんの約 70% は、エストロゲンによって活性化され、通常はがん細胞の増殖を促進するエストロゲン受容体アルファ (ER) を発現します。 タモキシフェンやアロマターゼ阻害剤 (AI) などの抗エストロゲン剤による補助療法は、早期乳房腫瘍を外科的に切除した後のがん (再) 増殖を防ぐために ER を阻害するために一般的に使用されます。 しかし、そのような患者の約 33% (世界中で年間約 300,000 の新規症例) が最終的に、転移性または局所進行性の抗エストロゲン耐性乳癌を発症します。この段階では、利用可能な治療法を使用しても病気が治ることはほとんどなく、一様に致命的です。 したがって、疾患経過の早い段階 (すなわち、腫瘍の外科的切除の直後のアジュバント設定) のより効果的な治療は、がんの再増殖を防ぐ大きな可能性を秘めています。
ほとんどの場合、ER+ 乳がんは、標準的な 5 年間の抗エストロゲン治療レジメンの終了から数年後に再発します (「晩期再発」と呼ばれます)。 最近のデータは、抗エストロゲン療法を 5 年間続けた後も「無病」を維持している患者に抗エストロゲン療法を継続すると、がんの再発が適度に予防されることを示しています。 しかし、「無病」の患者の骨髄では腫瘍細胞が検出されます。 したがって、「無病」患者における抗エストロゲン療法は、おそらく検出不能な腫瘍細胞の増殖を抑制し、「臨床的に休止状態」の状態 (すなわち、標準的な臨床方法では検出不能) に保ちます。 このような休眠中のがん細胞がどのように生き残るかについては、ほとんどわかっていません。 この臨床研究は、臨床的に休眠中のER+乳がん細胞の生存に不可欠なシグナル伝達経路を特定するのに役立ち、そのような細胞を根絶し、がんの再発を防ぐためのより効果的な治療法の開発を可能にします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
178
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- コアニードルまたは切開生検による浸潤性乳がんの組織学的記録。 この研究の一環として、5 ミクロンの切片 10 個を作成するのに十分なベースライン生検腫瘍組織の余剰分が研究用に利用可能でなければなりません。
- 浸潤がんはエストロゲン受容体アルファ (ER) 陽性で、IHC による浸潤がん細胞の 50% 以上に ER 染色が存在する必要があります。
- 浸潤がんはHER2陰性でなければなりません（IHC 0-1+、またはFISH比が
- -原発腫瘍の外科的切除による治療を目的とした臨床病期I〜IIIの浸潤性乳癌。 十分な組織を提供するには、ベースラインの腫瘍が 1 cm 以上である必要があります。
- 多中心性または両側性疾患の患者は、被験者が臨床的に適応されたネオアジュバント内分泌療法の候補である場合に適格です。 利用可能なすべての腫瘍からのサンプルは、研究目的で要求されます。
- -アロマターゼ阻害剤によるネオアジュバント治療が臨床的に適応となる18歳以上の女性。 女性は、外科的、医学的、または自然に閉経後でなければなりません。
患者は、次の臨床検査基準を満たす必要があります。
- -絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3および血小板数≧75,000/mm3。
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN。
- -インフォームドコンセントを与える能力。
除外基準:
- 組織学的に確認されたがんに対する以前の内分泌療法は許可されていません。 乳がんの病歴のない患者の乳がん予防のために5年以上前に内分泌療法が行われたことは認められます。
- 乳がんに対するその他のネオアジュバント療法。 骨症状に対するビスフォスフォネート治療は許可されています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：処理
レトロゾール 2.5mg 錠剤を 1 日 1 回 4 ～ 12 週間 (手術スケジュールの柔軟性のために + 4 週間のウィンドウ)、手術日に最終用量を投与。
|
アロマターゼ阻害剤
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍のCPT1-αレベルの変化
時間枠：ベースラインから 4 ～ 12 週間
|
ER+乳がん患者における術前内分泌療法後に、残存がん細胞が脂肪酸輸送CPT1-αのアップレギュレーションを示すかどうか（ベースラインと比較して）を確認します。
|
ベースラインから 4 ～ 12 週間
|
|
尿分析によって測定される内分泌療法に対する被験者のアドヒアランスを判定する
時間枠：手術前（手術前14日以内、または手術当日）。手術後約1年。そして手術から約3年後
|
薬物代謝物の尿分析を使用して、被験者の内分泌療法の順守を 3 つの時点で判定します。
(プロトコルセクション 6.16.e)
結果の尺度は、内分泌補助剤（タモキシフェン、レトロゾール、アナストロゾール、またはエキセメスタン）の代謝物について検査された尿サンプルによって測定される、遵守対非遵守の参加者の割合です。
尿検査は陽性または陰性として記録されます。
尿検査が陽性 = アドヒアランス。
|
手術前（手術前14日以内、または手術当日）。手術後約1年。そして手術から約3年後
|
|
薬物治療満足度アンケート (TSQM) 副作用スコア
時間枠：手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
薬物治療満足度アンケート (TSQM) v1.4 は、過去 2 ～ 3 週間、または最後の使用以降の乳がん治療薬に対する被験者の満足度を評価します。
修正された 12 項目のアンケートは、有効性 (項目 1)、副作用 (項目 2 ～ 6)、利便性 (項目 7 ～ 9)、および全体的な満足度 (項目 10 ～ 12) の 4 つの領域に対応します。
項目 2 (副作用の経験、はい/いいえ) は独立して評価されます。
被験者は分析のために中央値スコアで二分化されます。
|
手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療前および治療後の原発腫瘍の最長寸法
時間枠：ベースラインおよび治療の約 4 ～ 24 週間後
|
原発腫瘍の最長寸法は、ネオアジュバント レトロゾール治療前およびネオアジュバント レトロゾール治療後（手術前）の標準治療に従って取得された放射線画像から測定されます。
複数の原発腫瘍が検出された場合、最長直径の合計を使用して、各被験者の各時点で 1 つの測定値が提供されます。
治療前と治療後の腫瘍の長さを比較します。
|
ベースラインおよび治療の約 4 ～ 24 週間後
|
|
ベースライン組織標本と比較して、外科組織標本におけるミトコンドリアおよび脂肪酸代謝の変化。
時間枠：ベースラインおよび手術時（約 4 ～ 24 週間の治療後）
|
ベースラインおよび術前補助療法後の腫瘍組織標本の切片は、TOM-20、ACC、FASN、CD36、およびペリリピンに対する抗体を使用して免疫蛍光染色されます。
ミトコンドリアの数と長さ（がん細胞あたり）は、Halo ソフトウェアを使用して測定され、ネオアジュバント療法のがん細胞がベースラインのがん細胞と比較してミトコンドリア含有量の増加を示すかどうかが判断されます。
他のマーカーはヒストスコアリングによってスコア付けされます。
A) ネオアジュバントレトロゾールの投与期間と B) 代謝マーカー (CPT1-α、TOM-20、FASN、CD36、ペリリン) の発現の間の相関関係が決定されます。
|
ベースラインおよび手術時（約 4 ～ 24 週間の治療後）
|
|
簡易疼痛インベントリ (BPI) スコア
時間枠：ベースライン（レトロゾール開始前28日以内）、手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
Brief Pain Inventory (BPI) では、対象者に、前の 1 週間の痛み (こわばりも含めるように修正) と、それが活動を妨げる程度を 0 から 10 のスケールで評価するよう求めます。スコアが高いほど、痛みまたは干渉が大きいことを示します。
最もひどい痛み、最も少ない痛み、平均的な痛み、現在の痛み、および痛みの干渉を反映する項目を検査します。
痛みの干渉は、7 項目の平均スコアとして計算されます (質問 9)。
被験者は上記の各指標を使用して中央値スコアで二分され、中央値を下回る被験者と中央値を上回る被験者の不遵守率が計算されます。
|
ベースライン（レトロゾール開始前28日以内）、手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
|
がん治療の機能評価 - 内分泌症状 (FACT-ES) スコア
時間枠：ベースライン（レトロゾール開始前28日以内）、手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
がん治療の内分泌症状の機能評価 (FACT-ES) には、(A) がん治療の機能評価一般 (FACT-G) が含まれており、4 つの下位尺度を通じて身体的、社会的、家族的、感情的、および機能的な健康状態を測定します。 (B) 内分泌関連の症状を測定する 5 番目の 18 項目の下位尺度。
FACT-G では、各サブスケールで 6 ～ 7 個の項目がクエリされます。
FACT スケールには 5 つの反応レベル (「まったくない」から「非常に」) があり、スコアが高いほど健康状態が向上したことを示します。
各下位尺度の項目スコアの合計が計算され、下位尺度の項目数が乗算され、回答された項目数で除算されて、各主題の下位尺度スコアが算出されます。
サブスケールスコアの合計により、各被験者の合計 FACT-G スコアと FACT-ES スコアが得られます。
被験者は分析のために中央値スコアで二分化されます。
|
ベースライン（レトロゾール開始前28日以内）、手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
|
投薬アンケート (BMQ) スコアに関する信念
時間枠：ベースライン（レトロゾール開始前28日以内）、手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
投薬に関する信念アンケート (BMQ) は、処方された薬についての患者の信念を評価します。
BMQ 項目は、がんに対して処方された薬剤を反映するように調整されました。
被験者は、各ステートメントに対する同意の程度を 5 段階のリッカートスケール (「強く同意しない」から「強く同意する」) で示します。
各科目の全項目の得点の合計が計算されます。
被験者は分析のために中央値スコアで二分化されます。
|
ベースライン（レトロゾール開始前28日以内）、手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
|
治療満足度アンケート (TSQM) の有効性、利便性、全体的な満足度、および副作用の経験に関する合計スコアとドメイン スコア
時間枠：手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
|
手術前（レトロゾール治療開始後約4～24週間）、手術後1年、手術後3年
|
|
術前および術後の内分泌療法の遵守。
時間枠：ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
術前補助内分泌療法を 1 週間以上受け、術後 1 年および 3 年の時点で処方された補助内分泌療法を遵守し続けている被験者の割合を決定します。
|
ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
|
臨床反応を経験した被験者の割合
時間枠：4～12週間
|
臨床反応を経験した被験者の割合を決定します。これは、治療開始から手術直前までに測定された原発腫瘍の最長寸法の 50% 以上の減少として定義されます。
|
4～12週間
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
残存がん脂肪酸の変化。
時間枠：ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
術前内分泌療法前後のサンプルの CPT1-α ヒストスコアの値を比較して、治療前サンプルと比較して脂肪酸トランスポーター CPT1-α の上方制御を示す残存疾患を有するサンプルの数を示します。
|
ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
|
腫瘍細胞の種類の変化
時間枠：ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
ベースラインで新鮮な腫瘍組織を使用して、術前補助内分泌療法の前後の腫瘍細胞タイプの割合が、10X Genomics メーカーのプロトコールに従って測定されます。 データは、t 分布確率的近傍埋め込み (t-SNE) による次元削減を使用して生物情報学的に分析され、データを 2 次元で視覚化し、以下を測定します。
|
ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
|
内分泌療法の期間と腫瘍マーカーの変化との関係。
時間枠：ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
ネオアジュバントレトロゾール治療の期間が、ミトコンドリアおよび脂肪酸代謝の変化のマーカーの変化と相関しているかどうかを判断する
|
ベースラインは 4 ～ 12 週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Mary D Chamberlin, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月13日
一次修了 (推定)
2028年4月2日
研究の完了 (推定)
2029年8月13日
試験登録日
最初に提出
2020年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月24日
最初の投稿 (実際)
2020年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月26日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
レトロゾール2.5mgの臨床試験
-
Minerva Neurosciences完了