Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante aROMataseremmertherapie voor ER+ borstkanker (NAOMI) (NAOMI)

26 mei 2026 bijgewerkt door: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fase II-studie van neoadjuvante aROMataseremmertherapie voor ER+-borstkanker (NAOMI)

Dit is een eenarmige, open-label studie die de effecten test van neoadjuvante therapie met de aromataseremmer letrozol bij postmenopauzale vrouwen met stadium I-III ER+, HER2- borstkanker. In aanmerking komende proefpersonen zullen gedurende 4 tot 12 weken voorafgaand aan chirurgische resectie van de tumor worden behandeld met letrozoltherapie. Tumorspecimens verkregen bij baseline (diagnostische biopsie) en bij chirurgie (chirurgisch specimen) zullen worden vergeleken met behulp van moleculaire analyses. Een subgroep van proefpersonen zal worden gevraagd om voorafgaand aan de behandeling een optionele onderzoekstumorbiopsie te verstrekken voor moleculaire analyse.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 70% van de borstkankers brengen oestrogeenreceptor-alfa (ER) tot expressie, die wordt geactiveerd door oestrogenen en typisch de groei van kankercellen stimuleert. Adjuvante therapie met anti-oestrogenen zoals tamoxifen en aromataseremmers (AI's) wordt vaak gebruikt om ER te remmen om (her)groei van kanker te voorkomen nadat borsttumoren in een vroeg stadium operatief zijn verwijderd. Echter, ~ 33% van dergelijke patiënten (~ 300.000 nieuwe gevallen per jaar wereldwijd) zal uiteindelijk anti-oestrogeen-resistente borstkanker ontwikkelen die metastatisch of lokaal gevorderd is; in dit stadium wordt de ziekte bijna nooit genezen met behulp van beschikbare therapieën en is ze altijd dodelijk. Daarom heeft een effectievere behandeling vroeg in het ziekteverloop (d.w.z. in de adjuvante setting, kort na chirurgische verwijdering van een tumor) een enorm potentieel om hergroei van kanker te voorkomen.

Meestal duiken ER+-borstkankers opnieuw op in de jaren na het einde van het standaard vijfjarige anti-oestrogeenbehandelingsregime ('late recidief' genoemd). Recente gegevens geven aan dat voortgezette anti-oestrogeentherapie bij patiënten die "ziektevrij" blijven na vijf jaar anti-oestrogeentherapie bescheiden terugkeer van kanker voorkomt. Tumorcellen zijn echter detecteerbaar in het beenmerg van patiënten die "ziektevrij" zijn. Aldus onderdrukt anti-oestrogeentherapie bij "ziektevrije" patiënten waarschijnlijk de groei van niet-detecteerbare tumorcellen, waardoor ze in een "klinisch slapende" toestand blijven (d.w.z. niet-detecteerbaar met standaard klinische methoden). Er is weinig bekend over hoe dergelijke slapende kankercellen overleven. Deze klinische studie zal helpen bij het identificeren van de signaalroutes die essentieel zijn voor het overleven van klinisch slapende ER+-borstkankercellen om de ontwikkeling van effectievere therapieën mogelijk te maken om dergelijke cellen uit te roeien en herhaling van kanker te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

178

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologische documentatie van invasieve borstkanker door kernnaald of incisiebiopsie. Overtollig baseline biopsie tumorweefsel dat voldoende is om tien coupes van 5 micron te maken, moet beschikbaar zijn voor onderzoeksdoeleinden als onderdeel van deze studie.
  2. De invasieve kanker moet oestrogeenreceptor-alfa (ER)-positief zijn, met ER-kleuring aanwezig in meer dan 50% van de invasieve kankercellen door IHC.
  3. De invasieve kanker moet HER2-negatief zijn (IHC 0-1+, of met een FISH-ratio van
  4. Klinische stadium I-III invasieve borstkanker met de intentie om te behandelen met chirurgische resectie van de primaire tumor. Baseline-tumor moet ≥1 cm zijn om voldoende weefsel te bieden.
  5. Patiënten met een multicentrische of bilaterale ziekte komen in aanmerking als de patiënt in aanmerking komt voor klinisch geïndiceerde neoadjuvante endocriene therapie. Voor onderzoeksdoeleinden worden monsters van alle beschikbare tumoren opgevraagd.
  6. Vrouwen ouder dan 18 jaar voor wie neoadjuvante behandeling met een aromataseremmer klinisch geïndiceerd is. Vrouwen moeten chirurgisch, medisch of natuurlijk postmenopauzaal zijn.

  7. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
    • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande endocriene therapie voor histologisch bevestigde kanker is niet toegestaan. Eerdere endocriene therapie die ≥ 5 jaar geleden is toegediend voor de preventie van borstkanker bij patiënten zonder voorgeschiedenis van borstkanker is toegestaan.
  2. Elke andere neoadjuvante therapie voor borstkanker. Bisfosfonaatbehandeling voor botsymptomen is toegestaan.
  3. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Letrozol 2,5 mg tablet eenmaal daags toegediend gedurende 4 tot ~12 weken (venster van + 4 weken voor flexibele planning van de operatie) laatste dosis ingenomen op de dag van de operatie.
Geneesmiddel: Letrozol 2,5 mg
Aromatase-remmer
Andere namen:
  • Femara

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in tumor-CPT1-alfa-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-12 weken
Bepalen of resterende kankercellen een verhoging van het vetzuurtransport CPT1-alfa vertonen (vergeleken met de uitgangswaarde) na neoadjuvante endocriene therapie bij patiënten met ER+ borstkanker.
Basislijn tot 4-12 weken
Bepaal de therapietrouw van de proefpersoon, zoals gemeten via urineanalyse
Tijdsspanne: Vóór de operatie (binnen 14 dagen vóór de operatie of op de dag van de operatie); ongeveer 1 jaar na de operatie; en ongeveer 3 jaar na de operatie
Urineanalyse op metabolieten van geneesmiddelen zal worden gebruikt om de therapietrouw van de patiënt aan endocriene therapie op drie tijdstippen te bepalen. (Protocolsectie 6.16.e) De uitkomstmaat is het percentage deelnemers met therapietrouw vs. niet-therapietrouw, zoals gemeten aan de hand van urinemonsters die zijn getest op metabolieten van adjuvante endocriene middelen: tamoxifen, letrozol, anastrozol of exemestaan. Urinetests worden als positief of negatief geregistreerd. Positieve urinetest = therapietrouw.
Vóór de operatie (binnen 14 dagen vóór de operatie of op de dag van de operatie); ongeveer 1 jaar na de operatie; en ongeveer 3 jaar na de operatie
Behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM)-score voor bijwerkingen
Tijdsspanne: Vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na het begin van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
De Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) v1.4 beoordeelt de tevredenheid van proefpersonen met hun borstkankermedicatie gedurende de afgelopen 2-3 weken, of sinds het laatste gebruik. Een aangepaste vragenlijst van 12 items zal vier domeinen behandelen: effectiviteit (item 1), bijwerkingen (items 2-6), gemak (items 7-9) en algemene tevredenheid (items 10-12). Item 2 (ervaring met bijwerkingen; ja/nee) wordt onafhankelijk beoordeeld. Onderwerpen worden gedichotomiseerd op de mediaanscore voor analyse.
Vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na het begin van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Langste dimensie(s) van primaire tumor(en) vóór en na de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en na ongeveer 4 tot 24 weken behandeling
De langste dimensie(s) van de primaire tumor(en) zullen worden gemeten aan de hand van radiologische beelden die zijn verkregen volgens de zorgstandaard vóór de neoadjuvante behandeling met letrozol en na de neoadjuvante behandeling met letrozol (vóór de operatie). Als er meerdere primaire tumoren worden gedetecteerd, wordt de som van de langste diameters gebruikt om op elk tijdstip voor elke proefpersoon een enkele meting te verkrijgen. De tumorlengten vóór en na de behandeling zullen worden vergeleken.
Basislijn en na ongeveer 4 tot 24 weken behandeling
Veranderd mitochondriaal en vetzuurmetabolisme in chirurgisch weefselspecimen in vergelijking met basisweefselspecimen.
Tijdsspanne: Basislijn en tijdens de operatie (na ongeveer 4 tot 24 weken behandeling)
Secties van tumorweefselspecimens bij aanvang en post-neoadjuvante therapie zullen immunofluorescentie worden gekleurd met behulp van antilichamen tegen TOM-20, ACC, FASN, CD36 en perilipine. Mitochondriaal aantal en lengte (per kankercel) zullen worden gemeten met behulp van Halo-software om te bepalen of kankercellen bij neoadjuvante therapie een verhoogd mitochondriaal gehalte vertonen vergeleken met kankercellen bij aanvang. Andere markeringen worden gescoord door Histoscoring. Correlaties tussen A) de duur van neoadjuvant letrozol, en B) expressie van metabole markers (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, periline) zullen worden bepaald.
Basislijn en tijdens de operatie (na ongeveer 4 tot 24 weken behandeling)
Korte pijninventarisatie (BPI)-scores
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met letrozol), vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na de start van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
De Brief Pain Inventory (BPI) vraagt ​​proefpersonen om de pijn (aangepast om ook stijfheid mee te nemen) van de afgelopen week en de mate waarin deze de activiteiten hindert, op een schaal van 0 tot 10, waarbij hogere scores duiden op meer pijn of interferentie. We zullen items onderzoeken die de ergste pijn, de minste pijn, gemiddelde pijn, pijn op dit moment en pijninterferentie weerspiegelen. Pijninterferentie wordt berekend als de gemiddelde score over 7 items (in vraag 9). Onderwerpen zullen worden gedichotomiseerd op basis van de mediaanscore met behulp van elk van de bovenstaande maatstaven, en de mate van niet-naleving zal worden berekend voor personen onder versus boven de mediaan.
Basislijn (binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met letrozol), vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na de start van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
Functionele beoordeling van kankertherapie-endocriene symptomen (FACT-ES)-scores
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met letrozol), vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na de start van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
De Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Endocriene Symptomen (FACT-ES) bevat (A) de Functionele Beoordeling van Kankertherapie-Algemeen (FACT-G) om het fysieke, sociale, familiale, emotionele en functionele welzijn te meten via 4 subschalen, en (B) een vijfde subschaal van 18 items om endocriene symptomen te meten. In FACT-G worden in elke subschaal 6-7 items bevraagd. FACT-schalen hebben 5 responsniveaus (‘helemaal niet’ tot ‘heel veel’), waarbij hogere scores een groter welzijn weerspiegelen. De som van de itemscores in elke subschaal wordt berekend, vermenigvuldigd met het aantal items in de subschaal en gedeeld door het aantal beantwoorde items om voor elk onderwerp een subschaalscore af te leiden. De som van de subschaalscores levert de totale FACT-G- en FACT-ES-score voor elk onderwerp op. Onderwerpen worden gedichotomiseerd op de mediaanscores voor analyse.
Basislijn (binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met letrozol), vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na de start van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
Overtuigingen over de medicatievragenlijst (BMQ) score
Tijdsspanne: Basislijn (binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met letrozol), vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na de start van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
De Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) beoordeelt de opvattingen van patiënten over hun voorgeschreven medicatie. BMQ-items werden aangepast om de voorgeschreven medicijnen tegen kanker weer te geven. De proefpersonen geven op een 5-punts Likertschaal aan in hoeverre zij het met elke stelling eens zijn (‘helemaal mee oneens’ tot ‘helemaal mee eens’). Voor elk onderwerp wordt de som van de scores voor alle items berekend. Onderwerpen worden gedichotomiseerd op de mediaanscore voor analyse.
Basislijn (binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling met letrozol), vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na de start van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
Behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM) totaal- en domeinscores voor effectiviteit, gemak, algemene tevredenheid en ervaring met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na het begin van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
  1. Verandering in het totaal van de vragenlijst over behandelingstevredenheid voor medicatie (TSQM).
  2. Verandering in behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM) voor effectiviteit
  3. Verandering in de behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM) voor het gemak
  4. Verandering in behandelingstevredenheidsvragenlijst voor medicatie (TSQM) voor wereldwijde tevredenheid
Vóór de operatie (ongeveer 4-24 weken na het begin van de behandeling met letrozol), 1 jaar na de operatie en 3 jaar na de operatie
Endocriene therapietrouw vóór en na de operatie.
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-12 weken
Bepaal het percentage proefpersonen dat ≥1 week neoadjuvante endocriene therapie krijgt en 1 en 3 jaar na de operatie trouw blijft aan de voorgeschreven adjuvante endocriene therapie.
Basislijn tot 4-12 weken
Percentage proefpersonen dat klinische respons ervaart
Tijdsspanne: 4 tot 12 weken
Bepaal het percentage proefpersonen dat een klinische respons ervaart, gedefinieerd als een afname van ≥50% in de langste dimensie van de primaire tumor(en), gemeten vanaf het begin van de behandeling tot vlak voor de operatie.
4 tot 12 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in het resterende kankervetzuur.
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-12 weken
Vergelijk waarden van CPT1-alfa-histoscores in pre- en post-neoadjuvante endocriene therapiemonsters om het aantal monsters met resterende ziekte weer te geven die een opregulatie van de vetzuurtransporter CPT1-alfa vertonen in vergelijking met monsters vóór de behandeling.
Basislijn tot 4-12 weken
Veranderingen in het type tumorcel
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-12 weken

Met behulp van vers tumorweefsel bij aanvang zullen de verhoudingen van het tumorceltype vóór en na neoadjuvante endocriene therapie worden gemeten volgens het protocol van de 10X Genomics-fabrikant. Gegevens zullen bioinformatisch worden geanalyseerd met behulp van dimensionaliteitsreductie met t-gedistribueerde stochastische buurinbedding (t-SNE) om gegevens in twee dimensies te visualiseren en te meten:

  1. Percentage van elk celtype voor en na neoadjuvante endocriene therapie
  2. Verandering in celtypeverhoudingen via t-SNE
Basislijn tot 4-12 weken
Verband tussen de duur van endocriene therapie en veranderingen in tumormarkers.
Tijdsspanne: Basislijn tot 4-12 weken
Bepalen of de duur van de neoadjuvante behandeling met letrozol gecorreleerd is met veranderingen in markers van veranderd mitochondriaal en vetzuurmetabolisme
Basislijn tot 4-12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 augustus 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

2 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

13 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Andere identificatie: NCI ID)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Letrozol 2,5 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren