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Terapia Neoadjuvante com Inibidor de ArOMatase para Câncer de Mama ER+ (NAOMI) (NAOMI)

26 de maio de 2026 atualizado por: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Estudo de Fase II da Terapia Neoadjuvante com Inibidor de ArOMatase para Câncer de Mama ER+ (NAOMI)

Este é um estudo aberto, de braço único, que testa os efeitos da terapia neoadjuvante com o inibidor de aromatase letrozol em mulheres na pós-menopausa com câncer de mama Estágio I-III ER+, HER2-. Os indivíduos elegíveis serão tratados com terapia com letrozol por 4 a 12 semanas antes da ressecção cirúrgica do tumor. Espécimes tumorais obtidos no início (biópsia diagnóstica) e na cirurgia (espécime cirúrgico) serão comparados por meio de análises moleculares. Um subconjunto de indivíduos será solicitado a fornecer uma biópsia de tumor de pesquisa opcional antes do tratamento para análise molecular.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Aproximadamente 70% dos cânceres de mama expressam o receptor de estrogênio alfa (ER), que é ativado por estrogênios e normalmente impulsiona o crescimento de células cancerígenas. A terapia adjuvante com antiestrogênios, como tamoxifeno e inibidores de aromatase (AIs), é comumente usada para inibir o RE para prevenir o (re)crescimento do câncer após a remoção cirúrgica de tumores de mama em estágio inicial. No entanto, ~33% dessas pacientes (~300.000 novos casos por ano em todo o mundo) acabarão por desenvolver câncer de mama resistente a antiestrogênios que é metastático ou localmente avançado; nesta fase, a doença quase nunca é curada com as terapias disponíveis e é uniformemente fatal. Portanto, um tratamento mais eficaz no início do curso da doença (ou seja, no cenário adjuvante, logo após a remoção cirúrgica de um tumor) tem um enorme potencial para prevenir o crescimento do câncer.

Na maioria das vezes, os cânceres de mama ER+ ressurgem nos anos após o término do regime de tratamento anti-estrogênio padrão de cinco anos (chamado 'recorrência tardia'). Dados recentes indicam que a terapia anti-estrogênica continuada em pacientes que permanecem "livres da doença" após cinco anos de terapia anti-estrogênica previne modestamente a recorrência do câncer. No entanto, as células tumorais são detectáveis ​​na medula óssea de pacientes "livres de doença". Assim, a terapia antiestrogênica em pacientes "livres de doença" provavelmente suprime o crescimento de células tumorais indetectáveis, mantendo-as em um estado "clinicamente dormente" (ou seja, indetectável por métodos clínicos padrão). Pouco se sabe sobre como essas células cancerígenas adormecidas sobrevivem. Este estudo clínico ajudará a identificar as vias de sinalização essenciais para a sobrevivência de células de câncer de mama ER+ clinicamente dormentes para permitir o desenvolvimento de terapias mais eficazes para erradicar essas células e prevenir a recorrência do câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

178

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Documentação histológica de câncer de mama invasivo por agulha grossa ou biópsia incisional. O excesso de tecido tumoral de biópsia de linha de base suficiente para fazer dez seções de 5 mícrons deve estar disponível para uso em pesquisa como parte deste estudo.
  2. O câncer invasivo deve ser receptor de estrogênio alfa (ER) positivo, com coloração de ER presente em mais de 50% das células cancerígenas invasivas por IHC.
  3. O câncer invasivo deve ser HER2-negativo (IHC 0-1+, ou com uma proporção FISH de
  4. Câncer de mama invasivo em estágio clínico I-III com a intenção de tratar com ressecção cirúrgica do tumor primário. O tumor basal deve ter ≥1 cm para fornecer tecido adequado.
  5. Pacientes com doença multicêntrica ou bilateral são elegíveis se o sujeito for candidato à terapia endócrina neoadjuvante clinicamente indicada. Amostras de todos os tumores disponíveis são solicitadas para fins de pesquisa.
  6. Mulheres maiores de 18 anos, para as quais o tratamento neoadjuvante com inibidor de aromatase estaria clinicamente indicado. As mulheres devem estar cirurgicamente, clinicamente ou naturalmente na pós-menopausa.

  7. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN).
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN.
  8. Capacidade de dar consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. A terapia endócrina prévia para qualquer câncer confirmado histologicamente não é permitida. A terapia endócrina prévia que foi administrada há ≥5 anos para a prevenção do câncer de mama em pacientes sem histórico de câncer de mama é permitida.
  2. Qualquer outra terapia neoadjuvante para câncer de mama. O tratamento com bisfosfonatos para sintomas ósseos é permitido.
  3. Mulheres grávidas ou lactantes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento
Letrozol 2,5 mg comprimido administrado uma vez ao dia por 4 a ~12 semanas (janela de + 4 semanas para flexibilidade do agendamento cirúrgico) dose final tomada no dia da cirurgia.
Medicamento: Letrozol 2,5mg
Inibidor de Aromatase
Outros nomes:
  • Femara

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis do tumor CPT1-alfa
Prazo: Linha de base para 4-12 semanas
Determine se as células cancerígenas residuais exibem regulação positiva do transporte de ácidos graxos CPT1-alfa (em comparação com a linha de base) após terapia endócrina neoadjuvante em pacientes com câncer de mama ER+.
Linha de base para 4-12 semanas
Determinar a adesão do sujeito à terapia endócrina medida por meio de análise de urina
Prazo: Antes da cirurgia (até 14 dias antes da cirurgia ou no dia da cirurgia); aproximadamente 1 ano após a cirurgia; e aproximadamente 3 anos após a cirurgia
A análise de urina para metabólitos de drogas será usada para determinar a adesão do sujeito à terapia endócrina em três momentos. (Seção 6.16.e do protocolo) A medida do resultado é a porcentagem de participantes com adesão versus não adesão, conforme medido por amostras de urina testadas para metabólitos de agentes endócrinos adjuvantes: tamoxifeno, letrozol, anastrozol ou exemestano. Os testes de urina serão registrados como positivos ou negativos. Teste de urina positivo = adesão.
Antes da cirurgia (até 14 dias antes da cirurgia ou no dia da cirurgia); aproximadamente 1 ano após a cirurgia; e aproximadamente 3 anos após a cirurgia
Pontuação de efeitos colaterais do Questionário de Satisfação com o Tratamento para Medicamentos (TSQM)
Prazo: Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
O Questionário de Satisfação com o Tratamento para Medicamentos (TSQM) v1.4 avalia a satisfação dos indivíduos com seus medicamentos contra o câncer de mama nas últimas 2 a 3 semanas ou desde o último uso. Um questionário modificado de 12 itens abordará 4 domínios: eficácia (Item 1), efeitos colaterais (Itens 2 a 6), conveniência (Itens 7 a 9) e satisfação global (Itens 10 a 12). O item 2 (experiência de efeitos colaterais; sim/não) será avaliado de forma independente. Os assuntos serão dicotomizados na pontuação mediana para análise.
Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dimensões mais longas do(s) tumor(es) primário(s) pré e pós-tratamento
Prazo: Linha de base e após aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamento
As dimensões mais longas do(s) tumor(es) primário(s) serão medidas a partir de imagens radiológicas adquiridas de acordo com o padrão de atendimento antes do tratamento neoadjuvante com letrozol e após o tratamento neoadjuvante com letrozol (antes da cirurgia). Se vários tumores primários forem detectados, a soma dos diâmetros mais longos será usada para fornecer uma única medição em cada momento para cada sujeito. Os comprimentos do tumor pré e pós-tratamento serão comparados.
Linha de base e após aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamento
Metabolismo mitocondrial e de ácidos graxos alterado na amostra de tecido cirúrgico em comparação com a amostra de tecido basal.
Prazo: No início e na cirurgia (após aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamento)
Seções de amostras de tecido tumoral de terapia inicial e pós-neoadjuvante serão coradas por imunofluorescência usando anticorpos contra TOM-20, ACC, FASN, CD36 e perilipina. O número e o comprimento mitocondrial (por célula cancerígena) serão medidos usando o software Halo para determinar se as células cancerígenas da terapia neoadjuvante apresentam conteúdo mitocondrial aumentado em comparação com as células cancerígenas de base. Outros marcadores serão pontuados por Histoscoring. Correlações entre A) a duração do letrozol neoadjuvante e B) a expressão de marcadores metabólicos (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilina) serão determinadas.
No início e na cirurgia (após aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamento)
Pontuações do Inventário Breve de Dor (BPI)
Prazo: Linha de base (dentro de 28 dias antes do início do letrozol), Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
O Brief Pain Inventory (BPI) pede aos participantes que avaliem a dor (modificada para incluir também rigidez) durante a semana anterior e o grau em que ela interfere nas atividades em uma escala de 0 a 10, onde pontuações mais altas indicam mais dor ou interferência. Examinaremos itens que refletem a pior dor, a menor dor, a dor média, a dor no momento e a interferência da dor. A interferência da dor será calculada como a pontuação média em 7 itens (na Questão 9). Os assuntos serão dicotomizados na pontuação mediana usando cada uma das métricas acima, e as taxas de não adesão serão calculadas para assuntos abaixo vs.
Linha de base (dentro de 28 dias antes do início do letrozol), Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
Pontuações de avaliação funcional da terapia do câncer - sintomas endócrinos (FACT-ES)
Prazo: Linha de base (dentro de 28 dias antes do início do letrozol), Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
A Avaliação Funcional dos Sintomas Endócrinos da Terapia do Câncer (FACT-ES) contém (A) a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Geral (FACT-G) para medir o bem-estar físico, social, familiar, emocional e funcional por meio de 4 subescalas, e (B) uma quinta subescala de 18 itens para medir sintomas relacionados ao sistema endócrino. No FACT-G, são questionados de 6 a 7 itens em cada subescala. As escalas FACT têm 5 níveis de resposta (“nada” a “muito”), onde pontuações mais altas refletem maior bem-estar. A soma das pontuações dos itens em cada subescala será calculada, multiplicada pelo número de itens na subescala e dividida pelo número de itens respondidos para obter uma pontuação de subescala para cada sujeito. A soma das pontuações das subescalas produzirá a pontuação total do FACT-G e FACT-ES para cada disciplina. Os assuntos serão dicotomizados nas pontuações medianas para análise.
Linha de base (dentro de 28 dias antes do início do letrozol), Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
Pontuação do Questionário de Crenças sobre Medicamentos (BMQ)
Prazo: Linha de base (dentro de 28 dias antes do início do letrozol), Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
O Questionário de Crenças sobre a Medicação (BMQ) avalia as crenças dos pacientes sobre a medicação prescrita. Os itens do BMQ foram adaptados para refletir a medicação prescrita para o câncer. Os sujeitos indicarão seu grau de concordância com cada afirmação em uma escala Likert de 5 pontos (“discordo totalmente” a “concordo totalmente”). A soma das pontuações de todos os itens será calculada para cada disciplina. Os assuntos serão dicotomizados na pontuação mediana para análise.
Linha de base (dentro de 28 dias antes do início do letrozol), Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
Pontuações totais e de domínio do Questionário de Satisfação com Medicamentos (TSQM) para eficácia, conveniência, satisfação global e experiência de efeitos colaterais
Prazo: Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
  1. Total do Questionário de Satisfação com o Tratamento para Medicamentos (TSQM)
  2. Mudança no Questionário de Satisfação com o Tratamento para Medicamentos (TSQM) para eficácia
  3. Questionário de Mudança no Tratamento de Satisfação para Medicação (TSQM) por conveniência
  4. Questionário de Mudança no Tratamento de Satisfação para Medicamentos (TSQM) para satisfação global
Antes da cirurgia (aproximadamente 4-24 semanas após o início do tratamento com letrozol), 1 ano após a cirurgia e 3 anos após a cirurgia
Adesão à terapia endócrina pré e pós-operatória.
Prazo: Linha de base até 4 a 12 semanas
Determine a proporção de indivíduos que recebem ≥1 semana de terapia endócrina neoadjuvante e permanecem aderentes à terapia endócrina adjuvante prescrita 1 e 3 anos após a cirurgia.
Linha de base até 4 a 12 semanas
Proporção de indivíduos que experimentam resposta clínica
Prazo: 4 a 12 semanas
Determine a proporção de indivíduos que apresentam resposta clínica, definida como uma diminuição ≥50% na dimensão mais longa do(s) tumor(es) primário(s), medida desde o início do tratamento até logo antes da cirurgia.
4 a 12 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças no ácido graxo residual do câncer.
Prazo: Linha de base até 4 a 12 semanas
Compare os valores dos histoscores de CPT1-alfa em amostras de terapia endócrina pré e pós-neoadjuvante para mostrar o número de amostras com doença residual que exibem regulação positiva do transportador de ácidos graxos CPT1-alfa em comparação com amostras de pré-tratamento.
Linha de base até 4 a 12 semanas
Mudanças no tipo de célula tumoral
Prazo: Linha de base até 4 a 12 semanas

Usando tecido tumoral fresco na linha de base, as proporções do tipo de célula tumoral antes e depois da terapia endócrina neoadjuvante serão medidas de acordo com o protocolo do fabricante 10X Genomics. Os dados serão analisados ​​bioinformaticamente usando redução de dimensionalidade com incorporação estocástica de vizinho distribuída em t (t-SNE) para visualizar dados em duas dimensões e medir:

  1. Porcentagem de cada tipo de célula antes e depois da terapia endócrina neoadjuvante
  2. Mudança nas proporções do tipo celular via t-SNE
Linha de base até 4 a 12 semanas
Relação entre duração da terapia endócrina e alterações nos marcadores tumorais.
Prazo: Linha de base até 4 a 12 semanas
Determinar se a duração do tratamento neoadjuvante com letrozol está correlacionada com alterações nos marcadores de alteração do metabolismo mitocondrial e de ácidos graxos
Linha de base até 4 a 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

2 de abril de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

13 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de setembro de 2020

Primeira postagem (Real)

29 de setembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Outro identificador: NCI ID)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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