Neoadjuváns ArOMatase Inhibitor Therapy for ER+ Breast Cancer (NAOMI) (NAOMI)
2026. május 26. frissítette: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
II. fázisú vizsgálat az ER+ emlőrák (NAOMI) neoadjuváns arOMatáz-gátló terápiájáról
Ez egy egykarú, nyílt elrendezésű vizsgálat az aromatáz inhibitor letrozollal végzett neoadjuváns terápia hatásait vizsgálva I-III. stádiumú ER+, HER2-emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél.
A jogosult alanyokat letrozol-terápiával kezelik 4-12 hétig a daganat műtéti eltávolítása előtt.
Az alapvonalon (diagnosztikai biopszia) és a műtét során (sebészeti minta) vett tumormintákat molekuláris elemzések segítségével hasonlítják össze.
Az alanyok egy részhalmazát felkérik, hogy végezzen opcionális kutatási tumorbiopsziát a kezelés előtt molekuláris elemzés céljából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az emlőrákok körülbelül 70%-a expresszál ösztrogén receptor alfa-t (ER), amelyet az ösztrogének aktiválnak, és jellemzően a rákos sejtek növekedését hajtják végre. Az antiösztrogénekkel, például tamoxifennel és aromatáz inhibitorokkal (AI-k) végzett adjuváns terápiát általában az ER gátlására alkalmazzák a rák (újra)növekedésének megelőzésére a korai stádiumú emlődaganatok műtéti eltávolítása után. Azonban az ilyen betegek ~33%-ában (évente világszerte kb. 300 000 új eset) végül antiösztrogénrezisztens emlőrák alakul ki, amely metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott; Ebben a szakaszban a betegség szinte soha nem gyógyítható meg a rendelkezésre álló terápiákkal, és egyenletesen halálos. Ezért a hatékonyabb kezelés a betegség korai szakaszában (azaz adjuváns kezelésben, röviddel a daganat műtéti eltávolítása után) óriási lehetőséget rejt magában a rák újbóli növekedésének megelőzésében.
Az ER+ emlőrákok leggyakrabban a szokásos ötéves anti-ösztrogén kezelési rend (úgynevezett „késői kiújulás”) lejárta utáni években jelentkeznek. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a folyamatos anti-ösztrogénterápia olyan betegeknél, akik öt év anti-ösztrogénterápia után is „betegségmentesek” maradnak, mérsékelten megelőzi a rák kiújulását. A tumorsejtek azonban kimutathatók a "betegségmentes" betegek csontvelőjében. Így a „betegségmentes” betegek antiösztrogénterápiája valószínűleg elnyomja a kimutathatatlan daganatsejtek növekedését, és „klinikailag alvó” állapotban tartja őket (vagyis standard klinikai módszerekkel nem lehet kimutatni). Keveset tudunk arról, hogy az ilyen alvó rákos sejtek hogyan maradnak életben. Ez a klinikai tanulmány segít azonosítani a klinikailag alvó ER+ emlőráksejtek túléléséhez nélkülözhetetlen jelátviteli útvonalakat, lehetővé téve az ilyen sejtek felszámolására és a rák kiújulásának megelőzésére szolgáló hatékonyabb terápiák kifejlesztését.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
178
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az invazív emlőrák szövettani dokumentálása magtűvel vagy incisionális biopsziával. Tíz 5 mikronos metszet készítéséhez elegendő kiindulási biopsziás daganatszövetet kell rendelkezésre bocsátani kutatási célokra e tanulmány részeként.
- Az invazív ráknak ösztrogén receptor alfa (ER)-pozitívnak kell lennie, és az ER-festődés az invazív rákos sejtek több mint 50%-ában jelen kell, hogy legyen az IHC által.
- Az invazív ráknak HER2-negatívnak kell lennie (IHC 0-1+, vagy FISH-aránnyal kell rendelkeznie
- Klinikai I-III. stádiumú invazív emlőrák az elsődleges daganat sebészeti eltávolításával történő kezelés céljából. A kiindulási daganatnak ≥1 cm-nek kell lennie a megfelelő szövet biztosításához.
- A multicentrikus vagy bilaterális betegségben szenvedő betegek jogosultak, ha az alany klinikailag javallott neoadjuváns endokrin terápiára jelölt. Kutatási célokra minden rendelkezésre álló daganatból mintát kérnek.
- 18 év feletti nők, akiknél klinikailag indokolt lenne aromatázgátló neoadjuváns kezelés. A nőknek műtétileg, orvosilag vagy természetesen posztmenopauzában kell lenniük.
A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 és a vérlemezkeszám ≥ 75 000/mm3.
- Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
- Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN.
- Tudatos beleegyezés adásának képessége.
Kizárási kritériumok:
- A szövettanilag igazolt daganatok előzetes endokrin terápiája nem megengedett. Korábbi endokrin terápia, amelyet ≥5 évvel ezelőtt alkalmaztak emlőrák megelőzésére olyan betegeknél, akiknek a kórelőzményében nem szerepel emlőrák.
- Bármilyen más emlőrák neoadjuváns terápia. A csonttünetek kezelésére biszfoszfonátos kezelés megengedett.
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés
Letrozol 2,5 mg tabletta naponta egyszer beadva 4-12 héten keresztül (+ 4 hét a műtéti ütemezés rugalmassága érdekében), a végső adagot a műtét napján kell bevenni.
|
Aromatáz inhibitor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a tumor CPT1-alfa szintjében
Időkeret: Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
Határozza meg, hogy a reziduális rákos sejtek mutatják-e a CPT1-alfa zsírsavtranszport-szabályozását (a kiindulási értékhez képest) neoadjuváns endokrin terápia után ER+ emlőrákban szenvedő betegeknél.
|
Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
|
Határozza meg az alany betartását az endokrin terápiához, a vizelet elemzésével mérve
Időkeret: Műtét előtt (a műtét előtt 14 napon belül vagy a műtét napján); körülbelül 1 évvel a műtét után; és körülbelül 3 évvel a műtét után
|
A gyógyszer-metabolitok vizeletelemzésével határozzák meg az alany endokrin terápiához való ragaszkodását három időpontban.
(Jegyzőkönyv 6.16.e)
Az eredmény mértéke az adherenciát mutató résztvevők százalékos aránya a nem adherenciával szemben, adjuváns endokrin szerek (tamoxifen, letrozol, anasztrozol vagy exemesztán) metabolitjaira vizsgált vizeletminták alapján.
A vizeletvizsgálatot pozitív vagy negatív értékként rögzítik.
Pozitív vizeletvizsgálat = adherencia.
|
Műtét előtt (a műtét előtt 14 napon belül vagy a műtét napján); körülbelül 1 évvel a műtét után; és körülbelül 3 évvel a műtét után
|
|
A kezeléssel való elégedettség kérdőíve a gyógyszeres kezeléshez (TSQM) a mellékhatások pontszáma
Időkeret: Műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
A kezeléssel való elégedettségi kérdőív a gyógyszeres kezeléshez (TSQM) v1.4 azt méri fel, hogy az alanyok mennyire elégedettek emlőrák gyógyszereikkel az elmúlt 2-3 hétben vagy az utolsó használat óta.
Egy módosított, 12 tételből álló kérdőív 4 területet érint: hatékonyság (1. pont), mellékhatások (2-6. pont), kényelem (7-9. pont) és globális elégedettség (10-12. pont).
A 2. pont (mellékhatások tapasztalata; igen/nem) önállóan kerül értékelésre.
Az alanyokat az elemzéshez a medián pontszám alapján dichotomizálják.
|
Műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elsődleges daganat(ok) leghosszabb dimenziója a kezelés előtt és után
Időkeret: Kiindulási állapot és körülbelül 4-24 hetes kezelés után
|
Az elsődleges daganat(ok) leghosszabb dimenzióját a neoadjuváns letrozol-kezelés előtt, valamint a neoadjuváns letrozol-kezelést követően (műtét előtt) a standard ellátásnak megfelelő radiológiai felvételekből mérik.
Ha több primer daganatot észlelnek, a leghosszabb átmérők összegét használják fel, hogy minden egyes időpontban egyetlen mérést végezzenek minden egyes alanynál.
Összehasonlítjuk a kezelés előtti és utáni daganathosszakat.
|
Kiindulási állapot és körülbelül 4-24 hetes kezelés után
|
|
Megváltozott mitokondriális és zsírsav-anyagcsere a sebészeti szövetmintában az alapvonal szövetmintához képest.
Időkeret: Kiindulási és műtéti állapot (körülbelül 4-24 hetes kezelés után)
|
A kiindulási és a poszt-neoadjuváns terápia tumorszövetminták metszeteit immunfluoreszcensen festjük TOM-20, ACC, FASN, CD36 és perilipin elleni antitestek segítségével.
A mitokondriális számot és a hosszt (ráksejtenként) a Halo szoftverrel mérik annak megállapítására, hogy a neoadjuváns terápiás rákos sejtek megnövekedett mitokondriális tartalommal rendelkeznek-e az alapvonal rákos sejtekhez képest.
A többi jelzőt Histoscoring pontozza.
Meghatározzuk az A) neoadjuváns letrozol időtartama és B) a metabolikus markerek (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilin) expressziója közötti összefüggéseket.
|
Kiindulási és műtéti állapot (körülbelül 4-24 hetes kezelés után)
|
|
Rövid fájdalomleltár (BPI) pontszámok
Időkeret: Kiindulási állapot (28 napon belül a letrozol-kezelés megkezdése előtt), műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
A Brief Pain Inventory (BPI) arra kéri az alanyokat, hogy értékeljék a fájdalmat (módosítva, hogy a merevséget is tartalmazzák) az előző héten, és hogy milyen mértékben zavarja a tevékenységeket egy 0-tól 10-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok nagyobb fájdalmat vagy interferenciát jeleznek.
Megvizsgáljuk a legrosszabb fájdalmat, a legkevesebb fájdalmat, az átlagos fájdalmat, a mostani fájdalmat és a fájdalom interferenciáját tükröző elemeket.
A fájdalom interferenciáját a rendszer 7 tétel átlagos pontszámaként számítja ki (a 9. kérdésben).
Az alanyokat a medián pontszám alapján dichotomizálják a fenti mérőszámok mindegyikével, és kiszámítják a nem-adherencia arányát a medián alatti vagy a feletti alanyoknál.
|
Kiindulási állapot (28 napon belül a letrozol-kezelés megkezdése előtt), műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
|
A rákterápia – endokrin tünetek funkcionális értékelése (FACT-ES) pontszámok
Időkeret: Kiindulási állapot (28 napon belül a letrozol-kezelés megkezdése előtt), műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
A rákterápia-endokrin tünetek funkcionális értékelése (FACT-ES) tartalmazza (A) a rákterápia általános funkcionális értékelését (FACT-G), amely 4 alskálán keresztül méri a fizikai, szociális, családi, érzelmi és funkcionális jóllétet, és (B) egy ötödik, 18 tételből álló alskála az endokrin rendszerrel kapcsolatos tünetek mérésére.
A FACT-G-ben minden alskálában 6-7 tétel kerül lekérdezésre.
A FACT skálák 5 válaszszinttel rendelkeznek ("egyáltalán nem" - "nagyon"), ahol a magasabb pontszámok a megnövekedett jóllétet tükrözik.
Az egyes alskálák itempontszámainak összegét a rendszer kiszámolja, megszorozza az alskála elemeinek számával, és elosztja a megválaszolt tételek számával, így az egyes tantárgyak alskála pontszámát kapja.
Az alskálák pontszámainak összege adja az egyes tantárgyak teljes FACT-G és FACT-ES pontszámát.
Az alanyokat az elemzéshez a medián pontszámok alapján dichotomizálják.
|
Kiindulási állapot (28 napon belül a letrozol-kezelés megkezdése előtt), műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
|
A gyógyszeres kérdőív (BMQ) pontszáma
Időkeret: Kiindulási állapot (28 napon belül a letrozol-kezelés megkezdése előtt), műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
A gyógyszerekkel kapcsolatos hiedelmek kérdőíve (BMQ) felméri a betegek hiedelmeit az általuk felírt gyógyszerekkel kapcsolatban.
A BMQ-elemeket úgy alakították ki, hogy tükrözzék a rák kezelésére felírt gyógyszereket.
Az alanyok az egyes kijelentésekkel való egyetértésüket egy 5-fokú Likert-skálán jelzik ("egyáltalán nem értek egyet" - "teljesen egyetértek").
Az összes tétel pontszámainak összege minden tantárgy esetében kiszámításra kerül.
Az alanyokat az elemzéshez a medián pontszám alapján dichotomizálják.
|
Kiindulási állapot (28 napon belül a letrozol-kezelés megkezdése előtt), műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
|
A kezeléssel való elégedettség kérdőíve a gyógyszeres kezeléshez (TSQM) a hatékonyságra, a kényelemre, a globális elégedettségre és a mellékhatások tapasztalatára vonatkozó teljes és tartományi pontszámok
Időkeret: Műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
|
Műtét előtt (kb. 4-24 héttel a letrozol-kezelés megkezdése után), 1 évvel a műtét után és 3 évvel a műtét után
|
|
Endokrin terápia adherencia műtét előtt és után.
Időkeret: Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
Határozza meg azoknak az alanyoknak az arányát, akik ≥1 hetes neoadjuváns endokrin terápiában részesülnek, és továbbra is betartják az előírt adjuváns endokrin terápiát a műtét után 1 és 3 évvel.
|
Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
|
A klinikai választ tapasztaló alanyok aránya
Időkeret: 4-12 hét
|
Határozza meg azoknak az alanyoknak az arányát, akik klinikai választ tapasztalnak, amelyet a primer tumor(ok) leghosszabb dimenziójának ≥50%-os csökkenéseként határoznak meg, a kezelés kezdetétől a műtét előtti időpontig mérve.
|
4-12 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások a maradék rák zsírsavban.
Időkeret: Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
Hasonlítsa össze a CPT1-alfa hisztoscore értékeit a neoadjuváns endokrin terápia előtti és utáni mintákban, hogy megmutassa azoknak a reziduális betegségben szenvedő mintáknak a számát, amelyekben a CPT1-alfa zsírsavtranszporter felszabályozása a kezelés előtti mintákkal összehasonlítva.
|
Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
|
Változások a tumorsejtek típusában
Időkeret: Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
A kiinduláskor friss daganatszövet felhasználásával a daganatsejtek típusának arányát a neoadjuváns endokrin terápia előtt és után mérjük a 10X Genomics gyártó protokollja szerint. Az adatokat bioinformatikailag elemezzük a dimenziócsökkentés segítségével, t-eloszlású sztochasztikus szomszéd beágyazással (t-SNE) az adatok kétdimenziós megjelenítéséhez és méréséhez:
|
Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
|
Az endokrin terápia időtartama és a tumormarkerek változása közötti kapcsolat.
Időkeret: Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
Határozza meg, hogy a neoadjuváns letrozol-kezelés időtartama összefüggésben van-e a megváltozott mitokondriális és zsírsav-anyagcsere markereinek változásaival
|
Kiindulási állapot 4-12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. augusztus 13.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2028. április 2.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. augusztus 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. szeptember 24.
Első közzététel (Tényleges)
2020. szeptember 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 26.
Utolsó ellenőrzés
2026. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D20148
- NCI-2022-02378 (Egyéb azonosító: NCI ID)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .