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Terapia neoadiuvante con inibitori dell'arOMatasi per carcinoma mammario ER+ (NAOMI) (NAOMI)

26 maggio 2026 aggiornato da: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studio di fase II sulla terapia neoadiuvante con inibitori dell'arOMatasi per il carcinoma mammario ER+ (NAOMI)

Questo è uno studio in aperto a braccio singolo che testa gli effetti della terapia neoadiuvante con l'inibitore dell'aromatasi letrozolo nelle donne in post-menopausa con carcinoma mammario in stadio I-III ER+, HER2-. I soggetti idonei saranno trattati con terapia con letrozolo da 4 a 12 settimane prima della resezione chirurgica del tumore. I campioni tumorali ottenuti al basale (biopsia diagnostica) e all'intervento chirurgico (campione chirurgico) saranno confrontati mediante analisi molecolari. A un sottogruppo di soggetti verrà chiesto di fornire una biopsia tumorale di ricerca facoltativa prima del trattamento per l'analisi molecolare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 70% dei tumori al seno esprime il recettore alfa degli estrogeni (ER), che viene attivato dagli estrogeni e in genere guida la crescita delle cellule tumorali. La terapia adiuvante con anti-estrogeni come il tamoxifene e gli inibitori dell'aromatasi (AI) è comunemente usata per inibire l'ER per prevenire la (ri)crescita del cancro dopo che i tumori al seno in stadio iniziale sono stati rimossi chirurgicamente. Tuttavia, circa il 33% di tali pazienti (circa 300.000 nuovi casi all'anno in tutto il mondo) alla fine svilupperà un carcinoma mammario resistente agli antiestrogeni che è metastatico o localmente avanzato; in questa fase la malattia non è quasi mai curabile con le terapie disponibili ed è uniformemente fatale. Pertanto, un trattamento più efficace all'inizio del decorso della malattia (cioè, nel contesto adiuvante, subito dopo la rimozione chirurgica di un tumore) ha un enorme potenziale per prevenire la ricrescita del cancro.

Molto spesso, i tumori al seno ER+ riappaiono negli anni successivi alla fine del regime di trattamento antiestrogenico standard di cinque anni (chiamato "recidiva tardiva"). Dati recenti indicano che il proseguimento della terapia antiestrogenica in pazienti che rimangono "liberi da malattia" dopo cinque anni di terapia antiestrogenica previene modestamente la recidiva del cancro. Tuttavia, le cellule tumorali sono rilevabili nel midollo osseo di pazienti che sono "liberi da malattia". Pertanto, la terapia anti-estrogenica in pazienti "senza malattia" probabilmente sopprime la crescita di cellule tumorali non rilevabili, mantenendole in uno stato "clinicamente dormiente" (cioè non rilevabili con i metodi clinici standard). Poco si sa su come sopravvivono tali cellule tumorali dormienti. Questo studio clinico aiuterà a identificare i percorsi di segnalazione essenziali per la sopravvivenza delle cellule di cancro al seno ER+ clinicamente dormienti per consentire lo sviluppo di terapie più efficaci per sradicare tali cellule e prevenire la recidiva del cancro.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

178

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Documentazione istologica del carcinoma mammario invasivo mediante ago centrale o biopsia incisionale. Il tessuto tumorale bioptico in eccesso sufficiente per realizzare dieci sezioni da 5 micron deve essere disponibile per uso di ricerca come parte di questo studio.
  2. Il cancro invasivo deve essere positivo al recettore degli estrogeni alfa (ER), con colorazione ER presente in oltre il 50% delle cellule tumorali invasive secondo l'IHC.
  3. Il tumore invasivo deve essere HER2 negativo (IHC 0-1+ o con un rapporto FISH di
  4. Carcinoma mammario invasivo in stadio clinico I-III con l'intento di trattare con resezione chirurgica del tumore primario. Il tumore al basale deve essere ≥1 cm per fornire tessuto adeguato.
  5. I pazienti con malattia multicentrica o bilaterale sono eleggibili se il soggetto è candidato alla terapia endocrina neoadiuvante clinicamente indicata. I campioni di tutti i tumori disponibili sono richiesti per scopi di ricerca.
  6. Donne di età superiore ai 18 anni, per le quali sarebbe clinicamente indicato il trattamento neoadiuvante con un inibitore dell'aromatasi. Le donne devono essere in postmenopausa chirurgica, medica o naturale.

  7. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio clinico:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e conta piastrinica ≥ 75.000/mm3.
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN).
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Capacità di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Non è consentita una precedente terapia endocrina per qualsiasi tumore istologicamente confermato. È consentita una precedente terapia endocrina somministrata ≥5 anni fa per la prevenzione del carcinoma mammario in pazienti senza storia di carcinoma mammario.
  2. Qualsiasi altra terapia neoadiuvante per il carcinoma mammario. È consentito il trattamento con bifosfonati per i sintomi ossei.
  3. Donne in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Compressa di letrozolo da 2,5 mg somministrata una volta al giorno per 4-~12 settimane (finestra di + 4 settimane per la flessibilità della programmazione chirurgica) dose finale assunta il giorno dell'intervento.
Droga: Letrozolo 2,5 mg
Inibitore dell'aromatasi
Altri nomi:
  • Femara

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di CPT1-alfa del tumore
Lasso di tempo: Baseline a 4-12 settimane
Determinare se le cellule tumorali residue presentano una sovraregolazione del trasporto degli acidi grassi CPT1-alfa (rispetto al basale) dopo la terapia endocrina neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario ER+.
Baseline a 4-12 settimane
Determinare l'aderenza del soggetto alla terapia endocrina misurata tramite analisi delle urine
Lasso di tempo: Prima dell'intervento (entro 14 giorni prima dell'intervento o il giorno dell'intervento); circa 1 anno dopo l'intervento chirurgico; e circa 3 anni dopo l'intervento chirurgico
L'analisi delle urine per i metaboliti dei farmaci verrà utilizzata per determinare l'aderenza del soggetto alla terapia endocrina in tre momenti temporali. (Protocollo sezione 6.16.e) La misura del risultato è la percentuale di partecipanti con aderenza vs non aderenza misurata da campioni di urina testati per i metaboliti degli agenti endocrini adiuvanti: tamoxifene, letrozolo, anastrozolo o exemestane. I test delle urine verranno registrati come positivi o negativi. Test delle urine positivo = aderenza.
Prima dell'intervento (entro 14 giorni prima dell'intervento o il giorno dell'intervento); circa 1 anno dopo l'intervento chirurgico; e circa 3 anni dopo l'intervento chirurgico
Punteggio degli effetti collaterali del questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM).
Lasso di tempo: Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Il questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) v1.4 valuta la soddisfazione dei soggetti con i farmaci per il cancro al seno nelle ultime 2-3 settimane o dall'ultimo utilizzo. Un questionario modificato di 12 voci affronterà 4 ambiti: efficacia (voce 1), effetti collaterali (voci 2-6), convenienza (voci 7-9) e soddisfazione globale (voci 10-12). L'elemento 2 (esperienza degli effetti collaterali; sì/no) sarà valutato in modo indipendente. I soggetti verranno dicotomizzati in base al punteggio mediano per l'analisi.
Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimensione/i più lunga/i del/i tumore/i primario/i prima e dopo il trattamento
Lasso di tempo: Al basale e dopo circa 4-24 settimane di trattamento
La dimensione più lunga del tumore primario sarà misurata da immagini radiologiche acquisite secondo lo standard di cura prima del trattamento neoadiuvante con letrozolo e dopo il trattamento neoadiuvante con letrozolo (prima dell'intervento chirurgico). Se vengono rilevati più tumori primari, verrà utilizzata la somma dei diametri più lunghi per fornire una singola misurazione in ciascun punto temporale per ciascun soggetto. Verranno confrontate le lunghezze del tumore pre e post trattamento.
Al basale e dopo circa 4-24 settimane di trattamento
Metabolismo mitocondriale e degli acidi grassi alterato nel campione di tessuto chirurgico rispetto al campione di tessuto di base.
Lasso di tempo: Al basale e al momento dell’intervento chirurgico (dopo circa 4-24 settimane di trattamento)
Sezioni di campioni di tessuto tumorale al basale e post-terapia neoadiuvante saranno colorate con immunofluorescenza utilizzando anticorpi contro TOM-20, ACC, FASN, CD36 e perilipina. Il numero e la lunghezza mitocondriale (per cellula tumorale) saranno misurati utilizzando il software Halo per determinare se le cellule tumorali della terapia neoadiuvante presentano un contenuto mitocondriale maggiore rispetto alle cellule tumorali di base. Gli altri marcatori verranno valutati tramite Histoscoring. Verranno determinate le correlazioni tra A) la durata del letrozolo neoadiuvante e B) l'espressione dei marcatori metabolici (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilina).
Al basale e al momento dell’intervento chirurgico (dopo circa 4-24 settimane di trattamento)
Punteggi del Brief Pain Inventory (BPI).
Lasso di tempo: Basale (entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento con letrozolo), Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Il Brief Pain Inventory (BPI) chiede ai soggetti di valutare il dolore (modificato per includere anche la rigidità) durante la settimana precedente e il grado in cui interferisce con le attività su una scala da 0 a 10, dove punteggi più alti indicano più dolore o interferenza. Esamineremo gli elementi che riflettono il dolore peggiore, il dolore minimo, il dolore medio, il dolore immediato e l'interferenza del dolore. L'interferenza del dolore verrà calcolata come il punteggio medio di 7 elementi (nella domanda 9). I soggetti verranno dicotomizzati in base al punteggio mediano utilizzando ciascuna delle metriche di cui sopra e i tassi di non aderenza saranno calcolati per i soggetti al di sotto e al di sopra della mediana.
Basale (entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento con letrozolo), Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Punteggi della valutazione funzionale della terapia del cancro - sintomi endocrini (FACT-ES).
Lasso di tempo: Basale (entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento con letrozolo), Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
La valutazione funzionale dei sintomi endocrini della terapia antitumorale (FACT-ES) contiene (A) la valutazione funzionale della terapia antitumorale generale (FACT-G) per misurare il benessere fisico, sociale, familiare, emotivo e funzionale attraverso 4 sottoscale, e (B) una quinta sottoscala di 18 item per misurare i sintomi correlati al sistema endocrino. Nel FACT-G vengono interrogati 6-7 item in ciascuna sottoscala. Le scale FACT hanno 5 livelli di risposta ("per niente" a "molto"), dove i punteggi più alti riflettono un maggiore benessere. Verrà calcolata la somma dei punteggi degli item in ciascuna sottoscala, moltiplicata per il numero di item nella sottoscala e divisa per il numero di item a cui è stata data risposta per ricavare un punteggio della sottoscala per ciascun soggetto. La somma dei punteggi delle sottoscale produrrà il punteggio totale FACT-G e FACT-ES per ciascun soggetto. I soggetti verranno dicotomizzati in base ai punteggi mediani per l'analisi.
Basale (entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento con letrozolo), Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Credenze sul punteggio del questionario sui farmaci (BMQ).
Lasso di tempo: Basale (entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento con letrozolo), Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Il questionario sulle convinzioni sui farmaci (BMQ) valuta le convinzioni dei pazienti riguardo ai farmaci prescritti. Gli elementi BMQ sono stati adattati per riflettere i farmaci prescritti per il cancro. I soggetti indicheranno il loro grado di accordo con ciascuna affermazione su una scala Likert a 5 punti ("fortemente in disaccordo" a "fortemente d'accordo"). Per ciascuna materia verrà calcolata la somma dei punteggi di tutti gli item. I soggetti verranno dicotomizzati in base al punteggio mediano per l'analisi.
Basale (entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento con letrozolo), Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Punteggi totali e di dominio del Questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) per efficacia, convenienza, soddisfazione globale ed esperienza degli effetti collaterali
Lasso di tempo: Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
  1. Totale del questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) relativo alla variazione
  2. Modifica del questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) per l'efficacia
  3. Per comodità, questionario sulla soddisfazione del trattamento relativo ai farmaci (TSQM).
  4. Questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM) sulla soddisfazione globale
Prima dell’intervento chirurgico (circa 4-24 settimane dopo l’inizio del trattamento con letrozolo), 1 anno dopo l’intervento chirurgico e 3 anni dopo l’intervento chirurgico
Aderenza alla terapia endocrina pre e post intervento chirurgico.
Lasso di tempo: Baseline a 4-12 settimane
Determinare la percentuale di soggetti che ricevono ≥ 1 settimana di terapia endocrina neoadiuvante e rimangono aderenti alla terapia endocrina adiuvante prescritta a 1 e 3 anni dopo l'intervento chirurgico.
Baseline a 4-12 settimane
Proporzione di soggetti che sperimentano una risposta clinica
Lasso di tempo: Da 4 a 12 settimane
Determinare la percentuale di soggetti che hanno riscontrato una risposta clinica, definita come una diminuzione ≥50% della dimensione più lunga del tumore/i primario/i misurata dall'inizio del trattamento fino a subito prima dell'intervento chirurgico.
Da 4 a 12 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti negli acidi grassi residui del cancro.
Lasso di tempo: Baseline a 4-12 settimane
Confrontare i valori degli istopunteggi CPT1-alfa nei campioni pre e post terapia endocrina neoadiuvante per mostrare il numero di campioni con malattia residua che mostrano una sovraregolazione del trasportatore degli acidi grassi CPT1-alfa rispetto ai campioni pre-trattamento.
Baseline a 4-12 settimane
Cambiamenti nel tipo di cellule tumorali
Lasso di tempo: Baseline a 4-12 settimane

Utilizzando tessuto tumorale fresco al basale, le proporzioni del tipo di cellule tumorali prima e dopo la terapia endocrina neoadiuvante saranno misurate secondo il protocollo del produttore 10X Genomics. I dati verranno analizzati bioinformaticamente utilizzando la riduzione della dimensionalità con l'embedding stocastico dei vicini distribuiti in t (t-SNE) per visualizzare i dati in due dimensioni e misurare:

  1. Percentuale di ciascun tipo cellulare prima e dopo la terapia endocrina neoadiuvante
  2. Modifica delle proporzioni del tipo di cellula tramite t-SNE
Baseline a 4-12 settimane
Relazione tra durata della terapia endocrina e variazioni dei marcatori tumorali.
Lasso di tempo: Baseline a 4-12 settimane
Determinare se la durata del trattamento neoadiuvante con letrozolo è correlata ai cambiamenti nei marcatori del metabolismo mitocondriale e degli acidi grassi alterati
Baseline a 4-12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 agosto 2021

Completamento primario (Stimato)

2 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

13 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 settembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

29 settembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Altro identificatore: NCI ID)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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