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Neoadjuvante ArOMatase-Inhibitor-Therapie bei ER+ Brustkrebs (NAOMI) (NAOMI)

26. Mai 2026 aktualisiert von: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Phase-II-Studie zur neoadjuvanten ArOMatase-Inhibitor-Therapie bei ER+-Brustkrebs (NAOMI)

Dies ist eine einarmige, offene Studie, die die Wirkungen einer neoadjuvanten Therapie mit dem Aromatasehemmer Letrozol bei postmenopausalen Frauen mit ER+, HER2-Brustkrebs im Stadium I-III testet. Geeignete Probanden werden vor der chirurgischen Resektion des Tumors 4 bis 12 Wochen lang mit einer Letrozol-Therapie behandelt. Tumorproben, die zu Studienbeginn (diagnostische Biopsie) und bei der Operation (chirurgische Probe) gewonnen wurden, werden mithilfe von molekularen Analysen verglichen. Eine Untergruppe von Probanden wird gebeten, vor der Behandlung für die molekulare Analyse eine optionale Forschungstumorbiopsie bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa 70 % der Brustkrebserkrankungen exprimieren den Östrogenrezeptor alpha (ER), der durch Östrogene aktiviert wird und typischerweise das Wachstum von Krebszellen antreibt. Eine adjuvante Therapie mit Antiöstrogenen wie Tamoxifen und Aromatasehemmern (AIs) wird häufig verwendet, um ER zu hemmen, um das (Wieder-)Wachstum von Krebs zu verhindern, nachdem Brusttumoren im Frühstadium operativ entfernt wurden. Jedoch entwickeln etwa 33 % dieser Patientinnen (etwa 300.000 neue Fälle pro Jahr weltweit) schließlich einen Anti-Östrogen-resistenten Brustkrebs, der metastasiert oder lokal fortgeschritten ist; In diesem Stadium wird die Krankheit fast nie mit verfügbaren Therapien geheilt und verläuft durchweg tödlich. Daher hat eine wirksamere Behandlung früh im Krankheitsverlauf (d. h. in der adjuvanten Behandlung, kurz nach der chirurgischen Entfernung eines Tumors) ein enormes Potenzial, das Wiederwachstum von Krebs zu verhindern.

Meistens treten ER+-Brustkrebse in den Jahren nach dem Ende der standardmäßigen fünfjährigen Antiöstrogenbehandlung wieder auf (als „spätes Wiederauftreten“ bezeichnet). Jüngste Daten weisen darauf hin, dass eine fortgesetzte Antiöstrogentherapie bei Patienten, die nach fünf Jahren Antiöstrogentherapie „krankheitsfrei“ bleiben, das Wiederauftreten von Krebs bescheiden verhindert. Tumorzellen sind jedoch im Knochenmark von Patienten nachweisbar, die "krankheitsfrei" sind. Daher unterdrückt die Antiöstrogentherapie bei "krankheitsfreien" Patienten wahrscheinlich das Wachstum von nicht nachweisbaren Tumorzellen und hält sie in einem "klinisch ruhenden" Zustand (d. h. nicht nachweisbar durch klinische Standardverfahren). Es ist wenig darüber bekannt, wie solche schlafenden Krebszellen überleben. Diese klinische Studie wird dazu beitragen, die Signalwege zu identifizieren, die für das Überleben von klinisch ruhenden ER+-Brustkrebszellen unerlässlich sind, um die Entwicklung wirksamerer Therapien zur Ausrottung solcher Zellen und zur Verhinderung eines erneuten Auftretens von Krebs zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

178

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologische Dokumentation des invasiven Mammakarzinoms durch Stanznadel- oder Inzisionsbiopsie. Überschüssiges Ausgangsbiopsie-Tumorgewebe, das ausreicht, um zehn 5-Mikron-Schnitte anzufertigen, muss für Forschungszwecke im Rahmen dieser Studie verfügbar sein.
  2. Der invasive Krebs muss Östrogenrezeptor-alpha (ER)-positiv sein, wobei die ER-Färbung in mehr als 50 % der invasiven Krebszellen durch IHC vorhanden ist.
  3. Der invasive Krebs muss HER2-negativ sein (IHC 0-1+ oder mit einem FISH-Verhältnis von
  4. Klinischer invasiver Brustkrebs im Stadium I-III mit der Absicht, den Primärtumor mit einer chirurgischen Resektion zu behandeln. Der Ausgangstumor muss ≥ 1 cm groß sein, um ausreichend Gewebe bereitzustellen.
  5. Patienten mit multizentrischer oder bilateraler Erkrankung sind geeignet, wenn das Subjekt ein Kandidat für eine klinisch indizierte neoadjuvante endokrine Therapie ist. Für Forschungszwecke werden Proben von allen verfügbaren Tumoren angefordert.
  6. Frauen über 18 Jahre, für die eine neoadjuvante Behandlung mit einem Aromatasehemmer klinisch indiziert wäre. Frauen müssen chirurgisch, medizinisch oder natürlich postmenopausal sein.

  7. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine vorherige endokrine Therapie bei histologisch bestätigtem Krebs ist nicht erlaubt. Eine vorherige endokrine Therapie, die vor ≥ 5 Jahren zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Patientinnen ohne Brustkrebs in der Vorgeschichte verabreicht wurde, ist zulässig.
  2. Jede andere neoadjuvante Therapie bei Brustkrebs. Die Behandlung mit Bisphosphonaten bei Knochensymptomen ist erlaubt.
  3. Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
Letrozol 2,5 mg Tablette einmal täglich für 4 bis ~ 12 Wochen (Fenster von + 4 Wochen für Flexibilität bei der chirurgischen Planung), letzte Dosis am Tag der Operation.
Arzneimittel: Letrozol 2,5 mg
Aromatase-Inhibitor
Andere Namen:
  • Femara

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der CPT1-alpha-Spiegel des Tumors
Zeitfenster: Ausgangswert bis 4–12 Wochen
Bestimmen Sie, ob verbleibende Krebszellen nach einer neoadjuvanten endokrinen Therapie bei Patientinnen mit ER+-Brustkrebs eine Hochregulierung des Fettsäuretransports CPT1-alpha (im Vergleich zum Ausgangswert) aufweisen.
Ausgangswert bis 4–12 Wochen
Bestimmen Sie die Einhaltung der endokrinen Therapie durch den Probanden anhand einer Urinanalyse
Zeitfenster: Vor der Operation (innerhalb von 14 Tagen vor der Operation oder am Tag der Operation); ca. 1 Jahr nach der Operation; und etwa 3 Jahre nach der Operation
Die Urinanalyse auf Arzneimittelmetaboliten wird verwendet, um die Einhaltung der endokrinen Therapie durch den Probanden zu drei Zeitpunkten zu bestimmen. (Protokoll Abschnitt 6.16.e) Das Ergebnismaß ist der Prozentsatz der Teilnehmer mit Adhärenz vs. Nicht-Adhärenz, gemessen anhand von Urinproben, die auf Metaboliten adjuvanter endokriner Wirkstoffe getestet wurden: Tamoxifen, Letrozol, Anastrozol oder Exemestan. Urintests werden als positiv oder negativ erfasst. Positiver Urintest = Einhaltung.
Vor der Operation (innerhalb von 14 Tagen vor der Operation oder am Tag der Operation); ca. 1 Jahr nach der Operation; und etwa 3 Jahre nach der Operation
Bewertung der Nebenwirkungen des Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM).
Zeitfenster: Vor der Operation (ca. 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Der Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) v1.4 bewertet die Zufriedenheit der Probanden mit ihren Brustkrebsmedikamenten in den letzten 2–3 Wochen oder seit der letzten Anwendung. Ein modifizierter 12-Punkte-Fragebogen befasst sich mit vier Bereichen: Wirksamkeit (Punkt 1), Nebenwirkungen (Punkte 2–6), Bequemlichkeit (Punkte 7–9) und globale Zufriedenheit (Punkte 10–12). Punkt 2 (Erfahrung mit Nebenwirkungen; ja/nein) wird unabhängig bewertet. Die Probanden werden zur Analyse anhand des Medianwerts dichotomisiert.
Vor der Operation (ca. 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Längste Dimension(en) des Primärtumors vor und nach der Behandlung
Zeitfenster: Zu Beginn und nach etwa 4 bis 24 Wochen Behandlung
Die längste(n) Dimension(en) des Primärtumors/der Primärtumoren werden aus radiologischen Bildern gemessen, die gemäß dem Pflegestandard vor der neoadjuvanten Letrozol-Behandlung und nach der neoadjuvanten Letrozol-Behandlung (vor der Operation) aufgenommen wurden. Wenn mehrere Primärtumoren erkannt werden, wird die Summe der längsten Durchmesser verwendet, um zu jedem Zeitpunkt für jedes Subjekt eine einzige Messung bereitzustellen. Die Tumorlängen vor und nach der Behandlung werden verglichen.
Zu Beginn und nach etwa 4 bis 24 Wochen Behandlung
Veränderter Mitochondrien- und Fettsäurestoffwechsel in chirurgischen Gewebeproben im Vergleich zur Ausgangsgewebeprobe.
Zeitfenster: Zu Beginn und bei der Operation (nach etwa 4 bis 24 Wochen Behandlung)
Abschnitte von Tumorgewebeproben zu Studienbeginn und nach der neoadjuvanten Therapie werden immunfluoreszierend mit Antikörpern gegen TOM-20, ACC, FASN, CD36 und Perilipin gefärbt. Die Anzahl und Länge der Mitochondrien (pro Krebszelle) wird mithilfe der Halo-Software gemessen, um festzustellen, ob Krebszellen mit neoadjuvanter Therapie im Vergleich zu Krebszellen zu Studienbeginn einen erhöhten Mitochondriengehalt aufweisen. Andere Marker werden durch Histoscoring gewertet. Korrelationen zwischen A) der Dauer des neoadjuvanten Letrozols und B) der Expression von Stoffwechselmarkern (CPT1-alpha, TOM-20, FASN, CD36, Perilin) ​​werden bestimmt.
Zu Beginn und bei der Operation (nach etwa 4 bis 24 Wochen Behandlung)
BPI-Scores (Brief Pain Inventory).
Zeitfenster: Ausgangswert (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Letrozol-Behandlung), vor der Operation (ungefähr 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Beim Brief Pain Inventory (BPI) werden die Probanden aufgefordert, den Schmerz (der geändert wurde, um auch Steifheit einzubeziehen) in der Vorwoche und das Ausmaß, in dem er Aktivitäten beeinträchtigt, auf einer Skala von 0 bis 10 zu bewerten, wobei höhere Werte auf mehr Schmerz oder Beeinträchtigung hinweisen. Wir werden Elemente untersuchen, die den stärksten Schmerz, den geringsten Schmerz, den durchschnittlichen Schmerz, den aktuellen Schmerz und die Schmerzinterferenz widerspiegeln. Die Schmerzbeeinträchtigung wird als Mittelwert über 7 Punkte (in Frage 9) berechnet. Die Probanden werden anhand der Medianwerte unter Verwendung jeder der oben genannten Metriken dichotomisiert, und die Nichteinhaltungsraten werden für Probanden unterhalb bzw. oberhalb des Medians berechnet.
Ausgangswert (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Letrozol-Behandlung), vor der Operation (ungefähr 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Funktionelle Bewertung der Ergebnisse der Krebstherapie – endokrine Symptome (FACT-ES).
Zeitfenster: Ausgangswert (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Letrozol-Behandlung), vor der Operation (ungefähr 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Das Functional Assessment of Cancer Therapy-Endocrine Symptoms (FACT-ES) enthält (A) das Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) zur Messung des körperlichen, sozialen, familiären, emotionalen und funktionellen Wohlbefindens anhand von 4 Subskalen, und (B) eine fünfte 18-Punkte-Subskala zur Messung endokrinbedingter Symptome. In FACT-G werden in jeder Subskala 6-7 Items abgefragt. FACT-Skalen verfügen über 5 Antwortstufen („überhaupt nicht“ bis „sehr“), wobei höhere Werte ein gesteigertes Wohlbefinden widerspiegeln. Die Summe der Item-Scores in jeder Subskala wird berechnet, mit der Anzahl der Items in der Subskala multipliziert und durch die Anzahl der beantworteten Items dividiert, um einen Subskalen-Score für jedes Thema abzuleiten. Die Summe der Subskalenwerte ergibt den Gesamtwert von FACT-G und FACT-ES für jedes Fach. Die Probanden werden zur Analyse anhand der Medianwerte dichotomisiert.
Ausgangswert (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Letrozol-Behandlung), vor der Operation (ungefähr 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Überzeugungen zum BMQ-Score (Medikamentenfragebogen).
Zeitfenster: Ausgangswert (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Letrozol-Behandlung), vor der Operation (ungefähr 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Der Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) bewertet die Überzeugungen der Patienten über ihre verschriebenen Medikamente. Die BMQ-Elemente wurden angepasst, um die gegen Krebs verschriebenen Medikamente widerzuspiegeln. Die Probanden geben den Grad ihrer Zustimmung zu jeder Aussage auf einer 5-stufigen Likert-Skala an („stimme überhaupt nicht zu“ bis „stimme völlig zu“). Für jedes Fach wird die Summe der Punkte aller Items berechnet. Die Probanden werden zur Analyse anhand des Medianwerts dichotomisiert.
Ausgangswert (innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Letrozol-Behandlung), vor der Operation (ungefähr 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Gesamt- und Domänenwerte des Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) für Wirksamkeit, Bequemlichkeit, globale Zufriedenheit und Erfahrung mit Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vor der Operation (ca. 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
  1. Änderung des Gesamtumfangs des Fragebogens zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM).
  2. Änderung des Fragebogens zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM) hinsichtlich der Wirksamkeit
  3. Der Einfachheit halber wurde der Fragebogen zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM) geändert
  4. Änderung des Fragebogens zur Behandlungszufriedenheit für Medikamente (TSQM) für globale Zufriedenheit
Vor der Operation (ca. 4–24 Wochen nach Beginn der Letrozol-Behandlung), 1 Jahr nach der Operation und 3 Jahre nach der Operation
Einhaltung der endokrinen Therapie vor und nach der Operation.
Zeitfenster: Ausgangswert: 4–12 Wochen
Bestimmen Sie den Anteil der Probanden, die ≥ 1 Woche eine neoadjuvante endokrine Therapie erhalten und 1 und 3 Jahre nach der Operation weiterhin an der verschriebenen adjuvanten endokrinen Therapie festhalten.
Ausgangswert: 4–12 Wochen
Anteil der Probanden, bei denen eine klinische Reaktion auftritt
Zeitfenster: 4 bis 12 Wochen
Bestimmen Sie den Anteil der Probanden, bei denen ein klinisches Ansprechen auftritt, definiert als eine ≥50-prozentige Abnahme der längsten Ausdehnung des/der Primärtumors, gemessen vom Beginn der Behandlung bis kurz vor der Operation.
4 bis 12 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen der restlichen Krebsfettsäure.
Zeitfenster: Ausgangswert: 4–12 Wochen
Vergleichen Sie die Werte der CPT1-alpha-Histoscores in Proben vor und nach neoadjuvanter endokriner Therapie, um die Anzahl der Proben mit Resterkrankung zu zeigen, die im Vergleich zu Proben vor der Behandlung eine Hochregulierung des Fettsäuretransporters CPT1-alpha aufweisen.
Ausgangswert: 4–12 Wochen
Veränderungen im Tumorzelltyp
Zeitfenster: Ausgangswert: 4–12 Wochen

Unter Verwendung von frischem Tumorgewebe zu Studienbeginn werden die Anteile der Tumorzelltypen vor und nach der neoadjuvanten endokrinen Therapie gemäß dem Protokoll des 10X Genomics-Herstellers gemessen. Die Daten werden bioinformatisch unter Verwendung der Dimensionsreduktion mit t-verteilter stochastischer Nachbareinbettung (t-SNE) analysiert, um Daten in zwei Dimensionen zu visualisieren und Folgendes zu messen:

  1. Prozentsatz jedes Zelltyps vor und nach neoadjuvanter endokriner Therapie
  2. Änderung der Zelltypanteile durch t-SNE
Ausgangswert: 4–12 Wochen
Zusammenhang zwischen der Dauer der endokrinen Therapie und Veränderungen der Tumormarker.
Zeitfenster: Ausgangswert: 4–12 Wochen
Bestimmen Sie, ob die Dauer der neoadjuvanten Letrozol-Behandlung mit Veränderungen der Marker für einen veränderten Mitochondrien- und Fettsäurestoffwechsel korreliert
Ausgangswert: 4–12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. August 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

2. April 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

13. August 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. September 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. September 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Andere Kennung: NCI ID)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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