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Thérapie néoadjuvante par inhibiteur de l'aromatase pour le cancer du sein ER+ (NAOMI) (NAOMI)

26 mai 2026 mis à jour par: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Étude de phase II sur la thérapie néoadjuvante par inhibiteur de l'aromatase pour le cancer du sein ER+ (NAOMI)

Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras testant les effets d'un traitement néoadjuvant avec le létrozole, un inhibiteur de l'aromatase, chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein de stade I-III ER+, HER2-. Les sujets éligibles seront traités avec une thérapie au létrozole pendant 4 à 12 semaines avant la résection chirurgicale de la tumeur. Les échantillons de tumeurs obtenus au départ (biopsie diagnostique) et lors de la chirurgie (échantillon chirurgical) seront comparés à l'aide d'analyses moléculaires. Un sous-ensemble de sujets sera invité à fournir une biopsie tumorale de recherche facultative avant le traitement pour analyse moléculaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 70 % des cancers du sein expriment le récepteur alpha des œstrogènes (ER), qui est activé par les œstrogènes et entraîne généralement la croissance des cellules cancéreuses. La thérapie adjuvante avec des anti-œstrogènes tels que le tamoxifène et les inhibiteurs de l'aromatase (IA) est couramment utilisée pour inhiber l'ER afin de prévenir la (re)croissance du cancer après l'ablation chirurgicale des tumeurs du sein à un stade précoce. Cependant, environ 33 % de ces patientes (environ 300 000 nouveaux cas par an dans le monde) finiront par développer un cancer du sein résistant aux anti-œstrogènes, métastatique ou localement avancé ; à ce stade, la maladie n'est presque jamais guérie par les thérapies disponibles et est uniformément mortelle. Par conséquent, un traitement plus efficace au début de la maladie (c'est-à-dire dans le cadre adjuvant, peu de temps après l'ablation chirurgicale d'une tumeur) a un énorme potentiel pour prévenir la recroissance du cancer.

Le plus souvent, les cancers du sein ER+ réapparaissent dans les années qui suivent la fin du traitement anti-œstrogène standard de cinq ans (appelé « récidive tardive »). Des données récentes indiquent que la poursuite du traitement anti-oestrogène chez les patients qui restent "sans maladie" après cinq ans de traitement anti-oestrogène prévient modestement la récidive du cancer. Cependant, les cellules tumorales sont détectables dans la moelle osseuse des patients « sans maladie ». Ainsi, la thérapie anti-oestrogénique chez les patients "sans maladie" supprime probablement la croissance des cellules tumorales indétectables, les maintenant dans un état "cliniquement dormant" (c'est-à-dire indétectables par les méthodes cliniques standard). On sait peu de choses sur la façon dont ces cellules cancéreuses dormantes survivent. Cette étude clinique aidera à identifier les voies de signalisation essentielles à la survie des cellules cancéreuses du sein ER+ cliniquement dormantes afin de permettre le développement de thérapies plus efficaces pour éradiquer ces cellules et prévenir la récidive du cancer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

178

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Documentation histologique du cancer du sein invasif par trocart ou biopsie incisionnelle. Un excès de tissu tumoral de biopsie de base suffisant pour faire dix sections de 5 microns doit être disponible pour la recherche dans le cadre de cette étude.
  2. Le cancer invasif doit être positif pour le récepteur des œstrogènes alpha (ER), avec une coloration ER présente dans plus de 50 % des cellules cancéreuses invasives par IHC.
  3. Le cancer invasif doit être HER2 négatif (IHC 0-1+, ou avec un ratio FISH de
  4. Cancer du sein invasif de stade clinique I-III avec l'intention de traiter par résection chirurgicale de la tumeur primaire. La tumeur de base doit mesurer ≥ 1 cm pour fournir un tissu adéquat.
  5. Les patients atteints d'une maladie multicentrique ou bilatérale sont éligibles si le sujet est candidat à une hormonothérapie néoadjuvante cliniquement indiquée. Des échantillons de toutes les tumeurs disponibles sont demandés à des fins de recherche.
  6. Les femmes de plus de 18 ans, pour lesquelles un traitement néoadjuvant par un inhibiteur de l'aromatase serait cliniquement indiqué. Les femmes doivent être chirurgicalement, médicalement ou naturellement ménopausées.

  7. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3.
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
  8. Capacité à donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Une endocrinothérapie antérieure pour tout cancer confirmé histologiquement n'est pas autorisée. Une endocrinothérapie antérieure administrée il y a ≥ 5 ans pour la prévention du cancer du sein chez les patientes sans antécédent de cancer du sein est autorisée.
  2. Tout autre traitement néoadjuvant du cancer du sein. Le traitement aux bisphosphonates des symptômes osseux est autorisé.
  3. Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Comprimé de létrozole 2,5 mg administré une fois par jour pendant 4 à ~ 12 semaines (fenêtre de + 4 semaines pour la flexibilité de la planification chirurgicale) dose finale prise le jour de la chirurgie.
Médicament: Létrozole 2,5 mg
Inhibiteur de l'aromatase
Autres noms:
  • Fémara

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des niveaux tumoraux CPT1-alpha
Délai: Ligne de base à 4 à 12 semaines
Déterminer si les cellules cancéreuses résiduelles présentent une régulation positive du transport des acides gras CPT1-alpha (par rapport à la ligne de base) après un traitement endocrinien néoadjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+.
Ligne de base à 4 à 12 semaines
Déterminer l'observance du sujet à la thérapie endocrinienne telle que mesurée par analyse d'urine
Délai: Avant l'intervention chirurgicale (dans les 14 jours précédant l'intervention chirurgicale ou le jour de l'intervention chirurgicale) ; environ 1 an après la chirurgie ; et environ 3 ans après la chirurgie
L'analyse d'urine pour les métabolites du médicament sera utilisée pour déterminer l'observance du sujet au traitement endocrinien à trois moments. (Protocole section 6.16.e) La mesure des résultats est le pourcentage de participants ayant observé une observance ou une non-observance, tel que mesuré par des échantillons d'urine testés pour les métabolites des agents endocriniens adjuvants : tamoxifène, létrozole, anastrozole ou exémestane. Les tests d'urine seront enregistrés comme positifs ou négatifs. Test urinaire positif = adhésion.
Avant l'intervention chirurgicale (dans les 14 jours précédant l'intervention chirurgicale ou le jour de l'intervention chirurgicale) ; environ 1 an après la chirurgie ; et environ 3 ans après la chirurgie
Score des effets secondaires du questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM)
Délai: Avant l'intervention chirurgicale (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après l'intervention chirurgicale et 3 ans après l'intervention chirurgicale
Le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) v1.4 évalue la satisfaction des sujets à l'égard de leurs médicaments contre le cancer du sein au cours des 2 à 3 dernières semaines ou depuis la dernière utilisation. Un questionnaire modifié de 12 éléments abordera 4 domaines : efficacité (élément 1), effets secondaires (éléments 2 à 6), commodité (éléments 7 à 9) et satisfaction globale (éléments 10 à 12). L'élément 2 (expérience des effets secondaires ; oui/non) sera évalué de manière indépendante. Les sujets seront dichotomisés au score médian pour l'analyse.
Avant l'intervention chirurgicale (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après l'intervention chirurgicale et 3 ans après l'intervention chirurgicale

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dimension(s) la plus longue(s) de la ou des tumeur(s) primitive(s) avant et après le traitement
Délai: Au départ et après environ 4 à 24 semaines de traitement
La ou les dimensions les plus longues de la ou des tumeurs primaires seront mesurées à partir d'images radiologiques acquises selon la norme de soins avant le traitement néoadjuvant par letrozole et après le traitement néoadjuvant par letrozole (avant la chirurgie). Si plusieurs tumeurs primaires sont détectées, la somme des diamètres les plus longs sera utilisée pour fournir une seule mesure à chaque instant pour chaque sujet. Les longueurs des tumeurs avant et après traitement seront comparées.
Au départ et après environ 4 à 24 semaines de traitement
Modification du métabolisme des mitochondries et des acides gras dans l'échantillon de tissu chirurgical par rapport à l'échantillon de tissu de base.
Délai: Au départ et lors de l'intervention chirurgicale (après environ 4 à 24 semaines de traitement)
Des coupes d'échantillons de tissus tumoraux de traitement de base et post-néoadjuvant seront colorées par immunofluorescence à l'aide d'anticorps contre TOM-20, ACC, FASN, CD36 et périlipine. Le nombre et la longueur des mitochondries (par cellule cancéreuse) seront mesurés à l'aide du logiciel Halo pour déterminer si les cellules cancéreuses du traitement néoadjuvant présentent une augmentation du contenu mitochondrial par rapport aux cellules cancéreuses de base. Les autres marqueurs seront notés par Histoscoring. Les corrélations entre A) la durée du létrozole néoadjuvant et B) l'expression des marqueurs métaboliques (CPT1-alpha, TOM-20, FASN, CD36, périline) seront déterminées.
Au départ et lors de l'intervention chirurgicale (après environ 4 à 24 semaines de traitement)
Scores du Brief Pain Inventory (BPI)
Délai: Au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement par létrozole), avant la chirurgie (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après la chirurgie et 3 ans après la chirurgie.
Le Brief Pain Inventory (BPI) demande aux sujets d'évaluer la douleur (modifiée pour inclure également la raideur) au cours de la semaine précédente et la mesure dans laquelle elle interfère avec les activités sur une échelle de 0 à 10, où des scores plus élevés indiquent plus de douleur ou d'interférence. Nous examinerons les éléments reflétant la pire douleur, la moindre douleur, la douleur moyenne, la douleur actuelle et l'interférence de la douleur. L'interférence de la douleur sera calculée comme le score moyen sur 7 éléments (à la question 9). Les sujets seront dichotomisés selon le score médian en utilisant chacune des mesures ci-dessus, et les taux de non-observance seront calculés pour les sujets inférieurs ou supérieurs à la médiane.
Au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement par létrozole), avant la chirurgie (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après la chirurgie et 3 ans après la chirurgie.
Évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - Scores des symptômes endocriniens (FACT-ES)
Délai: Au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement par létrozole), avant la chirurgie (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après la chirurgie et 3 ans après la chirurgie.
L'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse - Symptômes endocriniens (FACT-ES) contient (A) l'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse générale (FACT-G) pour mesurer le bien-être physique, social, familial, émotionnel et fonctionnel à travers 4 sous-échelles, et (B) une cinquième sous-échelle de 18 éléments pour mesurer les symptômes liés au système endocrinien. Dans FACT-G, 6 à 7 éléments sont interrogés dans chaque sous-échelle. Les échelles FACT comportent 5 niveaux de réponse (« pas du tout » à « beaucoup »), où des scores plus élevés reflètent un bien-être accru. La somme des scores aux éléments de chaque sous-échelle sera calculée, multipliée par le nombre d'éléments de la sous-échelle et divisée par le nombre d'éléments répondus pour obtenir un score de sous-échelle pour chaque sujet. La somme des scores des sous-échelles donnera le score total FACT-G et FACT-ES pour chaque sujet. Les sujets seront dichotomisés selon les scores médians pour analyse.
Au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement par létrozole), avant la chirurgie (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après la chirurgie et 3 ans après la chirurgie.
Croyances sur le score du questionnaire sur les médicaments (BMQ)
Délai: Au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement par létrozole), avant la chirurgie (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après la chirurgie et 3 ans après la chirurgie.
Le questionnaire sur les croyances concernant les médicaments (BMQ) évalue les croyances des patients concernant les médicaments qui leur sont prescrits. Les éléments du BMQ ont été adaptés pour refléter les médicaments prescrits pour le cancer. Les sujets indiqueront leur degré d'accord avec chaque affirmation sur une échelle de Likert en 5 points (« fortement en désaccord » à « tout à fait d'accord »). La somme des scores pour tous les éléments sera calculée pour chaque matière. Les sujets seront dichotomisés au score médian pour l'analyse.
Au départ (dans les 28 jours précédant le début du traitement par létrozole), avant la chirurgie (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après la chirurgie et 3 ans après la chirurgie.
Scores totaux et de domaine du questionnaire de satisfaction envers les médicaments (TSQM) pour l'efficacité, la commodité, la satisfaction globale et l'expérience des effets secondaires
Délai: Avant l'intervention chirurgicale (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après l'intervention chirurgicale et 3 ans après l'intervention chirurgicale
  1. Changement dans le questionnaire de satisfaction envers le traitement pour les médicaments (TSQM) total
  2. Changement dans le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) pour l'efficacité
  3. Changement dans le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) pour plus de commodité
  4. Changement dans le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) pour la satisfaction globale
Avant l'intervention chirurgicale (environ 4 à 24 semaines après le début du traitement par létrozole), 1 an après l'intervention chirurgicale et 3 ans après l'intervention chirurgicale
Adhésion au traitement endocrinien avant et après la chirurgie.
Délai: Ligne de base à 4 à 12 semaines
Déterminer la proportion de sujets qui reçoivent ≥ 1 semaine de traitement endocrinien néoadjuvant et restent fidèles au traitement endocrinien adjuvant prescrit 1 et 3 ans après la chirurgie.
Ligne de base à 4 à 12 semaines
Proportion de sujets qui ressentent une réponse clinique
Délai: 4 à 12 semaines
Déterminer la proportion de sujets qui présentent une réponse clinique, définie comme une diminution ≥ 50 % de la dimension la plus longue de la ou des tumeurs primaires mesurées depuis le début du traitement jusqu'à juste avant la chirurgie.
4 à 12 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des acides gras cancéreux résiduels.
Délai: Ligne de base à 4 à 12 semaines
Comparez les valeurs des histoscores CPT1-alpha dans des échantillons de thérapie endocrinienne pré et post-néoadjuvante pour montrer le nombre d'échantillons présentant une maladie résiduelle qui présentent une régulation positive du transporteur d'acides gras CPT1-alpha par rapport aux échantillons de pré-traitement.
Ligne de base à 4 à 12 semaines
Modifications du type de cellules tumorales
Délai: Ligne de base à 4 à 12 semaines

En utilisant du tissu tumoral frais au départ, les proportions de types de cellules tumorales avant et après la thérapie endocrinienne néoadjuvante seront mesurées selon le protocole du fabricant de 10X Genomics. Les données seront analysées bioinformatiquement en utilisant la réduction de dimensionnalité avec l'intégration de voisins stochastiques distribués en t (t-SNE) pour visualiser les données en deux dimensions et mesurer :

  1. Pourcentage de chaque type de cellule avant et après un traitement endocrinien néoadjuvant
  2. Modification des proportions de types de cellules via t-SNE
Ligne de base à 4 à 12 semaines
Relation entre la durée du traitement endocrinien et les modifications des marqueurs tumoraux.
Délai: Ligne de base à 4 à 12 semaines
Déterminer si la durée du traitement néoadjuvant par le létrozole est corrélée aux modifications des marqueurs d'altération du métabolisme des mitochondries et des acides gras.
Ligne de base à 4 à 12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 août 2021

Achèvement primaire (Estimé)

2 avril 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

13 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2020

Première publication (Réel)

29 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Autre identifiant: NCI ID)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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