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Terapia neoadyuvante con inhibidores de la arOMatasa para el cáncer de mama ER+ (NAOMI) (NAOMI)

26 de mayo de 2026 actualizado por: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Estudio de fase II de la terapia inhibidora neoadyuvante de la arOMatasa para el cáncer de mama ER+ (NAOMI)

Este es un estudio abierto de un solo brazo que prueba los efectos de la terapia neoadyuvante con el inhibidor de la aromatasa letrozol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadio I-III ER+, HER2-. Los sujetos elegibles serán tratados con letrozol durante 4 a 12 semanas antes de la resección quirúrgica del tumor. Las muestras tumorales obtenidas al inicio (biopsia de diagnóstico) y en la cirugía (muestra quirúrgica) se compararán mediante análisis moleculares. Se le pedirá a un subconjunto de sujetos que proporcione una biopsia de tumor de investigación opcional antes del tratamiento para el análisis molecular.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Aproximadamente el 70 % de los cánceres de mama expresan el receptor de estrógeno alfa (ER), que es activado por los estrógenos y, por lo general, impulsa el crecimiento de las células cancerosas. La terapia adyuvante con antiestrógenos como el tamoxifeno y los inhibidores de la aromatasa (IA) se usa comúnmente para inhibir la ER y prevenir el (re)crecimiento del cáncer después de la extirpación quirúrgica de los tumores de mama en etapa temprana. Sin embargo, ~33% de tales pacientes (~300 000 casos nuevos por año en todo el mundo) eventualmente desarrollarán cáncer de mama resistente a los antiestrógenos que es metastásico o localmente avanzado; en esta etapa, la enfermedad casi nunca se cura con las terapias disponibles y es uniformemente mortal. Por lo tanto, un tratamiento más eficaz en las primeras etapas del curso de la enfermedad (es decir, en el entorno adyuvante, poco después de la extirpación quirúrgica de un tumor) tiene un gran potencial para prevenir la reaparición del cáncer.

Con mayor frecuencia, los cánceres de mama ER+ reaparecen en los años posteriores al final del régimen de tratamiento antiestrógeno estándar de cinco años (llamado "recurrencia tardía"). Datos recientes indican que la terapia antiestrógeno continua en pacientes que permanecen "libres de enfermedad" después de cinco años de terapia antiestrógeno previene modestamente la recurrencia del cáncer. Sin embargo, las células tumorales son detectables en la médula ósea de pacientes que están "libres de enfermedad". Por lo tanto, la terapia antiestrógeno en pacientes "libres de enfermedad" probablemente suprime el crecimiento de células tumorales indetectables, manteniéndolas en un estado "clínicamente inactivo" (es decir, indetectable por métodos clínicos estándar). Poco se sabe acerca de cómo sobreviven esas células cancerosas latentes. Este estudio clínico ayudará a identificar las vías de señalización esenciales para la supervivencia de las células de cáncer de mama ER+ clínicamente latentes para permitir el desarrollo de terapias más eficaces para erradicar dichas células y prevenir la recurrencia del cáncer.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

178

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Documentación histológica del cáncer de mama invasivo mediante biopsia con aguja gruesa o incisional. El exceso de tejido tumoral de biopsia inicial suficiente para hacer diez secciones de 5 micrones debe estar disponible para uso de investigación como parte de este estudio.
  2. El cáncer invasivo debe ser positivo para el receptor de estrógeno alfa (ER), con tinción de ER presente en más del 50 % de las células cancerosas invasivas mediante IHQ.
  3. El cáncer invasivo debe ser HER2 negativo (IHC 0-1+, o con una proporción FISH de
  4. Cáncer de mama invasivo en estadio clínico I-III con la intención de tratar con resección quirúrgica del tumor primario. El tumor inicial debe tener ≥1 cm para proporcionar tejido adecuado.
  5. Los pacientes con enfermedad multicéntrica o bilateral son elegibles si el sujeto es candidato para la terapia endocrina neoadyuvante clínicamente indicada. Se solicitan muestras de todos los tumores disponibles con fines de investigación.
  6. Mujeres mayores de 18 años, en las que clínicamente estaría indicado un tratamiento neoadyuvante con un inhibidor de la aromatasa. Las mujeres deben ser posmenopáusicas quirúrgica, médica o naturalmente.

  7. Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN).
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
  8. Capacidad para dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. No se permite la terapia endocrina previa para ningún cáncer confirmado histológicamente. Se permite la terapia endocrina previa que se administró hace ≥5 años para la prevención del cáncer de mama en pacientes sin antecedentes de cáncer de mama.
  2. Cualquier otra terapia neoadyuvante para el cáncer de mama. Se permite el tratamiento con bisfosfonatos para los síntomas óseos.
  3. Mujeres embarazadas o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento
Comprimido de 2,5 mg de letrozol administrado una vez al día durante 4 a ~12 semanas (ventana de + 4 semanas para flexibilidad en la programación quirúrgica) dosis final tomada el día de la cirugía.
Droga: Letrozol 2,5 mg
Inhibidor de aromatasa
Otros nombres:
  • Fémara

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de CPT1-alfa del tumor
Periodo de tiempo: Línea de base a 4-12 semanas
Determine si las células cancerosas residuales exhiben una regulación positiva del transporte de ácidos grasos CPT1-alfa (en comparación con el valor inicial) después de la terapia endocrina neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama ER+.
Línea de base a 4-12 semanas
Determinar la adherencia del sujeto a la terapia endocrina medida mediante análisis de orina.
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía (dentro de los 14 días anteriores a la cirugía o el día de la cirugía); aproximadamente 1 año después de la cirugía; y aproximadamente 3 años después de la cirugía
Se utilizará un análisis de orina para detectar metabolitos de fármacos para determinar la adherencia del sujeto a la terapia endocrina en tres momentos. (Artículo 6.16.e del Protocolo) La medida de resultado es el porcentaje de participantes con cumplimiento versus incumplimiento según lo medido por muestras de orina analizadas para detectar metabolitos de agentes endocrinos adyuvantes: tamoxifeno, letrozol, anastrozol o exemestano. Los análisis de orina se registrarán como positivos o negativos. Prueba de orina positiva = adherencia.
Antes de la cirugía (dentro de los 14 días anteriores a la cirugía o el día de la cirugía); aproximadamente 1 año después de la cirugía; y aproximadamente 3 años después de la cirugía
Puntuación de efectos secundarios del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento para la medicación (TSQM)
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía (aproximadamente 4-24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
El Cuestionario de satisfacción con el tratamiento de la medicación (TSQM) v1.4 evalúa la satisfacción de los sujetos con su medicación contra el cáncer de mama durante las últimas 2 a 3 semanas o desde el último uso. Un cuestionario modificado de 12 ítems abordará 4 dominios: efectividad (Ítem 1), efectos secundarios (Ítems 2 a 6), conveniencia (Ítems 7 a 9) y satisfacción global (Ítems 10 a 12). El ítem 2 (experiencia de efectos secundarios; sí/no) se evaluará de forma independiente. Los sujetos serán dicotomizados según la puntuación media para el análisis.
Antes de la cirugía (aproximadamente 4-24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dimensión(es) más larga(s) del(los) tumor(es) primario(s) antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Valor inicial y después de aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamiento
Las dimensiones más largas del tumor primario se medirán a partir de imágenes radiológicas adquiridas según el estándar de atención antes del tratamiento neoadyuvante con letrozol y después del tratamiento neoadyuvante con letrozol (antes de la cirugía). Si se detectan múltiples tumores primarios, se utilizará la suma de los diámetros más largos para proporcionar una única medición en cada momento para cada sujeto. Se compararán las longitudes de los tumores antes y después del tratamiento.
Valor inicial y después de aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamiento
Metabolismo mitocondrial y de ácidos grasos alterado en una muestra de tejido quirúrgico en comparación con la muestra de tejido inicial.
Periodo de tiempo: Valor inicial y en el momento de la cirugía (después de aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamiento)
Secciones de muestras de tejido tumoral inicial y posterior a la terapia neoadyuvante se teñirán inmunofluorescentemente utilizando anticuerpos contra TOM-20, ACC, FASN, CD36 y perilipina. El número y la longitud de las mitocondrias (por célula cancerosa) se medirán utilizando el software Halo para determinar si las células cancerosas de la terapia neoadyuvante presentan un mayor contenido mitocondrial en comparación con las células cancerosas iniciales. El resto de marcadores serán puntuados mediante Histoscoring. Correlaciones entre A) la duración del letrozol neoadyuvante y B) la expresión de marcadores metabólicos (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilina).
Valor inicial y en el momento de la cirugía (después de aproximadamente 4 a 24 semanas de tratamiento)
Puntuaciones del Inventario Breve de Dolor (BPI)
Periodo de tiempo: Valor inicial (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con letrozol), antes de la cirugía (aproximadamente 4 a 24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
El Inventario Breve de Dolor (BPI) pide a los sujetos que califiquen el dolor (modificado para incluir también la rigidez) durante la semana anterior y el grado en que interfiere con las actividades en una escala de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas indican más dolor o interferencia. Examinaremos elementos que reflejen el peor dolor, el mínimo dolor, el dolor promedio, el dolor en este momento y la interferencia del dolor. La interferencia del dolor se calculará como la puntuación media en 7 ítems (en la Pregunta 9). Los sujetos serán dicotomizados según la puntuación mediana utilizando cada una de las métricas anteriores, y las tasas de incumplimiento se calcularán para los sujetos por debajo o por encima de la mediana.
Valor inicial (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con letrozol), antes de la cirugía (aproximadamente 4 a 24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
Puntajes de evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: síntomas endocrinos (FACT-ES)
Periodo de tiempo: Valor inicial (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con letrozol), antes de la cirugía (aproximadamente 4 a 24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
La Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Síntomas Endocrinos (FACT-ES) contiene (A) la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-General (FACT-G) para medir el bienestar físico, social, familiar, emocional y funcional a través de 4 subescalas, y (B) una quinta subescala de 18 ítems para medir síntomas relacionados con el sistema endocrino. En FACT-G, se consultan entre 6 y 7 ítems en cada subescala. Las escalas FACT tienen 5 niveles de respuesta ("nada" a "mucho"), donde las puntuaciones más altas reflejan un mayor bienestar. La suma de las puntuaciones de los ítems en cada subescala se calculará, se multiplicará por el número de ítems de la subescala y se dividirá por el número de ítems respondidos para obtener una puntuación de subescala para cada materia. La suma de las puntuaciones de las subescalas dará como resultado la puntuación total de FACT-G y FACT-ES para cada materia. Los sujetos serán dicotomizados según las puntuaciones medianas para el análisis.
Valor inicial (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con letrozol), antes de la cirugía (aproximadamente 4 a 24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
Creencias sobre la puntuación del Cuestionario de Medicamentos (BMQ)
Periodo de tiempo: Valor inicial (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con letrozol), antes de la cirugía (aproximadamente 4 a 24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
El Cuestionario de Creencias sobre los Medicamentos (BMQ) evalúa las creencias de los pacientes sobre los medicamentos recetados. Los ítems del BMQ se adaptaron para reflejar los medicamentos recetados para el cáncer. Los sujetos indicarán su grado de acuerdo con cada afirmación en una escala Likert de 5 puntos ("muy en desacuerdo" a "muy de acuerdo"). La suma de las puntuaciones de todos los ítems se calculará para cada materia. Los sujetos serán dicotomizados según la puntuación media para el análisis.
Valor inicial (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento con letrozol), antes de la cirugía (aproximadamente 4 a 24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
Puntajes totales y de dominio del Cuestionario de satisfacción con el tratamiento con medicamentos (TSQM) para efectividad, conveniencia, satisfacción global y experiencia de efectos secundarios
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía (aproximadamente 4-24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
  1. Total del Cuestionario de satisfacción de cambio en el tratamiento con medicación (TSQM)
  2. Cuestionario de satisfacción sobre el cambio en el tratamiento con medicación (TSQM) para determinar su eficacia
  3. Cuestionario de satisfacción de cambio en el tratamiento con medicación (TSQM) por conveniencia
  4. Cuestionario de satisfacción sobre el cambio en el tratamiento de la medicación (TSQM) para la satisfacción global
Antes de la cirugía (aproximadamente 4-24 semanas después del inicio del tratamiento con letrozol), 1 año después de la cirugía y 3 años después de la cirugía
Adherencia a la Terapia Endocrina pre y post cirugía.
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 -12 semanas
Determine la proporción de sujetos que reciben ≥1 semana de terapia endocrina neoadyuvante y siguen cumpliendo con la terapia endocrina adyuvante prescrita 1 y 3 años después de la cirugía.
Línea de base a 4 -12 semanas
Proporción de sujetos que experimentan respuesta clínica
Periodo de tiempo: 4 a 12 semanas
Determine la proporción de sujetos que experimentan una respuesta clínica, definida como una disminución ≥50% en la dimensión más larga de los tumores primarios medida desde el inicio del tratamiento hasta justo antes de la cirugía.
4 a 12 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en los ácidos grasos residuales del cáncer.
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 -12 semanas
Compare los valores de las histoscores de CPT1-alfa en muestras de terapia endocrina pre y post neoadyuvante para mostrar el número de muestras con enfermedad residual que exhiben una regulación positiva del transportador de ácidos grasos CPT1-alfa en comparación con las muestras previas al tratamiento.
Línea de base a 4 -12 semanas
Cambios en el tipo de células tumorales.
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 -12 semanas

Utilizando tejido tumoral fresco al inicio del estudio, se medirán las proporciones del tipo de células tumorales antes y después de la terapia endocrina neoadyuvante según el protocolo del fabricante de 10X Genomics. Los datos se analizarán bioinformáticamente mediante reducción de dimensionalidad con incrustación de vecinos estocásticos distribuidos en t (t-SNE) para visualizar datos en dos dimensiones y medir:

  1. Porcentaje de cada tipo de célula antes y después de la terapia endocrina neoadyuvante
  2. Cambio en las proporciones del tipo de célula a través de t-SNE
Línea de base a 4 -12 semanas
Relación entre la duración de la terapia endocrina y los cambios en los marcadores tumorales.
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 -12 semanas
Determinar si la duración del tratamiento neoadyuvante con letrozol se correlaciona con cambios en los marcadores de alteración del metabolismo mitocondrial y de los ácidos grasos.
Línea de base a 4 -12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de agosto de 2021

Finalización primaria (Estimado)

2 de abril de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

13 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de septiembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de mayo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Otro identificador: NCI ID)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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