Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant ArOMatase-hemmerterapi for ER+ brystkreft (NAOMI) (NAOMI)

26. mai 2026 oppdatert av: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fase II-studie av neoadjuvant ArOMatase-hemmerterapi for ER+ brystkreft (NAOMI)

Dette er en enkeltarms, åpen studie som tester effekten av neoadjuvant terapi med aromatasehemmeren letrozol hos postmenopausale kvinner med Stage I-III ER+, HER2- brystkreft. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli behandlet med letrozolbehandling i 4 til 12 uker før kirurgisk reseksjon av svulsten. Tumorprøver oppnådd ved baseline (diagnostisk biopsi) og ved kirurgi (kirurgisk prøve) vil bli sammenlignet ved hjelp av molekylære analyser. En undergruppe av forsøkspersoner vil bli bedt om å gi en valgfri forskningstumorbiopsi før behandling for molekylær analyse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 70 % av brystkreftene uttrykker østrogenreseptor alfa (ER), som aktiveres av østrogener og typisk driver kreftcellevekst. Adjuvant terapi med anti-østrogener som tamoxifen og aromatasehemmere (AI) brukes ofte for å hemme ER for å forhindre kreft (re)vekst etter at tidlig stadium av brystsvulster er fjernet kirurgisk. Imidlertid vil ~33 % av slike pasienter (~300 000 nye tilfeller per år over hele verden) etter hvert utvikle anti-østrogen-resistent brystkreft som er metastatisk eller lokalt avansert; på dette stadiet blir sykdommen nesten aldri kurert ved bruk av tilgjengelige terapier og er jevnt over dødelig. Derfor har mer effektiv behandling tidlig i sykdomsforløpet (dvs. i adjuvant setting, kort tid etter kirurgisk fjerning av en svulst) et stort potensial for å forhindre gjenvekst av kreft.

Oftest dukker ER+ brystkreft opp igjen i årene etter slutten av det standard femårige anti-østrogenbehandlingsregimet (kalt "sent tilbakefall"). Nyere data tyder på at fortsatt anti-østrogenbehandling hos pasienter som forblir "sykdomsfrie" etter fem år med anti-østrogenterapi, i beskjeden grad forhindrer tilbakefall av kreft. Imidlertid kan tumorceller påvises i benmargen hos pasienter som er "sykdomsfrie". Således undertrykker anti-østrogenterapi hos "sykdomsfrie" pasienter sannsynligvis veksten av ikke-detekterbare tumorceller, og holder dem i en "klinisk hvilende" tilstand (dvs. ikke kan påvises ved standard kliniske metoder). Lite er kjent om hvordan slike sovende kreftceller overlever. Denne kliniske studien vil bidra til å identifisere signalveiene som er avgjørende for overlevelsen av klinisk sovende ER+ brystkreftceller for å muliggjøre utvikling av mer effektive terapier for å utrydde slike celler og forhindre tilbakefall av kreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk dokumentasjon av invasiv brystkreft ved kjernenål eller snittbiopsi. Overskytende baseline biopsi tumorvev tilstrekkelig til å lage ti 5-mikrons seksjoner må være tilgjengelig for forskningsbruk som en del av denne studien.
  2. Den invasive kreften må være østrogenreseptor alfa (ER)-positiv, med ER-farging tilstede i mer enn 50 % av invasive kreftceller av IHC.
  3. Den invasive kreften må være HER2-negativ (IHC 0-1+, eller med et FISH-forhold på
  4. Klinisk stadium I-III invasiv brystkreft med den hensikt å behandle med kirurgisk reseksjon av primærtumoren. Baseline tumor må være ≥1 cm for å gi tilstrekkelig vev.
  5. Pasienter med multisentrisk eller bilateral sykdom er kvalifisert dersom pasienten er en kandidat for klinisk indisert neoadjuvant endokrin terapi. Prøver fra alle tilgjengelige svulster etterspørres for forskningsformål.
  6. Kvinner over 18 år, for hvem neoadjuvant behandling med en aromatasehemmer vil være klinisk indisert. Kvinner må være kirurgisk, medisinsk eller naturlig post-menopausale.

  7. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og antall blodplater ≥ 75 000/mm3.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Evne til å gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere endokrin behandling for histologisk bekreftet kreft er ikke tillatt. Tidligere endokrin behandling som ble gitt for ≥ 5 år siden for forebygging av brystkreft hos pasienter uten brystkreft i anamnesen er tillatt.
  2. Enhver annen neoadjuvant terapi for brystkreft. Bisfosfonatbehandling for beinsymptomer er tillatt.
  3. Kvinner som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
Letrozol 2,5 mg tablett administrert én gang daglig i 4 til ~12 uker (vindu på + 4 uker for kirurgisk planleggingsfleksibilitet) siste dose tatt på operasjonsdagen.
Legemiddel: Letrozol 2,5 mg
Aromatasehemmer
Andre navn:
  • Femara

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i tumor CPT1-alfa-nivåer
Tidsramme: Baseline til 4-12 uker
Bestem om gjenværende kreftceller viser oppregulering av fettsyretransporten CPT1-alfa (sammenlignet med baseline) etter neoadjuvant endokrin terapi hos pasienter med ER+ brystkreft.
Baseline til 4-12 uker
Bestem pasientens overholdelse av endokrin terapi målt via urinanalyse
Tidsramme: Før operasjonen (innen 14 dager før operasjonen, eller på operasjonsdagen); ca. 1 år etter operasjonen; og ca 3 år etter operasjonen
Urinanalyse for legemiddelmetabolitter vil bli brukt for å bestemme pasientens overholdelse av endokrin terapi på tre tidspunkter. (Protokoll avsnitt 6.16.e) Resultatmålet er prosent av deltakerne med adherens vs ikke-adherens målt ved urinprøver testet for metabolitter av adjuvante endokrine midler: tamoxifen, letrozol, anastrozol eller exemestan. Urinprøver vil bli registrert som positive eller negative. Positiv urinprøve = etterlevelse.
Før operasjonen (innen 14 dager før operasjonen, eller på operasjonsdagen); ca. 1 år etter operasjonen; og ca 3 år etter operasjonen
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) side effects score
Tidsramme: Før operasjon (ca. 4-24 uker etter oppstart av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
The Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) v1.4 vurderer forsøkspersoners tilfredshet med brystkreftmedisinen de siste 2-3 ukene, eller siden siste bruk. Et modifisert spørreskjema med 12 elementer vil ta for seg 4 domener: effektivitet (element 1), bivirkninger (element 2-6), bekvemmelighet (element 7-9) og global tilfredshet (element 10-12). Punkt 2 (erfaring av bivirkninger; ja/nei) vil bli vurdert uavhengig. Emner vil bli dikotomisert ved median poengsum for analyse.
Før operasjon (ca. 4-24 uker etter oppstart av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lengste dimensjon(er) av primærtumor(er) før og etter behandling
Tidsramme: Baseline og etter ca. 4 til 24 ukers behandling
Den(e) lengste dimensjonen(e) av primærtumoren(e) vil bli målt fra radiologiske bilder tatt i henhold til standard behandling før neoadjuvant letrozolbehandling og etter neoadjuvant letrozolbehandling (før operasjon). Hvis det oppdages flere primære svulster, vil summen av de lengste diametrene brukes til å gi en enkelt måling på hvert tidspunkt for hvert individ. Tumorlengder før og etter behandling vil bli sammenlignet.
Baseline og etter ca. 4 til 24 ukers behandling
Endret mitokondrie- og fettsyremetabolisme i kirurgiske vevsprøver sammenlignet med baseline vevsprøver.
Tidsramme: Baseline og ved operasjon (etter ca. 4 til 24 ukers behandling)
Seksjoner av tumorvevsprøver ved baseline og post-neoadjuvant terapi vil farges immunfluorescerende ved bruk av antistoffer mot TOM-20, ACC, FASN, CD36 og perilipin. Mitokondrielt antall og lengde (per kreftcelle) vil bli målt ved hjelp av Halo-programvare for å bestemme om neoadjuvant terapi kreftceller viser økt mitokondrieinnhold sammenlignet med baseline kreftceller. Andre markører vil bli scoret av Histoscoring. Korrelasjoner mellom A) varigheten av neoadjuvant letrozol, og B) ekspresjon av metabolske markører (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilin) ​​vil bli bestemt.
Baseline og ved operasjon (etter ca. 4 til 24 ukers behandling)
Kort smerteinventar (BPI) score
Tidsramme: Baseline (innen 28 dager før start av letrozol), før operasjon (omtrent 4-24 uker etter start av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
The Brief Pain Inventory (BPI) ber forsøkspersoner vurdere smerte (modifisert til å inkludere stivhet) i løpet av forrige uke og i hvilken grad det forstyrrer aktiviteter på en skala fra 0 til 10, der høyere poengsum indikerer mer smerte eller interferens. Vi vil undersøke elementer som gjenspeiler verste smerte, minst smerte, gjennomsnittlig smerte, smerte akkurat nå og smerteinterferens. Smerteinterferens vil bli beregnet som gjennomsnittlig poengsum over 7 elementer (i spørsmål 9). Emner vil bli dikotomisert ved medianpoengsum ved bruk av hver av beregningene ovenfor, og frekvensen av manglende overholdelse vil bli beregnet for emner under vs. over medianen.
Baseline (innen 28 dager før start av letrozol), før operasjon (omtrent 4-24 uker etter start av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
Funksjonell vurdering av kreftterapi-endokrine symptomer (FACT-ES) score
Tidsramme: Baseline (innen 28 dager før start av letrozol), før operasjon (omtrent 4-24 uker etter start av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
Functional Assessment of Cancer Therapy-Endocrine Symptoms (FACT-ES) inneholder (A) Functional Assessment of Cancer Therapy- General (FACT-G) for å måle fysisk, sosialt, familiemessig, emosjonelt og funksjonelt velvære gjennom 4 underskalaer, og (B) en femte 18-elements underskala for å måle endokrine-relaterte symptomer. I FACT-G spørres 6-7 elementer i hver underskala. FAKTA-skalaer har 5 responsnivåer ("ikke i det hele tatt" til "svært mye"), der høyere skårer reflekterer økt velvære. Summen av elementskårer i hver underskala vil bli beregnet, multiplisert med antall elementer i underskalaen, og delt på antall besvarte elementer for å utlede en underskala-score for hvert emne. Summen av subskala-skårer vil gi den totale FACT-G- og FACT-ES-poengsummen for hvert fag. Emner vil bli dikotomisert ved medianskårene for analyse.
Baseline (innen 28 dager før start av letrozol), før operasjon (omtrent 4-24 uker etter start av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) score
Tidsramme: Baseline (innen 28 dager før start av letrozol), før operasjon (omtrent 4-24 uker etter start av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) vurderer pasientenes tro på deres foreskrevne medisin. BMQ-artikler ble tilpasset for å gjenspeile medisiner foreskrevet for kreft. Forsøkspersonene vil angi graden av enighet med hvert utsagn på en 5-punkts Likert-skala ("helt uenig" til "helt enig"). Summen av poengsum for alle elementer vil bli beregnet for hvert emne. Emner vil bli dikotomisert ved median poengsum for analyse.
Baseline (innen 28 dager før start av letrozol), før operasjon (omtrent 4-24 uker etter start av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) total- og domenepoeng for effektivitet, bekvemmelighet, global tilfredshet og opplevelse av bivirkninger
Tidsramme: Før operasjon (ca. 4-24 uker etter oppstart av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
  1. Endring i Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM) totalt
  2. Endring i Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM) for effektivitet
  3. Endring i behandlingstilfredshetsspørreskjema for medisinering (TSQM) for enkelhets skyld
  4. Endring i Treatment Satisfaction Questionnaire for Medisinering (TSQM) for global tilfredshet
Før operasjon (ca. 4-24 uker etter oppstart av behandling med letrozol), 1 år etter operasjon og 3 år etter operasjon
Overholdelse av endokrin terapi før og etter kirurgi.
Tidsramme: Baseline til 4-12 uker
Bestem andelen av pasientene som får ≥1 uke med neoadjuvant endokrin terapi og forblir adherent med foreskrevet adjuvant endokrin terapi 1 og 3 år etter operasjonen.
Baseline til 4-12 uker
Andel forsøkspersoner som opplever klinisk respons
Tidsramme: 4 til 12 uker
Bestem andelen av forsøkspersonene som opplever klinisk respons, definert som en ≥50 % reduksjon i den lengste dimensjonen til primærtumoren(e) målt fra starten av behandlingen til rett før operasjonen.
4 til 12 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i gjenværende kreftfettsyre.
Tidsramme: Baseline til 4-12 uker
Sammenlign verdier av CPT1-alfa-histoscores i prøver før og etter neoadjuvant endokrin terapi for å vise antall prøver med gjenværende sykdom som viser oppregulering av fettsyretransportøren CPT1-alfa sammenlignet med prøver før behandling.
Baseline til 4-12 uker
Endringer i tumorcelletype
Tidsramme: Baseline til 4-12 uker

Ved å bruke friskt tumorvev ved baseline, vil tumorcelletypeproporsjoner før og etter neoadjuvant endokrin terapi bli målt i henhold til 10X Genomics-produsentens protokoll. Data vil bli bioinformatisk analysert ved bruk av dimensjonalitetsreduksjon med t-distribuert stokastisk naboinnbygging (t-SNE) for å visualisere data i to dimensjoner og måle:

  1. Prosent av hver celletype før og etter neoadjuvant endokrin terapi
  2. Endring i celletypeproporsjoner via t-SNE
Baseline til 4-12 uker
Sammenheng mellom varighet av endokrin terapi og endringer i tumormarkører.
Tidsramme: Baseline til 4-12 uker
Bestem om varigheten av neoadjuvant letrozolbehandling er korrelert med endringer i markører for endret mitokondrie- og fettsyremetabolisme
Baseline til 4-12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2021

Primær fullføring (Antatt)

2. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

13. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Annen identifikator: NCI ID)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Letrozol 2,5 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Togo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere