Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant ArOMatashämmare för ER+ bröstcancer (NAOMI) (NAOMI)

26 maj 2026 uppdaterad av: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fas II-studie av neoadjuvant ArOMatashämmare för ER+ bröstcancer (NAOMI)

Detta är en enarmad, öppen studie som testar effekterna av neoadjuvant terapi med aromatashämmaren letrozol hos postmenopausala kvinnor med Steg I-III ER+, HER2- bröstcancer. Kvalificerade försökspersoner kommer att behandlas med letrozolterapi i 4 till 12 veckor före kirurgisk resektion av tumören. Tumörprover som erhållits vid baslinjen (diagnostisk biopsi) och vid operationen (kirurgiska prover) kommer att jämföras med hjälp av molekylära analyser. En undergrupp av försökspersoner kommer att uppmanas att tillhandahålla en valfri forskningstumörbiopsi före behandling för molekylär analys.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär 70 % av bröstcancerfallen uttrycker östrogenreceptorn alfa (ER), som aktiveras av östrogener och vanligtvis driver cancercelltillväxt. Adjuvansbehandling med antiöstrogener som tamoxifen och aromatashämmare (AI) används vanligtvis för att hämma ER för att förhindra cancer (åter)tillväxt efter att brösttumörer i ett tidigt stadium har avlägsnats kirurgiskt. Men ~33% av sådana patienter (~300 000 nya fall per år över hela världen) kommer så småningom att utveckla antiöstrogenresistent bröstcancer som är metastaserad eller lokalt avancerad; i detta skede botas sjukdomen nästan aldrig med tillgängliga terapier och är jämnt dödlig. Därför har mer effektiv behandling tidigt i sjukdomsförloppet (d.v.s. i adjuvansmiljön, kort efter kirurgiskt avlägsnande av en tumör) enorm potential för att förhindra canceråterväxt.

Oftast dyker ER+ bröstcancer upp igen under åren efter slutet av den vanliga femåriga antiöstrogenbehandlingsregimen (kallad "sena återfall"). Färska data tyder på att fortsatt antiöstrogenterapi hos patienter som förblir "sjukdomsfria" efter fem års antiöstrogenbehandling måttligt förhindrar återfall av cancer. Emellertid är tumörceller detekterbara i benmärg hos patienter som är "sjukdomsfria". Således undertrycker antiöstrogenterapi hos "sjukdomsfria" patienter sannolikt tillväxten av odetekterbara tumörceller, och håller dem i ett "kliniskt vilande" tillstånd (dvs. oupptäckbara med kliniska standardmetoder). Lite är känt om hur sådana vilande cancerceller överlever. Denna kliniska studie kommer att hjälpa till att identifiera de signalvägar som är avgörande för överlevnaden av kliniskt vilande ER+ bröstcancerceller för att möjliggöra utvecklingen av mer effektiva terapier för att utrota sådana celler och förhindra återfall av cancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

178

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumentation av invasiv bröstcancer genom kärnnål eller snittbiopsi. Överskott av baslinjebiopsitumörvävnad som är tillräckligt för att göra tio 5-mikronsektioner måste vara tillgängliga för forskningsanvändning som en del av denna studie.
  2. Den invasiva cancern måste vara östrogenreceptor alfa (ER)-positiv, med ER-färgning närvarande i mer än 50 % av invasiva cancerceller av IHC.
  3. Den invasiva cancern måste vara HER2-negativ (IHC 0-1+, eller med en FISH-kvot på
  4. Kliniskt stadium I-III invasiv bröstcancer med avsikt att behandla med kirurgisk resektion av primärtumören. Baslinjetumören måste vara ≥1 cm för att ge adekvat vävnad.
  5. Patienter med multicentrisk eller bilateral sjukdom är berättigade om patienten är en kandidat för kliniskt indikerad neoadjuvant endokrin behandling. Prover från alla tillgängliga tumörer efterfrågas för forskningsändamål.
  6. Kvinnor över 18 år, för vilka neoadjuvant behandling med en aromatashämmare skulle vara kliniskt indicerad. Kvinnor måste vara kirurgiskt, medicinskt eller naturligt post-menopausala.

  7. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare endokrin behandling för histologiskt bekräftad cancer är inte tillåten. Tidigare endokrin behandling som administrerades för ≥ 5 år sedan för att förebygga bröstcancer hos patienter utan bröstcancer i anamnesen är tillåten.
  2. All annan neoadjuvant terapi för bröstcancer. Bisfosfonatbehandling för skelettsymtom är tillåten.
  3. Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Letrozol 2,5 mg tablett administrerad en gång dagligen i 4 till ~12 veckor (fönster på + 4 veckor för flexibilitet i kirurgisk schemaläggning) slutdos tagen på operationsdagen.
Läkemedel: Letrozol 2,5 mg
Aromatashämmare
Andra namn:
  • Femara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumör CPT1-alfanivåer
Tidsram: Baslinje till 4-12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar uppreglering av fettsyratransporten CPT1-alfa (jämfört med baslinjen) efter neoadjuvant endokrin terapi hos patienter med ER+ bröstcancer.
Baslinje till 4-12 veckor
Bestäm patientens följsamhet till endokrin terapi mätt via urinanalys
Tidsram: Före operationen (inom 14 dagar före operationen eller på operationsdagen); cirka 1 år efter operationen; och cirka 3 år efter operationen
Urinanalys för läkemedelsmetaboliter kommer att användas för att fastställa patientens följsamhet till endokrin terapi vid tre tidpunkter. (Protokoll avsnitt 6.16.e) Resultatmåttet är procent av deltagarna med följsamhet vs icke-adherens mätt med urinprover testade för metaboliter av adjuvanta endokrina medel: tamoxifen, letrozol, anastrozol eller exemestan. Urinprov kommer att registreras som positiva eller negativa. Positivt urinprov = vidhäftning.
Före operationen (inom 14 dagar före operationen eller på operationsdagen); cirka 1 år efter operationen; och cirka 3 år efter operationen
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) biverkningar poäng
Tidsram: Före operationen (cirka 4-24 veckor efter påbörjad behandling med letrozol), 1 år efter operationen och 3 år efter operationen
The Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) v1.4 bedömer försökspersoners tillfredsställelse med sin bröstcancermedicin under de senaste 2-3 veckorna, eller sedan den senaste användningen. Ett modifierat frågeformulär med 12 artiklar kommer att behandla 4 domäner: effektivitet (objekt 1), biverkningar (objekt 2-6), bekvämlighet (objekt 7-9) och global tillfredsställelse (objekt 10-12). Punkt 2 (erfarenhet av biverkningar; ja/nej) kommer att utvärderas oberoende. Ämnen kommer att dikotomiseras vid medianpoängen för analys.
Före operationen (cirka 4-24 veckor efter påbörjad behandling med letrozol), 1 år efter operationen och 3 år efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Längsta dimension(er) av primärtumör(er) före och efter behandling
Tidsram: Baslinje och efter cirka 4 till 24 veckors behandling
Den eller de längsta dimensionerna av den eller de primära tumörerna kommer att mätas från radiologiska bilder som tagits enligt standardvård före neoadjuvant letrozolbehandling och efter neoadjuvant letrozolbehandling (före operation). Om flera primära tumörer detekteras kommer summan av de längsta diametrarna att användas för att ge en enda mätning vid varje tidpunkt för varje individ. Tumörlängder före och efter behandling kommer att jämföras.
Baslinje och efter cirka 4 till 24 veckors behandling
Förändrad mitokondrie- och fettsyrametabolism i kirurgiska vävnadsprover jämfört med baslinjevävnadsprover.
Tidsram: Baslinje och vid operation (efter cirka 4 till 24 veckors behandling)
Sektioner av tumörvävnadsprover från baslinje och post-neoadjuvant terapi kommer att färgas immunofluorescerande med antikroppar mot TOM-20, ACC, FASN, CD36 och perilipin. Mitokondriellt antal och längd (per cancercell) kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller med neoadjuvant terapi uppvisar ökat mitokondrieinnehåll jämfört med cancerceller vid baslinjen. Andra markörer kommer att göras av Histoscoring. Korrelationer mellan A) varaktigheten av neoadjuvant letrozol och B) uttryck av metabola markörer (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilin) ​​kommer att bestämmas.
Baslinje och vid operation (efter cirka 4 till 24 veckors behandling)
Brief Pain Inventory (BPI) poäng
Tidsram: Baslinje (inom 28 dagar före start av letrozol), före operation (cirka 4-24 veckor efter start av behandling med letrozol), 1 år efter operation och 3 år efter operation
Brief Pain Inventory (BPI) ber försökspersonerna att bedöma smärta (modifierad för att även inkludera stelhet) under föregående vecka och i vilken grad den stör aktiviteter på en skala från 0 till 10, där högre poäng indikerar mer smärta eller störning. Vi kommer att undersöka saker som återspeglar värsta smärtan, minst smärta, genomsnittlig smärta, smärta just nu och smärtinterferens. Smärtinterferens kommer att beräknas som medelpoäng för 7 objekt (i fråga 9). Ämnen kommer att dikotomiseras vid medianpoängen med var och en av ovanstående mätvärden, och frekvensen av icke-följsamhet kommer att beräknas för ämnen under jämfört med över medianen.
Baslinje (inom 28 dagar före start av letrozol), före operation (cirka 4-24 veckor efter start av behandling med letrozol), 1 år efter operation och 3 år efter operation
Funktionell bedömning av cancerterapi-endokrina symtom (FACT-ES) poäng
Tidsram: Baslinje (inom 28 dagar före start av letrozol), före operation (cirka 4-24 veckor efter start av behandling med letrozol), 1 år efter operation och 3 år efter operation
Den funktionella bedömningen av cancerterapi-endokrina symtom (FACT-ES) innehåller (A) den funktionella bedömningen av cancerterapi-allmänt (FACT-G) för att mäta fysiskt, socialt, familjemässigt, emotionellt och funktionellt välbefinnande genom 4 subskalor, och (B) en femte delskala med 18 punkter för att mäta endokrina relaterade symtom. I FACT-G frågas 6-7 objekt i varje underskala. FAKTA-skalor har 5 svarsnivåer ("inte alls" till "väldigt mycket"), där högre poäng återspeglar ökat välbefinnande. Summan av punktpoäng i varje underskala kommer att beräknas, multiplicerad med antalet poster i underskalan, och dividerat med antalet besvarade poster för att härleda ett subskalepoäng för varje ämne. Summan av subskalepoängen kommer att ge det totala FACT-G- och FACT-ES-poängen för varje ämne. Ämnen kommer att dikotomiseras vid medianpoängen för analys.
Baslinje (inom 28 dagar före start av letrozol), före operation (cirka 4-24 veckor efter start av behandling med letrozol), 1 år efter operation och 3 år efter operation
Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) poäng
Tidsram: Baslinje (inom 28 dagar före start av letrozol), före operation (cirka 4-24 veckor efter start av behandling med letrozol), 1 år efter operation och 3 år efter operation
The Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) bedömer patienters uppfattning om deras ordinerade medicin. BMQ-artiklar anpassades för att återspegla medicin som ordinerats för cancer. Försökspersoner kommer att ange sin grad av överensstämmelse med varje påstående på en 5-gradig Likert-skala ("håller helt av" till "instämmer starkt"). Summan av poäng för alla poster kommer att beräknas för varje ämne. Ämnen kommer att dikotomiseras vid medianpoängen för analys.
Baslinje (inom 28 dagar före start av letrozol), före operation (cirka 4-24 veckor efter start av behandling med letrozol), 1 år efter operation och 3 år efter operation
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) totalt och domänpoäng för effektivitet, bekvämlighet, global tillfredsställelse och erfarenhet av biverkningar
Tidsram: Före operationen (cirka 4-24 veckor efter påbörjad behandling med letrozol), 1 år efter operationen och 3 år efter operationen
  1. Förändring i behandlingstillfredsställelse frågeformulär för medicinering (TSQM) totalt
  2. Change in Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) för effektivitet
  3. Ändring i behandlingstillfredsställelse frågeformulär för medicinering (TSQM) för bekvämlighet
  4. Change in Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) för global tillfredsställelse
Före operationen (cirka 4-24 veckor efter påbörjad behandling med letrozol), 1 år efter operationen och 3 år efter operationen
Endokrin terapi vidhäftning före och efter operation.
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm andelen försökspersoner som får ≥1 vecka neoadjuvant endokrin terapi och förblir adherent till föreskriven adjuvant endokrin terapi 1 och 3 år efter operationen.
Baslinje till 4 -12 veckor
Andel försökspersoner som upplever Clinical Response
Tidsram: 4 till 12 veckor
Bestäm andelen försökspersoner som upplever kliniskt svar, definierat som en ≥50 % minskning av den längsta dimensionen av den eller de primära tumörerna mätt från behandlingens början till precis före operationen.
4 till 12 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i kvarvarande cancerfettsyra.
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Jämför värden på CPT1-alfa-histoscores i prover före och efter neoadjuvant endokrina terapi för att visa antalet prover med kvarvarande sjukdom som uppvisar uppreglering av fettsyratransportören CPT1-alfa jämfört med prover före behandling.
Baslinje till 4 -12 veckor
Förändringar i tumörcellstyp
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor

Med användning av färsk tumörvävnad vid baslinjen kommer proportioner av tumörcelltyp före och efter neoadjuvant endokrin terapi att mätas enligt 10X Genomics-tillverkarens protokoll. Data kommer att analyseras bioinformatiskt med hjälp av dimensionsreduktion med t-distribuerad stokastisk granninbäddning (t-SNE) för att visualisera data i två dimensioner och mäta:

  1. Procent av varje celltyp före och efter neoadjuvant endokrin terapi
  2. Förändring av celltypsproportioner via t-SNE
Baslinje till 4 -12 veckor
Samband mellan varaktighet av endokrin terapi och förändringar i tumörmarkörer.
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om varaktigheten av neoadjuvant letrozolbehandling är korrelerad med förändringar i markörer för förändrad mitokondriell och fettsyrametabolism
Baslinje till 4 -12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

2 april 2028

Avslutad studie (Beräknad)

13 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2020

Första postat (Faktisk)

29 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Annan identifierare: NCI ID)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera