Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant ArOMatashämmare för ER+ bröstcancer (NAOMI) (NAOMI)

17 november 2023 uppdaterad av: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fas II-studie av neoadjuvant ArOMatashämmare för ER+ bröstcancer (NAOMI)

Detta är en enarmad, öppen studie som testar effekterna av neoadjuvant terapi med aromatashämmaren letrozol hos postmenopausala kvinnor med Steg I-III ER+, HER2- bröstcancer. Kvalificerade försökspersoner kommer att behandlas med letrozolterapi i 4 till 12 veckor före kirurgisk resektion av tumören. Tumörprover som erhållits vid baslinjen (diagnostisk biopsi) och vid operationen (kirurgiska prover) kommer att jämföras med hjälp av molekylära analyser. En undergrupp av försökspersoner kommer att uppmanas att tillhandahålla en valfri forskningstumörbiopsi före behandling för molekylär analys.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär 70 % av bröstcancerfallen uttrycker östrogenreceptorn alfa (ER), som aktiveras av östrogener och vanligtvis driver cancercelltillväxt. Adjuvansbehandling med antiöstrogener som tamoxifen och aromatashämmare (AI) används vanligtvis för att hämma ER för att förhindra cancer (åter)tillväxt efter att brösttumörer i ett tidigt stadium har avlägsnats kirurgiskt. Men ~33% av sådana patienter (~300 000 nya fall per år över hela världen) kommer så småningom att utveckla antiöstrogenresistent bröstcancer som är metastaserad eller lokalt avancerad; i detta skede botas sjukdomen nästan aldrig med tillgängliga terapier och är jämnt dödlig. Därför har mer effektiv behandling tidigt i sjukdomsförloppet (d.v.s. i adjuvansmiljön, kort efter kirurgiskt avlägsnande av en tumör) enorm potential för att förhindra canceråterväxt.

Oftast dyker ER+ bröstcancer upp igen under åren efter slutet av den vanliga femåriga antiöstrogenbehandlingsregimen (kallad "sena återfall"). Färska data tyder på att fortsatt antiöstrogenterapi hos patienter som förblir "sjukdomsfria" efter fem års antiöstrogenbehandling måttligt förhindrar återfall av cancer. Emellertid är tumörceller detekterbara i benmärg hos patienter som är "sjukdomsfria". Således undertrycker antiöstrogenterapi hos "sjukdomsfria" patienter sannolikt tillväxten av odetekterbara tumörceller, och håller dem i ett "kliniskt vilande" tillstånd (dvs. oupptäckbara med kliniska standardmetoder). Lite är känt om hur sådana vilande cancerceller överlever. Denna kliniska studie kommer att hjälpa till att identifiera de signalvägar som är avgörande för överlevnaden av kliniskt vilande ER+ bröstcancerceller för att möjliggöra utvecklingen av mer effektiva terapier för att utrota sådana celler och förhindra återfall av cancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

28

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumentation av invasiv bröstcancer genom kärnnål eller snittbiopsi. Överskott av baslinjebiopsitumörvävnad som är tillräckligt för att göra tio 5-mikronsektioner måste vara tillgängliga för forskningsanvändning som en del av denna studie.
  2. Den invasiva cancern måste vara östrogenreceptor alfa (ER)-positiv, med ER-färgning närvarande i mer än 50 % av invasiva cancerceller av IHC.
  3. Den invasiva cancern måste vara HER2-negativ (IHC 0-1+, eller med en FISH-kvot på
  4. Kliniskt stadium I-III invasiv bröstcancer med avsikt att behandla med kirurgisk resektion av primärtumören. Baslinjetumören måste vara ≥1 cm för att ge adekvat vävnad.
  5. Patienter med multicentrisk eller bilateral sjukdom är berättigade om patienten är en kandidat för kliniskt indikerad neoadjuvant endokrin behandling. Prover från alla tillgängliga tumörer efterfrågas för forskningsändamål.
  6. Kvinnor över 18 år, för vilka neoadjuvant behandling med en aromatashämmare skulle vara kliniskt indicerad. Kvinnor måste vara kirurgiskt, medicinskt eller naturligt post-menopausala.

  7. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 och trombocytantal ≥ 75 000/mm3.
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN).
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare endokrin behandling för histologiskt bekräftad cancer är inte tillåten. Tidigare endokrin behandling som administrerades för ≥ 5 år sedan för att förebygga bröstcancer hos patienter utan bröstcancer i anamnesen är tillåten.
  2. All annan neoadjuvant terapi för bröstcancer. Bisfosfonatbehandling för skelettsymtom är tillåten.
  3. Kvinnor som är gravida eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling
Letrozol 2,5 mg tablett administrerad en gång dagligen i 4 till ~12 veckor (fönster på + 4 veckor för flexibilitet i kirurgisk schemaläggning) slutdos tagen på operationsdagen.
Läkemedel: Letrozol 2,5 mg
Aromatashämmare
Andra namn:
  • Femara

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumör CPT1-alfanivåer
Tidsram: Baslinje till 4-12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar uppreglering av fettsyratransporten CPT1-alfa (jämfört med baslinjen)
Baslinje till 4-12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel försökspersoner som upplever Clinical Response
Tidsram: 4 till 12 veckor
Bestäm andelen försökspersoner som upplever kliniskt svar, definierat som en ≥50 % minskning av den längsta dimensionen av den primära tumören. Den eller de längsta dimensionerna av den eller de primära tumörerna kommer att mätas från radiologiska bilder som tagits enligt standardvård före (upp till 4 veckor före) neoadjuvant letrozolbehandling och efter neoadjuvant letrozolbehandling (före operation). Om flera primära tumörer detekteras kommer summan av de längsta diametrarna att användas för att ge en enda mätning vid varje tidpunkt för varje individ. Tumörlängder före och efter behandling kommer att jämföras.
4 till 12 veckor
Förändring i tumör CPT1-alfa histoscore
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar förändrade nivåer av CPT1-alfa jämfört med baslinjetumörer. Proverna kommer att färgas immunfluorescerande med en antikropp mot CPT1-alfa. CPT1-alfa histoscorenivåer kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller efter neoadjuvant terapi uppvisar ökade nivåer jämfört med baseline cancerceller.
Baslinje till 4 -12 veckor
Förändring i tumörmitokondrieinnehåll per cell
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar förändrad mitokondriell längd jämfört med baslinjetumörer. Proverna kommer att färgas immunofluorescerande med en antikropp mot TOM20. TOM20-färgad organelllängd per cell kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller efter neoadjuvant terapi uppvisar ökat mitokondrieinnehåll jämfört med cancerceller vid baslinjen.
Baslinje till 4 -12 veckor
Förändring i tumör ACC histoscore
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar förändrade nivåer av ACC jämfört med baslinjetumörer. Proverna kommer att färgas immunfluorescerande med en antikropp mot ACC. ACC-nivåer kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller efter neoadjuvant terapi uppvisar ökade nivåer jämfört med cancerceller vid baseline.
Baslinje till 4 -12 veckor
Förändring i tumör FASN histoscore
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar förändrade nivåer av FASN jämfört med baslinjetumörer. Proverna kommer att färgas immunfluorescerande med en antikropp mot FASN. FASN-nivåer kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller efter neoadjuvant terapi uppvisar ökade nivåer jämfört med cancerceller vid baseline.
Baslinje till 4 -12 veckor
Förändring i tumör CD36 histoscore
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar förändrade nivåer av CD36 jämfört med baslinjetumörer. Prover kommer att färgas immunfluorescerande med en antikropp mot CD36. CD36-nivåer kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller efter neoadjuvant terapi uppvisar ökade nivåer jämfört med cancerceller vid baseline.
Baslinje till 4 -12 veckor
Förändring i halten av tumörlipiddroppar per cell
Tidsram: Baslinje till 4 -12 veckor
Bestäm om kvarvarande cancerceller uppvisar förändrat lipiddroppsinnehåll jämfört med baslinjetumörer. Proverna kommer att färgas immunofluorescerande med en antikropp mot perilipin. Innehållet av perilipinfärgade organeller per cell kommer att mätas med hjälp av Halo-mjukvaran för att avgöra om cancerceller efter neoadjuvant terapi uppvisar ökad halt av lipiddroppar jämfört med cancerceller vid utgångsläget.
Baslinje till 4 -12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2020

Första postat (Faktisk)

29 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

20 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D20148

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Letrozol 2,5 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera