Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende ArOMatase-hæmmerterapi for ER+ brystkræft (NAOMI) (NAOMI)

26. maj 2026 opdateret af: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Fase II-undersøgelse af neoadjuverende ArOMatase-hæmmerterapi for ER+ brystkræft (NAOMI)

Dette er et enkelt-arm, åbent studie, der tester virkningerne af neoadjuverende terapi med aromatasehæmmeren letrozol hos postmenopausale kvinder med trin I-III ER+, HER2- brystkræft. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive behandlet med letrozol-terapi i 4 til 12 uger før kirurgisk resektion af tumoren. Tumorprøver opnået ved baseline (diagnostisk biopsi) og ved operation (kirurgisk prøve) vil blive sammenlignet ved hjælp af molekylære analyser. En undergruppe af forsøgspersoner vil blive bedt om at give en valgfri forskningstumorbiopsi forud for behandling til molekylær analyse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 70 % af brystkræfttilfældene udtrykker østrogenreceptor alfa (ER), som aktiveres af østrogener og typisk driver kræftcellevækst. Adjuverende terapi med anti-østrogener såsom tamoxifen og aromatasehæmmere (AI'er) bruges almindeligvis til at hæmme ER for at forhindre kræft (gen)vækst efter tidlige brysttumorer er fjernet kirurgisk. Dog vil ~33% af sådanne patienter (~300.000 nye tilfælde om året på verdensplan) med tiden udvikle anti-østrogen-resistent brystkræft, der er metastatisk eller lokalt fremskreden; på dette stadium helbredes sygdommen næsten aldrig ved hjælp af tilgængelige terapier og er ensartet dødelig. Derfor har mere effektiv behandling tidligt i sygdomsforløbet (dvs. i adjuverende omgivelser, kort efter kirurgisk fjernelse af en tumor) et enormt potentiale til at forhindre genvækst af kræft.

Oftest dukker ER+ brystkræft op igen i årene efter afslutningen af ​​den standard femårige anti-østrogenbehandling (kaldet 'sent tilbagefald'). Nylige data tyder på, at fortsat anti-østrogenbehandling hos patienter, der forbliver "sygdomsfri" efter fem års anti-østrogenbehandling, i beskeden grad forhindrer kræfttilbagefald. Imidlertid kan tumorceller påvises i knoglemarv hos patienter, der er "sygdomsfrie". Således undertrykker anti-østrogenterapi hos "sygdomsfrie" patienter sandsynligvis væksten af ​​ikke-detekterbare tumorceller og holder dem i en "klinisk hvilende" tilstand (dvs. uopdagelige ved standard kliniske metoder). Lidt vides om, hvordan sådanne sovende kræftceller overlever. Denne kliniske undersøgelse vil hjælpe med at identificere de signalveje, der er afgørende for overlevelsen af ​​klinisk slumrende ER+ brystkræftceller for at muliggøre udviklingen af ​​mere effektive terapier til at udrydde sådanne celler og forhindre gentagelse af kræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

178

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk dokumentation af invasiv brystkræft ved kernenål eller incisionsbiopsi. Overskydende basislinjebiopsitumorvæv, der er tilstrækkeligt til at lave ti 5-mikron snit, skal være tilgængeligt til forskningsbrug som en del af denne undersøgelse.
  2. Den invasive cancer skal være østrogenreceptor alfa (ER)-positiv, med ER-farvning til stede i mere end 50 % af invasive cancerceller af IHC.
  3. Den invasive cancer skal være HER2-negativ (IHC 0-1+, eller med et FISH-forhold på
  4. Klinisk stadium I-III invasiv brystkræft med den hensigt at behandle med kirurgisk resektion af den primære tumor. Baseline tumor skal være ≥1 cm for at give tilstrækkeligt væv.
  5. Patienter med multicentrisk eller bilateral sygdom er kvalificerede, hvis forsøgspersonen er en kandidat til klinisk indiceret neoadjuverende endokrin behandling. Der anmodes om prøver fra alle tilgængelige tumorer til forskningsformål.
  6. Kvinder over 18 år, for hvem neoadjuverende behandling med en aromatasehæmmer vil være klinisk indiceret. Kvinder skal være kirurgisk, medicinsk eller naturligt postmenopausale.

  7. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3.
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Evne til at give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående endokrin behandling for histologisk bekræftet cancer er ikke tilladt. Tidligere endokrin behandling, der blev givet for ≥ 5 år siden til forebyggelse af brystkræft hos patienter uden brystkræft i anamnesen, er tilladt.
  2. Enhver anden neoadjuverende behandling for brystkræft. Bisfosfonatbehandling for knoglesymptomer er tilladt.
  3. Kvinder, der er gravide eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Letrozol 2,5 mg tablet indgivet én gang dagligt i 4 til ~12 uger (vindue på + 4 uger for kirurgisk planlægningsfleksibilitet) sidste dosis taget på operationsdagen.
Medicin: Letrozol 2,5 mg
Aromatasehæmmer
Andre navne:
  • Femara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tumor CPT1-alfa niveauer
Tidsramme: Baseline til 4-12 uger
Bestem, om resterende cancerceller udviser opregulering af fedtsyretransporten CPT1-alfa (sammenlignet med baseline) efter neoadjuverende endokrin behandling hos patienter med ER+ brystcancer.
Baseline til 4-12 uger
Bestem patientens overholdelse af endokrin terapi målt ved urinanalyse
Tidsramme: Før operationen (inden for 14 dage før operationen eller på operationsdagen); cirka 1 år efter operationen; og cirka 3 år efter operationen
Urinanalyse for lægemiddelmetabolitter vil blive brugt til at bestemme patientens overholdelse af endokrin terapi på tre tidspunkter. (Protokol afsnit 6.16.e) Resultatmålet er procentdel af deltagere med adhærens vs ikke-adhærens målt ved urinprøver testet for metabolitter af adjuverende endokrine midler: tamoxifen, letrozol, anastrozol eller exemestan. Urinprøver vil blive registreret som positive eller negative. Positiv urintest = overholdelse.
Før operationen (inden for 14 dage før operationen eller på operationsdagen); cirka 1 år efter operationen; og cirka 3 år efter operationen
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) side effects score
Tidsramme: Før operationen (ca. 4-24 uger efter start af letrozolbehandling), 1 år efter operationen og 3 år efter operationen
The Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) v1.4 vurderer forsøgspersoners tilfredshed med deres brystkræftmedicin over de seneste 2-3 uger eller siden sidste brug. Et ændret spørgeskema med 12 punkter vil omhandle 4 domæner: effektivitet (punkt 1), bivirkninger (punkt 2-6), bekvemmelighed (punkt 7-9) og global tilfredshed (punkt 10-12). Punkt 2 (oplevelse af bivirkninger; ja/nej) vil blive vurderet selvstændigt. Emner vil blive dikotomiseret ved medianscore til analyse.
Før operationen (ca. 4-24 uger efter start af letrozolbehandling), 1 år efter operationen og 3 år efter operationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Længste dimension(er) af primær tumor(er) før og efter behandling
Tidsramme: Baseline og efter cirka 4 til 24 ugers behandling
Den eller de længste dimensioner af de(n) primære tumor(er) vil blive målt ud fra radiologiske billeder opnået i henhold til standardbehandling før neoadjuverende letrozolbehandling og efter neoadjuverende letrozolbehandling (før operation). Hvis der påvises flere primære tumorer, vil summen af ​​de længste diametre blive brugt til at give en enkelt måling på hvert tidspunkt for hvert individ. Tumorlængder før og efter behandling vil blive sammenlignet.
Baseline og efter cirka 4 til 24 ugers behandling
Ændret mitokondrie- og fedtsyremetabolisme i kirurgiske vævsprøver sammenlignet med baseline-vævsprøver.
Tidsramme: Baseline og ved operationen (efter ca. 4 til 24 ugers behandling)
Sektioner af tumorvævsprøver med baseline og post-neoadjuverende terapi vil blive immunfluorescensfarvet ved hjælp af antistoffer mod TOM-20, ACC, FASN, CD36 og perilipin. Mitokondrielt antal og længde (pr. cancercelle) vil blive målt ved hjælp af Halo-software for at bestemme, om neoadjuverende terapikræftceller udviser øget mitokondrieindhold sammenlignet med baseline-kræftceller. Andre markører vil blive scoret af Histoscoring. Korrelationer mellem A) varigheden af ​​neoadjuverende letrozol og B) ekspression af metaboliske markører (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilin) ​​vil blive bestemt.
Baseline og ved operationen (efter ca. 4 til 24 ugers behandling)
Brief Pain Inventory (BPI) score
Tidsramme: Baseline (inden for 28 dage før start af letrozol), før operation (ca. 4-24 uger efter start af behandling med letrozol), 1 år efter operation og 3 år efter operation
The Brief Pain Inventory (BPI) beder forsøgspersoner om at vurdere smerte (modificeret til også at inkludere stivhed) i løbet af den foregående uge og i hvilken grad den interfererer med aktiviteter på en skala fra 0 til 10, hvor højere score indikerer mere smerte eller interferens. Vi vil undersøge emner, der afspejler de værste smerter, mindste smerter, gennemsnitlige smerter, smerter lige nu og smerteinterferens. Smerteinterferens vil blive beregnet som den gennemsnitlige score på tværs af 7 emner (i spørgsmål 9). Emner vil blive dikotomiseret ved median-score ved hjælp af hver af de ovennævnte metrics, og frekvenser for manglende overholdelse vil blive beregnet for emner under vs. over medianen.
Baseline (inden for 28 dage før start af letrozol), før operation (ca. 4-24 uger efter start af behandling med letrozol), 1 år efter operation og 3 år efter operation
Funktionel vurdering af kræftterapi-endokrine symptomer (FACT-ES) score
Tidsramme: Baseline (inden for 28 dage før start af letrozol), før operation (ca. 4-24 uger efter start af behandling med letrozol), 1 år efter operation og 3 år efter operation
Den funktionelle vurdering af kræftterapi-endokrine symptomer (FACT-ES) indeholder (A) den funktionelle vurdering af kræftterapi-generel (FACT-G) for at måle fysisk, socialt, familiemæssigt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære gennem 4 underskalaer, og (B) en femte 18-punkts underskala til måling af endokrine relaterede symptomer. I FACT-G spørges der om 6-7 elementer i hver underskala. FACT-skalaer har 5 responsniveauer ("slet ikke" til "meget"), hvor højere score afspejler øget velvære. Summen af ​​emnescore i hver underskala vil blive beregnet, ganget med antallet af emner i underskalaen, og divideret med antallet af besvarede emner for at udlede en underskala-score for hvert emne. Summen af ​​subskala-scorer vil give den samlede FACT-G og FACT-ES-score for hvert emne. Emner vil blive dikotomiseret ved medianscorerne til analyse.
Baseline (inden for 28 dage før start af letrozol), før operation (ca. 4-24 uger efter start af behandling med letrozol), 1 år efter operation og 3 år efter operation
Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) score
Tidsramme: Baseline (inden for 28 dage før start af letrozol), før operation (ca. 4-24 uger efter start af behandling med letrozol), 1 år efter operation og 3 år efter operation
Beliefs about Medication Questionnaire (BMQ) vurderer patienters overbevisning om deres ordinerede medicin. BMQ-artikler blev tilpasset til at afspejle medicin ordineret til kræft. Forsøgspersoner vil angive deres grad af enighed med hvert udsagn på en 5-punkts Likert-skala ("meget uenig" til "meget enig"). Summen af ​​point for alle emner vil blive beregnet for hvert emne. Emner vil blive dikotomiseret ved medianscore til analyse.
Baseline (inden for 28 dage før start af letrozol), før operation (ca. 4-24 uger efter start af behandling med letrozol), 1 år efter operation og 3 år efter operation
Treatment Satisfaction Questionnaire for Medicine (TSQM) total- og domænescore for effektivitet, bekvemmelighed, global tilfredshed og oplevelse af bivirkninger
Tidsramme: Før operationen (ca. 4-24 uger efter start af letrozolbehandling), 1 år efter operationen og 3 år efter operationen
  1. Ændring i behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM) i alt
  2. Ændring i behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM) for effektivitet
  3. Ændring i behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM) for nemheds skyld
  4. Ændring i behandlingstilfredshedsspørgeskema for medicin (TSQM) for global tilfredshed
Før operationen (ca. 4-24 uger efter start af letrozolbehandling), 1 år efter operationen og 3 år efter operationen
Overholdelse af endokrin terapi før og efter operationen.
Tidsramme: Baseline til 4-12 uger
Bestem andelen af ​​forsøgspersoner, der modtager ≥1 uge neoadjuverende endokrin behandling og forbliver adhærente med ordineret adjuverende endokrin behandling 1 og 3 år efter operationen.
Baseline til 4-12 uger
Andel af forsøgspersoner, der oplever klinisk respons
Tidsramme: 4 til 12 uger
Bestem andelen af ​​forsøgspersoner, der oplever klinisk respons, defineret som et ≥50 % fald i den længste dimension af den eller de primære tumorer målt fra behandlingens start til lige før operationen.
4 til 12 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i resterende kræftfedtsyre.
Tidsramme: Baseline til 4-12 uger
Sammenlign værdier af CPT1-alfa-histoscores i præ- og post-neoadjuverende endokrine terapiprøver for at vise antallet af prøver med resterende sygdom, der udviser opregulering af fedtsyretransportøren CPT1-alpha sammenlignet med prøver før behandling.
Baseline til 4-12 uger
Ændringer i tumorcelletype
Tidsramme: Baseline til 4-12 uger

Ved at bruge frisk tumorvæv ved baseline vil tumorcelletypeforhold før og efter neoadjuverende endokrin terapi blive målt i henhold til 10X Genomics-producentens protokol. Data vil blive bioinformatisk analyseret ved hjælp af dimensionalitetsreduktion med t-distribueret stokastisk naboindlejring (t-SNE) for at visualisere data i to dimensioner og måle:

  1. Procent af hver celletype før og efter neoadjuverende endokrin terapi
  2. Ændring i celletypeproportioner via t-SNE
Baseline til 4-12 uger
Sammenhæng mellem varigheden af ​​endokrin behandling og ændringer i tumormarkører.
Tidsramme: Baseline til 4-12 uger
Bestem, om varigheden af ​​neoadjuverende letrozolbehandling er korreleret med ændringer i markører for ændret mitokondrie- og fedtsyremetabolisme
Baseline til 4-12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

2. april 2028

Studieafslutning (Anslået)

13. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. september 2020

Først opslået (Faktiske)

29. september 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Anden identifikator: NCI ID)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Letrozol 2,5 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner