Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti ArOMataasi-inhibiittorihoito ER+ -rintasyövän (NAOMI) hoitoon (NAOMI)

tiistai 26. toukokuuta 2026 päivittänyt: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vaiheen II tutkimus ER+-rintasyövän (NAOMI) neoadjuvantista arOMataasi-inhibiittorihoidosta

Tämä on yksihaarainen, avoin tutkimus, jossa testataan neoadjuvanttihoidon vaikutuksia aromataasi-inhibiittorilla letrotsolilla postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaiheen I-III ER+, HER2-rintasyöpä. Tukikelpoisia koehenkilöitä hoidetaan letrotsolihoidolla 4–12 viikon ajan ennen kasvaimen kirurgista resektiota. Lähtötilanteessa (diagnostinen biopsia) ja leikkauksessa (kirurginen näyte) otettuja kasvainnäytteitä verrataan käyttämällä molekyylianalyysejä. Osaa koehenkilöistä pyydetään toimittamaan valinnainen tutkimustuumoribiopsia ennen hoitoa molekyylianalyysiä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 70 % rintasyövistä ilmentää estrogeenireseptoria alfaa (ER), jota estrogeenit aktivoivat ja joka tyypillisesti ohjaa syöpäsolujen kasvua. Adjuvanttihoitoa antiestrogeeneillä, kuten tamoksifeenilla ja aromataasi-inhibiittoreilla (AI:t), käytetään yleisesti ER:n estämiseen syövän (uudelleen)kasvun estämiseksi sen jälkeen, kun alkuvaiheen rintakasvaimet on poistettu kirurgisesti. Kuitenkin noin 33 % tällaisista potilaista (noin 300 000 uutta tapausta vuodessa maailmanlaajuisesti) kehittää lopulta antiestrogeeniresistentin rintasyövän, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt; tässä vaiheessa tautia ei juuri koskaan paranneta käytettävissä olevilla hoitomuodoilla ja se on tasaisesti tappava. Siksi tehokkaammalla hoidolla taudin varhaisessa vaiheessa (eli adjuvanttihoidossa, pian kasvaimen kirurgisen poiston jälkeen) on valtava potentiaali estää syövän uusiutumista.

Useimmiten ER+-rintasyövät ilmaantuvat uudelleen viiden vuoden tavanomaisen estrogeenihoito-ohjelman (jota kutsutaan myöhäiseksi uusiutumiseksi) päättymisen jälkeen. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että jatkuva antiestrogeenihoito potilailla, jotka pysyvät "vapaana" viiden vuoden antiestrogeenihoidon jälkeen, ehkäisee vaatimattomasti syövän uusiutumista. Kasvainsolut ovat kuitenkin havaittavissa "taudista vapaiden" potilaiden luuytimessä. Siten antiestrogeenihoito "tautivapailla" potilailla todennäköisesti suppressoi havaitsemattomien kasvainsolujen kasvua pitäen ne "kliinisesti lepotilassa" (ts. tavallisilla kliinisillä menetelmillä havaitsemattomina). Vain vähän tiedetään, kuinka tällaiset lepotilassa olevat syöpäsolut selviytyvät. Tämä kliininen tutkimus auttaa tunnistamaan kliinisesti lepotilassa olevien ER+-rintasyöpäsolujen selviytymiselle välttämättömät signalointireitit, jotta voidaan kehittää tehokkaampia hoitoja tällaisten solujen hävittämiseksi ja syövän uusiutumisen estämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

178

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Invasiivisen rintasyövän histologinen dokumentointi ydinneulalla tai leikkausbiopsialla. Ylimääräistä perustason biopsiakasvainkudosta, joka riittää tekemään kymmenen 5 mikronin leikkettä, on oltava saatavilla tutkimuskäyttöön osana tätä tutkimusta.
  2. Invasiivisen syövän on oltava estrogeenireseptori-alfa (ER) -positiivinen, ja yli 50 %:ssa invasiivisista syöpäsoluista on ER-värjäys IHC:n vaikutuksesta.
  3. Invasiivisen syövän on oltava HER2-negatiivinen (IHC 0-1+ tai FISH-suhteen
  4. Kliininen vaiheen I-III invasiivinen rintasyöpä, jonka tarkoituksena on hoitaa primaarisen kasvaimen kirurginen resektio. Perustason kasvaimen on oltava ≥1 cm riittävän kudoksen saamiseksi.
  5. Potilaat, joilla on monikeskinen tai bilateraalinen sairaus, ovat kelvollisia, jos potilas on ehdokas kliinisesti indikoituun neoadjuvantti endokriinisen hoitoon. Näytteitä kaikista saatavilla olevista kasvaimista pyydetään tutkimustarkoituksiin.
  6. Yli 18-vuotiaat naiset, joille neoadjuvanttihoito aromataasinestäjällä olisi kliinisesti aiheellista. Naisten tulee olla kirurgisesti, lääketieteellisesti tai luonnollisesti postmenopausaalisia.
  7. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Kyky antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistetun syövän aikaisempi endokriininen hoito ei ole sallittua. Aiempi endokriininen hoito, joka on annettu ≥ 5 vuotta sitten rintasyövän ehkäisyyn potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut rintasyöpää, on sallittu.
  2. Mikä tahansa muu rintasyövän neoadjuvanttihoito. Bisfosfonaattihoito luuoireiden hoitoon on sallittu.
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Letrotsoli 2,5 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4–12 viikon ajan (+ 4 viikon ikkuna leikkauksen aikataulun joustavuuden vuoksi), viimeinen annos otettu leikkauspäivänä.
Aromataasi-inhibiittori
Muut nimet:
  • Femara

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimen CPT1-alfa-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
Selvitä, ilmentävätkö jäännössyöpäsolut rasvahappojen kuljetuksen CPT1-alfa-säätelyä (verrattuna lähtötasoon) neoadjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on ER+-rintasyöpä.
Perustaso 4-12 viikkoon
Määritä potilaan sitoutuminen endokriiniseen hoitoon virtsa-analyysillä mitattuna
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (14 päivän sisällä ennen leikkausta tai leikkauspäivänä); noin 1 vuosi leikkauksen jälkeen; ja noin 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Lääkeaineenvaihduntatuotteiden virtsan analyysiä käytetään määrittämään koehenkilön sitoutuminen endokriiniseen hoitoon kolmena ajankohtana. (Pöytäkirjan kohta 6.16.e) Tulosmitta on prosenttiosuus osallistujista, joiden hoitoon sitoutuminen vs. kiinnittymättä jättäminen mitataan virtsanäytteillä, jotka on testattu hormonaalisten aineiden adjuvanttien metaboliittien varalta: tamoksifeeni, letrotsoli, anastrotsoli tai eksemestaani. Virtsakokeet kirjataan positiivisiksi tai negatiivisiksi. Positiivinen virtsatesti = sitoutuminen.
Ennen leikkausta (14 päivän sisällä ennen leikkausta tai leikkauspäivänä); noin 1 vuosi leikkauksen jälkeen; ja noin 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Hoitotyytyväisyyskyselyn lääkkeiden sivuvaikutusten pistemäärä (TSQM).
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Lääkehoitotyytyväisyyskysely (TSQM) v1.4 arvioi koehenkilöiden tyytyväisyyttä rintasyöpälääkitykseensä viimeisten 2–3 viikon aikana tai edellisen käytön jälkeen. Muokattu 12 kohdan kyselylomake koskee neljää osa-aluetta: tehokkuus (kohta 1), sivuvaikutukset (kohdat 2–6), mukavuus (kohdat 7–9) ja yleinen tyytyväisyys (kohdat 10–12). Kohta 2 (kokemus sivuvaikutuksista; kyllä/ei) arvioidaan itsenäisesti. Koehenkilöt jaetaan kahtia analyysiä varten mediaanipisteiden mukaan.
Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Primaaristen kasvainten pisin mitta ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja noin 4–24 viikon hoidon jälkeen
Primaarisen tuumorin (kasvainten) pisin mitta mitataan radiologisista kuvista, jotka on otettu hoidon standardin mukaisesti ennen neoadjuvanttiletrotsolihoitoa ja neoadjuvanttiletrotsolihoidon jälkeen (ennen leikkausta). Jos havaitaan useita primaarisia kasvaimia, pisimpien halkaisijoiden summaa käytetään yksittäisen mittauksen tuottamiseen kullakin ajankohdalla kullekin kohteelle. Kasvainten pituuksia verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja noin 4–24 viikon hoidon jälkeen
Muuttunut mitokondrioiden ja rasvahappojen aineenvaihdunta kirurgisessa kudosnäytteessä verrattuna peruskudosnäytteeseen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkauksen aikana (noin 4-24 viikon hoidon jälkeen)
Perustilan ja neoadjuvanttihoidon jälkeisten kasvainkudosnäytteiden leikkeet värjätään immunofluoresoivasti käyttämällä vasta-aineita TOM-20:tä, ACC:tä, FASN:ää, CD36:ta ja perilipiiniä vastaan. Mitokondrioiden lukumäärä ja pituus (syöpäsolua kohti) mitataan Halo-ohjelmistolla sen määrittämiseksi, onko neoadjuvanttihoidon syöpäsoluissa lisääntynyt mitokondriopitoisuus verrattuna lähtötason syöpäsoluihin. Muut merkit pisteytetään Histoscoringilla. Korrelaatiot A) neoadjuvanttiletrotsolin keston ja B) metabolisten markkerien (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, periliini) ilmentymisen välillä määritetään.
Lähtötilanne ja leikkauksen aikana (noin 4-24 viikon hoidon jälkeen)
Lyhyt kipukartoitus (BPI) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Brief Pain Inventory (BPI) pyytää koehenkilöitä arvioimaan kipua (muokattu sisältämään myös jäykkyyden) edellisen viikon ajalta ja asteikolla 0–10, missä määrin se häiritsee toimintaa, missä korkeammat pisteet osoittavat enemmän kipua tai häiriöitä. Tutkimme kohteita, jotka kuvastavat pahinta kipua, vähiten kipua, keskimääräistä kipua, kipua juuri nyt ja kivun häiriöitä. Kivun häiriöt lasketaan 7 kohdan keskimääräisenä pistemääränä (kysymyksessä 9). Koehenkilöt jaetaan dikotomisoitujen mediaanipisteiden mukaan käyttämällä kutakin yllä olevista mittareista, ja noudattamatta jättämisaste lasketaan koehenkilöille, jotka ovat mediaanin alapuolella tai sen yläpuolella.
Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Syöpähoidon toiminnallinen arviointi - endokriiniset oireet (FACT-ES) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Syöpäterapian endokriinisten oireiden toiminnallinen arviointi (FACT-ES) sisältää (A) yleisen syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT-G), jolla mitataan fyysistä, sosiaalista, perheen, emotionaalista ja toiminnallista hyvinvointia neljän ala-asteikon kautta, ja (B) viides 18 kohdan alaasteikko endokriinisiin oireisiin liittyvien oireiden mittaamiseksi. FACT-G:ssä kussakin aliasteikossa kysytään 6-7 kohdetta. FACT-asteikoissa on 5 vastetasoa ("ei ollenkaan" - "erittäin paljon"), joissa korkeammat pisteet heijastavat lisääntynyttä hyvinvointia. Kunkin ala-asteikon pistepisteiden summa lasketaan, kerrotaan ala-asteikon kohteiden määrällä ja jaetaan vastattujen kohtien määrällä, jolloin saadaan kunkin aiheen alaasteikkopisteet. Alaasteikkopisteiden summa antaa kunkin aiheen FACT-G- ja FACT-ES-pistemäärän. Koehenkilöt jaetaan dikotomisoitujen mediaanipisteiden mukaan analyysiä varten.
Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Uskomukset lääkekyselyn (BMQ) pisteistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Lääkityskysely (BMQ) arvioi potilaiden uskomuksia heille määrätyistä lääkkeistä. BMQ-tuotteet mukautettiin vastaamaan syöpään määrättyjä lääkkeitä. Koehenkilöt ilmoittavat olevansa samaa mieltä kunkin väitteen kanssa 5-pisteen Likert-asteikolla ("täysin eri mieltä" - "täysin samaa mieltä"). Kaikkien kohteiden pisteiden summa lasketaan kullekin aineelle. Koehenkilöt jaetaan kahtia analyysiä varten mediaanipisteiden mukaan.
Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Hoitotyytyväisyyskysely lääkkeille (TSQM) tehokkuuden, mukavuuden, maailmanlaajuisen tyytyväisyyden ja sivuvaikutusten kokemuksen kokonais- ja aluepisteet
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
  1. Muutos hoitotyytyväisyyskyselyyn lääkitystä varten (TSQM) yhteensä
  2. Muutos hoitotyytyväisyyskyselyyn lääkkeitä varten (TSQM) tehokkuuden varmistamiseksi
  3. Muutos hoitotyytyväisyyskyselyyn lääkitystä varten (TSQM) mukavuuden vuoksi
  4. Muutos hoitotyytyväisyyskyselyyn lääkitystä varten (TSQM) maailmanlaajuisen tyytyväisyyden mittaamiseksi
Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
Endokriinisen hoidon sitoutuminen ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
Määritä niiden potilaiden osuus, jotka saavat ≥ 1 viikon neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa ja jatkavat määrättyä adjuvanttia endokriinistä hoitoa 1 ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen.
Perustaso 4-12 viikkoon
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat kliinisen vasteen
Aikaikkuna: 4-12 viikkoa
Määritä niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen vaste, joka määritellään ≥ 50 %:n laskuna primaarisen kasvaimen (kasvainten) pisimmässä ulottuvuudessa mitattuna hoidon alusta juuri ennen leikkausta.
4-12 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset jäännössyöpärasvahapoissa.
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
Vertaa CPT1-alfa histoscores -arvoja ennen ja jälkeen neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa näytteissä näyttääksesi niiden näytteiden lukumäärän, joissa on jäännössairaus ja jotka osoittavat rasvahappojen kuljettajan CPT1-alfan säätelyä esikäsittelynäytteisiin verrattuna.
Perustaso 4-12 viikkoon
Muutokset kasvainsolutyypissä
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon

Käyttämällä tuoretta kasvainkudosta lähtötilanteessa kasvainsolutyyppien suhteet ennen ja jälkeen neoadjuvantti endokriinisen hoidon mitataan 10X Genomics -valmistajan protokollan mukaisesti. Tiedot analysoidaan bioinformaattisesti käyttämällä ulottuvuuden vähentämistä t-hajautetun stokastisen naapurin upotuksen (t-SNE) avulla datan visualisoimiseksi kahdessa ulottuvuudessa ja mittaamiseksi:

  1. Jokaisen solutyypin prosenttiosuus ennen ja jälkeen neoadjuvantti endokriinisen hoidon
  2. Muutos solutyyppisuhteissa t-SNE:n kautta
Perustaso 4-12 viikkoon
Endokriinisen hoidon keston ja kasvainmerkkiaineiden muutosten välinen suhde.
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
Selvitä, korreloiko neoadjuvantti-letrotsolihoidon kesto muuttuneiden mitokondrioiden ja rasvahappojen aineenvaihdunnan markkereiden muutoksiin
Perustaso 4-12 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. elokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 2. huhtikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 13. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. syyskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 29. syyskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Letrotsoli 2,5 mg

Tilaa