- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04568616
Neoadjuvantti ArOMataasi-inhibiittorihoito ER+ -rintasyövän (NAOMI) hoitoon (NAOMI)
Vaiheen II tutkimus ER+-rintasyövän (NAOMI) neoadjuvantista arOMataasi-inhibiittorihoidosta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 70 % rintasyövistä ilmentää estrogeenireseptoria alfaa (ER), jota estrogeenit aktivoivat ja joka tyypillisesti ohjaa syöpäsolujen kasvua. Adjuvanttihoitoa antiestrogeeneillä, kuten tamoksifeenilla ja aromataasi-inhibiittoreilla (AI:t), käytetään yleisesti ER:n estämiseen syövän (uudelleen)kasvun estämiseksi sen jälkeen, kun alkuvaiheen rintakasvaimet on poistettu kirurgisesti. Kuitenkin noin 33 % tällaisista potilaista (noin 300 000 uutta tapausta vuodessa maailmanlaajuisesti) kehittää lopulta antiestrogeeniresistentin rintasyövän, joka on metastaattinen tai paikallisesti edennyt; tässä vaiheessa tautia ei juuri koskaan paranneta käytettävissä olevilla hoitomuodoilla ja se on tasaisesti tappava. Siksi tehokkaammalla hoidolla taudin varhaisessa vaiheessa (eli adjuvanttihoidossa, pian kasvaimen kirurgisen poiston jälkeen) on valtava potentiaali estää syövän uusiutumista.
Useimmiten ER+-rintasyövät ilmaantuvat uudelleen viiden vuoden tavanomaisen estrogeenihoito-ohjelman (jota kutsutaan myöhäiseksi uusiutumiseksi) päättymisen jälkeen. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että jatkuva antiestrogeenihoito potilailla, jotka pysyvät "vapaana" viiden vuoden antiestrogeenihoidon jälkeen, ehkäisee vaatimattomasti syövän uusiutumista. Kasvainsolut ovat kuitenkin havaittavissa "taudista vapaiden" potilaiden luuytimessä. Siten antiestrogeenihoito "tautivapailla" potilailla todennäköisesti suppressoi havaitsemattomien kasvainsolujen kasvua pitäen ne "kliinisesti lepotilassa" (ts. tavallisilla kliinisillä menetelmillä havaitsemattomina). Vain vähän tiedetään, kuinka tällaiset lepotilassa olevat syöpäsolut selviytyvät. Tämä kliininen tutkimus auttaa tunnistamaan kliinisesti lepotilassa olevien ER+-rintasyöpäsolujen selviytymiselle välttämättömät signalointireitit, jotta voidaan kehittää tehokkaampia hoitoja tällaisten solujen hävittämiseksi ja syövän uusiutumisen estämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Invasiivisen rintasyövän histologinen dokumentointi ydinneulalla tai leikkausbiopsialla. Ylimääräistä perustason biopsiakasvainkudosta, joka riittää tekemään kymmenen 5 mikronin leikkettä, on oltava saatavilla tutkimuskäyttöön osana tätä tutkimusta.
- Invasiivisen syövän on oltava estrogeenireseptori-alfa (ER) -positiivinen, ja yli 50 %:ssa invasiivisista syöpäsoluista on ER-värjäys IHC:n vaikutuksesta.
- Invasiivisen syövän on oltava HER2-negatiivinen (IHC 0-1+ tai FISH-suhteen
- Kliininen vaiheen I-III invasiivinen rintasyöpä, jonka tarkoituksena on hoitaa primaarisen kasvaimen kirurginen resektio. Perustason kasvaimen on oltava ≥1 cm riittävän kudoksen saamiseksi.
- Potilaat, joilla on monikeskinen tai bilateraalinen sairaus, ovat kelvollisia, jos potilas on ehdokas kliinisesti indikoituun neoadjuvantti endokriinisen hoitoon. Näytteitä kaikista saatavilla olevista kasvaimista pyydetään tutkimustarkoituksiin.
- Yli 18-vuotiaat naiset, joille neoadjuvanttihoito aromataasinestäjällä olisi kliinisesti aiheellista. Naisten tulee olla kirurgisesti, lääketieteellisesti tai luonnollisesti postmenopausaalisia.
Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3.
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN).
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Kyky antaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Histologisesti vahvistetun syövän aikaisempi endokriininen hoito ei ole sallittua. Aiempi endokriininen hoito, joka on annettu ≥ 5 vuotta sitten rintasyövän ehkäisyyn potilailla, joilla ei ole aiemmin ollut rintasyöpää, on sallittu.
- Mikä tahansa muu rintasyövän neoadjuvanttihoito. Bisfosfonaattihoito luuoireiden hoitoon on sallittu.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Letrotsoli 2,5 mg tabletti kerran vuorokaudessa 4–12 viikon ajan (+ 4 viikon ikkuna leikkauksen aikataulun joustavuuden vuoksi), viimeinen annos otettu leikkauspäivänä.
|
Aromataasi-inhibiittori
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen CPT1-alfa-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
|
Selvitä, ilmentävätkö jäännössyöpäsolut rasvahappojen kuljetuksen CPT1-alfa-säätelyä (verrattuna lähtötasoon) neoadjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on ER+-rintasyöpä.
|
Perustaso 4-12 viikkoon
|
|
Määritä potilaan sitoutuminen endokriiniseen hoitoon virtsa-analyysillä mitattuna
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (14 päivän sisällä ennen leikkausta tai leikkauspäivänä); noin 1 vuosi leikkauksen jälkeen; ja noin 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Lääkeaineenvaihduntatuotteiden virtsan analyysiä käytetään määrittämään koehenkilön sitoutuminen endokriiniseen hoitoon kolmena ajankohtana.
(Pöytäkirjan kohta 6.16.e)
Tulosmitta on prosenttiosuus osallistujista, joiden hoitoon sitoutuminen vs. kiinnittymättä jättäminen mitataan virtsanäytteillä, jotka on testattu hormonaalisten aineiden adjuvanttien metaboliittien varalta: tamoksifeeni, letrotsoli, anastrotsoli tai eksemestaani.
Virtsakokeet kirjataan positiivisiksi tai negatiivisiksi.
Positiivinen virtsatesti = sitoutuminen.
|
Ennen leikkausta (14 päivän sisällä ennen leikkausta tai leikkauspäivänä); noin 1 vuosi leikkauksen jälkeen; ja noin 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Hoitotyytyväisyyskyselyn lääkkeiden sivuvaikutusten pistemäärä (TSQM).
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Lääkehoitotyytyväisyyskysely (TSQM) v1.4 arvioi koehenkilöiden tyytyväisyyttä rintasyöpälääkitykseensä viimeisten 2–3 viikon aikana tai edellisen käytön jälkeen.
Muokattu 12 kohdan kyselylomake koskee neljää osa-aluetta: tehokkuus (kohta 1), sivuvaikutukset (kohdat 2–6), mukavuus (kohdat 7–9) ja yleinen tyytyväisyys (kohdat 10–12).
Kohta 2 (kokemus sivuvaikutuksista; kyllä/ei) arvioidaan itsenäisesti.
Koehenkilöt jaetaan kahtia analyysiä varten mediaanipisteiden mukaan.
|
Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Primaaristen kasvainten pisin mitta ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja noin 4–24 viikon hoidon jälkeen
|
Primaarisen tuumorin (kasvainten) pisin mitta mitataan radiologisista kuvista, jotka on otettu hoidon standardin mukaisesti ennen neoadjuvanttiletrotsolihoitoa ja neoadjuvanttiletrotsolihoidon jälkeen (ennen leikkausta).
Jos havaitaan useita primaarisia kasvaimia, pisimpien halkaisijoiden summaa käytetään yksittäisen mittauksen tuottamiseen kullakin ajankohdalla kullekin kohteelle.
Kasvainten pituuksia verrataan ennen hoitoa ja sen jälkeen.
|
Lähtötilanteessa ja noin 4–24 viikon hoidon jälkeen
|
|
Muuttunut mitokondrioiden ja rasvahappojen aineenvaihdunta kirurgisessa kudosnäytteessä verrattuna peruskudosnäytteeseen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja leikkauksen aikana (noin 4-24 viikon hoidon jälkeen)
|
Perustilan ja neoadjuvanttihoidon jälkeisten kasvainkudosnäytteiden leikkeet värjätään immunofluoresoivasti käyttämällä vasta-aineita TOM-20:tä, ACC:tä, FASN:ää, CD36:ta ja perilipiiniä vastaan.
Mitokondrioiden lukumäärä ja pituus (syöpäsolua kohti) mitataan Halo-ohjelmistolla sen määrittämiseksi, onko neoadjuvanttihoidon syöpäsoluissa lisääntynyt mitokondriopitoisuus verrattuna lähtötason syöpäsoluihin.
Muut merkit pisteytetään Histoscoringilla.
Korrelaatiot A) neoadjuvanttiletrotsolin keston ja B) metabolisten markkerien (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, periliini) ilmentymisen välillä määritetään.
|
Lähtötilanne ja leikkauksen aikana (noin 4-24 viikon hoidon jälkeen)
|
|
Lyhyt kipukartoitus (BPI) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Brief Pain Inventory (BPI) pyytää koehenkilöitä arvioimaan kipua (muokattu sisältämään myös jäykkyyden) edellisen viikon ajalta ja asteikolla 0–10, missä määrin se häiritsee toimintaa, missä korkeammat pisteet osoittavat enemmän kipua tai häiriöitä.
Tutkimme kohteita, jotka kuvastavat pahinta kipua, vähiten kipua, keskimääräistä kipua, kipua juuri nyt ja kivun häiriöitä.
Kivun häiriöt lasketaan 7 kohdan keskimääräisenä pistemääränä (kysymyksessä 9).
Koehenkilöt jaetaan dikotomisoitujen mediaanipisteiden mukaan käyttämällä kutakin yllä olevista mittareista, ja noudattamatta jättämisaste lasketaan koehenkilöille, jotka ovat mediaanin alapuolella tai sen yläpuolella.
|
Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Syöpähoidon toiminnallinen arviointi - endokriiniset oireet (FACT-ES) -pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Syöpäterapian endokriinisten oireiden toiminnallinen arviointi (FACT-ES) sisältää (A) yleisen syöpähoidon toiminnallisen arvioinnin (FACT-G), jolla mitataan fyysistä, sosiaalista, perheen, emotionaalista ja toiminnallista hyvinvointia neljän ala-asteikon kautta, ja (B) viides 18 kohdan alaasteikko endokriinisiin oireisiin liittyvien oireiden mittaamiseksi.
FACT-G:ssä kussakin aliasteikossa kysytään 6-7 kohdetta.
FACT-asteikoissa on 5 vastetasoa ("ei ollenkaan" - "erittäin paljon"), joissa korkeammat pisteet heijastavat lisääntynyttä hyvinvointia.
Kunkin ala-asteikon pistepisteiden summa lasketaan, kerrotaan ala-asteikon kohteiden määrällä ja jaetaan vastattujen kohtien määrällä, jolloin saadaan kunkin aiheen alaasteikkopisteet.
Alaasteikkopisteiden summa antaa kunkin aiheen FACT-G- ja FACT-ES-pistemäärän.
Koehenkilöt jaetaan dikotomisoitujen mediaanipisteiden mukaan analyysiä varten.
|
Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Uskomukset lääkekyselyn (BMQ) pisteistä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Lääkityskysely (BMQ) arvioi potilaiden uskomuksia heille määrätyistä lääkkeistä.
BMQ-tuotteet mukautettiin vastaamaan syöpään määrättyjä lääkkeitä.
Koehenkilöt ilmoittavat olevansa samaa mieltä kunkin väitteen kanssa 5-pisteen Likert-asteikolla ("täysin eri mieltä" - "täysin samaa mieltä").
Kaikkien kohteiden pisteiden summa lasketaan kullekin aineelle.
Koehenkilöt jaetaan kahtia analyysiä varten mediaanipisteiden mukaan.
|
Lähtötilanne (28 päivän sisällä ennen letrotsolihoidon aloittamista), Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Hoitotyytyväisyyskysely lääkkeille (TSQM) tehokkuuden, mukavuuden, maailmanlaajuisen tyytyväisyyden ja sivuvaikutusten kokemuksen kokonais- ja aluepisteet
Aikaikkuna: Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Ennen leikkausta (noin 4-24 viikkoa letrotsolihoidon aloittamisen jälkeen), 1 vuosi leikkauksen jälkeen ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Endokriinisen hoidon sitoutuminen ennen leikkausta ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
|
Määritä niiden potilaiden osuus, jotka saavat ≥ 1 viikon neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa ja jatkavat määrättyä adjuvanttia endokriinistä hoitoa 1 ja 3 vuotta leikkauksen jälkeen.
|
Perustaso 4-12 viikkoon
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka kokevat kliinisen vasteen
Aikaikkuna: 4-12 viikkoa
|
Määritä niiden potilaiden osuus, joilla on kliininen vaste, joka määritellään ≥ 50 %:n laskuna primaarisen kasvaimen (kasvainten) pisimmässä ulottuvuudessa mitattuna hoidon alusta juuri ennen leikkausta.
|
4-12 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset jäännössyöpärasvahapoissa.
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
|
Vertaa CPT1-alfa histoscores -arvoja ennen ja jälkeen neoadjuvanttia endokriinistä hoitoa näytteissä näyttääksesi niiden näytteiden lukumäärän, joissa on jäännössairaus ja jotka osoittavat rasvahappojen kuljettajan CPT1-alfan säätelyä esikäsittelynäytteisiin verrattuna.
|
Perustaso 4-12 viikkoon
|
|
Muutokset kasvainsolutyypissä
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
|
Käyttämällä tuoretta kasvainkudosta lähtötilanteessa kasvainsolutyyppien suhteet ennen ja jälkeen neoadjuvantti endokriinisen hoidon mitataan 10X Genomics -valmistajan protokollan mukaisesti. Tiedot analysoidaan bioinformaattisesti käyttämällä ulottuvuuden vähentämistä t-hajautetun stokastisen naapurin upotuksen (t-SNE) avulla datan visualisoimiseksi kahdessa ulottuvuudessa ja mittaamiseksi:
|
Perustaso 4-12 viikkoon
|
|
Endokriinisen hoidon keston ja kasvainmerkkiaineiden muutosten välinen suhde.
Aikaikkuna: Perustaso 4-12 viikkoon
|
Selvitä, korreloiko neoadjuvantti-letrotsolihoidon kesto muuttuneiden mitokondrioiden ja rasvahappojen aineenvaihdunnan markkereiden muutoksiin
|
Perustaso 4-12 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D20148
- NCI-2022-02378 (Muu tunniste: NCI ID)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä
-
Shenzhen Majory Biotechnology Co., Ltd.RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Universidad Europea de MadridEuropean University of Madrid; Hospital Universitario Infanta Leonor; Fundación... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Espanja
-
Shanghai Henlius BiotechEi vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Xijing HospitalAktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Kiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
Sun Yat-sen UniversityWest China Hospital; First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
AkesoRekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
Telomir Pharmaceuticals, Inc.Ei vielä rekrytointiaTriple-negative Breast Cancer (TNBC) | Metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä | Edistynyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Ei vielä rekrytointiaNeoadjuvanttiterapia | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
Kliiniset tutkimukset Letrotsoli 2,5 mg
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...ValmisHedelmättömyys | Munasarjojen polykystinen oireyhtymä (PCOS)Bangladesh
-
Menoufia UniversityEi vielä rekrytointia
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, FinlandValmisPerustuslaillinen kasvun ja murrosiän viivästyminenSuomi
-
Inge Marie SvanePeruutettu