Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия ингибитором ароматазы при ER+ раке молочной железы (NAOMI) (NAOMI)

17 ноября 2023 г. обновлено: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Исследование фазы II неоадъювантной терапии ингибиторами ароматазы при ER+ раке молочной железы (NAOMI)

Это одногрупповое открытое исследование, посвященное изучению эффектов неоадъювантной терапии ингибитором ароматазы летрозолом у женщин в постменопаузе с раком молочной железы стадии I-III ER+, HER2-. Подходящие субъекты будут получать терапию летрозолом в течение 4–12 недель до хирургической резекции опухоли. Образцы опухоли, полученные на исходном уровне (диагностическая биопсия) и во время операции (хирургический образец), будут сравниваться с использованием молекулярного анализа. Подгруппе субъектов будет предложено предоставить дополнительную биопсию опухоли исследования до лечения для молекулярного анализа.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 70% случаев рака молочной железы экспрессируют рецептор эстрогена альфа (ER), который активируется эстрогенами и обычно стимулирует рост раковых клеток. Адъювантная терапия антиэстрогенами, такими как тамоксифен и ингибиторы ароматазы (ИИ), обычно используется для ингибирования ER для предотвращения (повторного) роста рака после хирургического удаления опухолей молочной железы на ранней стадии. Однако примерно у 33% таких пациентов (~300 000 новых случаев в год во всем мире) в конечном итоге разовьется резистентный к эстрогенам рак молочной железы, который является метастатическим или местнораспространенным; на этой стадии заболевание почти никогда не излечивается с помощью доступных методов лечения и всегда приводит к летальному исходу. Таким образом, более эффективное лечение на ранних стадиях заболевания (т. е. в адъювантной терапии, вскоре после хирургического удаления опухоли) имеет огромный потенциал для предотвращения повторного роста рака.

Чаще всего ER+ рак молочной железы возникает повторно через несколько лет после окончания стандартной пятилетней схемы лечения антиэстрогенами (так называемый «поздний рецидив»). Недавние данные показывают, что продолжение антиэстрогенной терапии у пациентов, которые остаются «без болезней» после пяти лет антиэстрогенной терапии, умеренно предотвращает рецидив рака. Тем не менее, опухолевые клетки обнаруживаются в костном мозге пациентов, которые «здоровы». Таким образом, антиэстрогенная терапия у «здоровых» пациентов, вероятно, подавляет рост неопределяемых опухолевых клеток, удерживая их в «клинически спящем» состоянии (т. е. не обнаруживаемом стандартными клиническими методами). Мало что известно о том, как выживают такие спящие раковые клетки. Это клиническое исследование поможет определить сигнальные пути, необходимые для выживания клинически бездействующих ER+ клеток рака молочной железы, что позволит разработать более эффективные методы лечения для уничтожения таких клеток и предотвращения рецидива рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Рекрутинг
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mary D Chamberlin, MD
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Еще не набирают
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологическая документация инвазивного рака молочной железы с помощью толстой иглы или инцизионной биопсии. Избыток исходной биопсийной опухолевой ткани, достаточный для изготовления десяти 5-микронных срезов, должен быть доступен для использования в рамках данного исследования.
  2. Инвазивный рак должен быть положительным по рецептору эстрогена альфа (ER), с окрашиванием ER более чем в 50% инвазивных раковых клеток с помощью IHC.
  3. Инвазивный рак должен быть HER2-отрицательным (IHC 0-1+ или иметь коэффициент FISH
  4. Клиническая стадия I-III инвазивного рака молочной железы с целью лечения хирургической резекцией первичной опухоли. Исходная опухоль должна быть ≥1 см, чтобы обеспечить адекватную ткань.
  5. Пациенты с многоцентровым или двусторонним заболеванием подходят, если субъект является кандидатом на неоадъювантную эндокринную терапию по клиническим показаниям. Образцы всех имеющихся опухолей запрашиваются для исследовательских целей.
  6. Женщины старше 18 лет, которым клинически показана неоадъювантная терапия ингибитором ароматазы. Женщины должны иметь хирургическое, медицинское или естественное постменопаузальное состояние.

  7. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН).
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
  8. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предварительная эндокринная терапия при любом гистологически подтвержденном раке не допускается. Разрешена предшествующая эндокринная терапия, которая проводилась ≥5 лет назад для профилактики рака молочной железы у пациентов без рака молочной железы в анамнезе.
  2. Любая другая неоадъювантная терапия рака молочной железы. Допускается лечение бисфосфонатами костных симптомов.
  3. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Летрозол 2,5 мг в таблетках один раз в день в течение 4-12 недель (окно + 4 недели для гибкости хирургического графика), окончательная доза принимается в день операции.
Лекарство: Летрозол 2,5 мг
Ингибитор ароматазы
Другие имена:
  • Фемара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней СРТ1-альфа в опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, проявляют ли остаточные раковые клетки повышенную регуляцию транспорта жирных кислот CPT1-альфа (по сравнению с исходным уровнем)
Исходный уровень до 4-12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов, у которых наблюдается клинический ответ
Временное ограничение: От 4 до 12 недель
Определите долю субъектов, у которых наблюдается клинический ответ, определяемый как уменьшение на ≥50% самого длинного размера первичной опухоли. Наибольший размер (размеры) первичной опухоли (опухолей) будет измеряться по рентгенологическим изображениям, полученным в соответствии со стандартом лечения до (до 4 недель до) неоадъювантного лечения летрозолом и после неоадъювантного лечения летрозолом (до операции). Если обнаружено несколько первичных опухолей, сумма самых длинных диаметров будет использоваться для обеспечения единого измерения в каждый момент времени для каждого субъекта. Будут сравниваться длины опухолей до и после лечения.
От 4 до 12 недель
Изменение гистоскорели СРТ1-альфа опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, демонстрируют ли остаточные раковые клетки измененные уровни CPT1-альфа по сравнению с исходными опухолями. Образцы будут окрашены иммунофлуоресцентно с использованием антител против CPT1-альфа. Уровни гистопоказателя CPT1-альфа будут измеряться с использованием программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки после неоадъювантной терапии повышенные уровни по сравнению с исходными раковыми клетками.
Исходный уровень до 4-12 недель
Изменение содержания митохондрий опухоли на клетку
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, имеют ли остаточные раковые клетки измененную длину митохондрий по сравнению с исходными опухолями. Образцы будут окрашены иммунофлуоресцентно с использованием антител против TOM20. Окрашенная TOM20 длина органеллы на клетку будет измеряться с использованием программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки после неоадъювантной терапии повышенное содержание митохондрий по сравнению с исходными раковыми клетками.
Исходный уровень до 4-12 недель
Изменение гистоскореи ACC опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, демонстрируют ли остаточные раковые клетки измененные уровни ACC по сравнению с исходными опухолями. Образцы будут окрашены иммунофлуоресцентно с использованием антител против АСС. Уровни ACC будут измеряться с использованием программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки после неоадъювантной терапии повышенные уровни по сравнению с исходными раковыми клетками.
Исходный уровень до 4-12 недель
Изменение гистоскорели FASN опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, демонстрируют ли остаточные раковые клетки измененные уровни FASN по сравнению с исходными опухолями. Образцы будут окрашены иммунофлуоресцентно с использованием антител против FASN. Уровни FASN будут измеряться с использованием программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки после неоадъювантной терапии повышенные уровни по сравнению с исходными раковыми клетками.
Исходный уровень до 4-12 недель
Изменение гистоскорели CD36 опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, демонстрируют ли остаточные раковые клетки измененные уровни CD36 по сравнению с исходными опухолями. Образцы будут окрашены иммунофлуоресцентно с использованием антител против CD36. Уровни CD36 будут измеряться с использованием программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки после неоадъювантной терапии повышенные уровни по сравнению с исходными раковыми клетками.
Исходный уровень до 4-12 недель
Изменение содержания опухолевых липидных капель на клетку
Временное ограничение: Исходный уровень до 4-12 недель
Определите, демонстрируют ли остаточные раковые клетки измененное содержание капель липидов по сравнению с исходными опухолями. Образцы будут окрашены иммунофлуоресцентно с использованием антител против перилипина. Окрашенное перилипином содержание органелл на клетку будет измеряться с использованием программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки после неоадъювантной терапии повышенное содержание липидных капель по сравнению с исходными раковыми клетками.
Исходный уровень до 4-12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

20 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20148

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Летрозол 2,5 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Russia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться