Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная терапия ингибитором ароматазы при ER+ раке молочной железы (NAOMI) (NAOMI)

26 мая 2026 г. обновлено: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Исследование фазы II неоадъювантной терапии ингибиторами ароматазы при ER+ раке молочной железы (NAOMI)

Это одногрупповое открытое исследование, посвященное изучению эффектов неоадъювантной терапии ингибитором ароматазы летрозолом у женщин в постменопаузе с раком молочной железы стадии I-III ER+, HER2-. Подходящие субъекты будут получать терапию летрозолом в течение 4–12 недель до хирургической резекции опухоли. Образцы опухоли, полученные на исходном уровне (диагностическая биопсия) и во время операции (хирургический образец), будут сравниваться с использованием молекулярного анализа. Подгруппе субъектов будет предложено предоставить дополнительную биопсию опухоли исследования до лечения для молекулярного анализа.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно 70% случаев рака молочной железы экспрессируют рецептор эстрогена альфа (ER), который активируется эстрогенами и обычно стимулирует рост раковых клеток. Адъювантная терапия антиэстрогенами, такими как тамоксифен и ингибиторы ароматазы (ИИ), обычно используется для ингибирования ER для предотвращения (повторного) роста рака после хирургического удаления опухолей молочной железы на ранней стадии. Однако примерно у 33% таких пациентов (~300 000 новых случаев в год во всем мире) в конечном итоге разовьется резистентный к эстрогенам рак молочной железы, который является метастатическим или местнораспространенным; на этой стадии заболевание почти никогда не излечивается с помощью доступных методов лечения и всегда приводит к летальному исходу. Таким образом, более эффективное лечение на ранних стадиях заболевания (т. е. в адъювантной терапии, вскоре после хирургического удаления опухоли) имеет огромный потенциал для предотвращения повторного роста рака.

Чаще всего ER+ рак молочной железы возникает повторно через несколько лет после окончания стандартной пятилетней схемы лечения антиэстрогенами (так называемый «поздний рецидив»). Недавние данные показывают, что продолжение антиэстрогенной терапии у пациентов, которые остаются «без болезней» после пяти лет антиэстрогенной терапии, умеренно предотвращает рецидив рака. Тем не менее, опухолевые клетки обнаруживаются в костном мозге пациентов, которые «здоровы». Таким образом, антиэстрогенная терапия у «здоровых» пациентов, вероятно, подавляет рост неопределяемых опухолевых клеток, удерживая их в «клинически спящем» состоянии (т. е. не обнаруживаемом стандартными клиническими методами). Мало что известно о том, как выживают такие спящие раковые клетки. Это клиническое исследование поможет определить сигнальные пути, необходимые для выживания клинически бездействующих ER+ клеток рака молочной железы, что позволит разработать более эффективные методы лечения для уничтожения таких клеток и предотвращения рецидива рака.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

178

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологическая документация инвазивного рака молочной железы с помощью толстой иглы или инцизионной биопсии. Избыток исходной биопсийной опухолевой ткани, достаточный для изготовления десяти 5-микронных срезов, должен быть доступен для использования в рамках данного исследования.
  2. Инвазивный рак должен быть положительным по рецептору эстрогена альфа (ER), с окрашиванием ER более чем в 50% инвазивных раковых клеток с помощью IHC.
  3. Инвазивный рак должен быть HER2-отрицательным (IHC 0-1+ или иметь коэффициент FISH
  4. Клиническая стадия I-III инвазивного рака молочной железы с целью лечения хирургической резекцией первичной опухоли. Исходная опухоль должна быть ≥1 см, чтобы обеспечить адекватную ткань.
  5. Пациенты с многоцентровым или двусторонним заболеванием подходят, если субъект является кандидатом на неоадъювантную эндокринную терапию по клиническим показаниям. Образцы всех имеющихся опухолей запрашиваются для исследовательских целей.
  6. Женщины старше 18 лет, которым клинически показана неоадъювантная терапия ингибитором ароматазы. Женщины должны иметь хирургическое, медицинское или естественное постменопаузальное состояние.

  7. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН).
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
  8. Возможность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предварительная эндокринная терапия при любом гистологически подтвержденном раке не допускается. Разрешена предшествующая эндокринная терапия, которая проводилась ≥5 лет назад для профилактики рака молочной железы у пациентов без рака молочной железы в анамнезе.
  2. Любая другая неоадъювантная терапия рака молочной железы. Допускается лечение бисфосфонатами костных симптомов.
  3. Женщины, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Летрозол 2,5 мг в таблетках один раз в день в течение 4-12 недель (окно + 4 недели для гибкости хирургического графика), окончательная доза принимается в день операции.
Лекарство: Летрозол 2,5 мг
Ингибитор ароматазы
Другие имена:
  • Фемара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровней CPT1-альфа в опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до 4–12 недель
Определите, проявляют ли остаточные раковые клетки усиление транспорта жирных кислот CPT1-альфа (по сравнению с исходным уровнем) после неоадъювантной эндокринной терапии у пациентов с раком молочной железы ER +.
Исходный уровень до 4–12 недель
Определить приверженность субъекта эндокринной терапии, измеренную с помощью анализа мочи.
Временное ограничение: До операции (в течение 14 дней до операции или в день операции); примерно 1 год после операции; и примерно через 3 года после операции
Анализ мочи на метаболиты лекарств будет использоваться для определения приверженности субъектов эндокринной терапии в трех временных точках. (раздел 6.16.e протокола) Мерой результата является процент участников с соблюдением режима лечения по сравнению с несоблюдением режима лечения, что определяется по образцам мочи, проверенным на наличие метаболитов адъювантных эндокринных препаратов: тамоксифена, летрозола, анастрозола или эксеместана. Анализы мочи будут записаны как положительные или отрицательные. Положительный анализ мочи = приверженность лечению.
До операции (в течение 14 дней до операции или в день операции); примерно 1 год после операции; и примерно через 3 года после операции
Оценка побочных эффектов по опроснику удовлетворенности лечением (TSQM)
Временное ограничение: До операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Опросник удовлетворенности лечением (TSQM) v1.4 оценивает удовлетворенность субъектов лекарствами от рака молочной железы за последние 2–3 недели или с момента последнего использования. Модифицированная анкета из 12 пунктов будет охватывать 4 области: эффективность (пункт 1), побочные эффекты (пункты 2–6), удобство (пункты 7–9) и глобальная удовлетворенность (пункты 10–12). Пункт 2 (наблюдение побочных эффектов; да/нет) будет оцениваться независимо. Субъекты будут разделены на дихотомии по среднему баллу для анализа.
До операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Самый длинный размер первичной опухоли до и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и примерно через 4–24 недели лечения
Самый длинный размер(ы) первичной опухоли(й) будет измеряться по радиологическим изображениям, полученным в соответствии со стандартом лечения до неоадъювантного лечения летрозолом и после неоадъювантного лечения летрозолом (до операции). Если обнаружено несколько первичных опухолей, сумма самых длинных диаметров будет использоваться для обеспечения единого измерения в каждый момент времени для каждого субъекта. Будут сравниваться длины опухолей до и после лечения.
Исходный уровень и примерно через 4–24 недели лечения
Измененный метаболизм митохондрий и жирных кислот в образце хирургической ткани по сравнению с исходным образцом ткани.
Временное ограничение: Исходно и во время операции (примерно через 4–24 недели лечения)
Срезы образцов опухолевой ткани исходного уровня и после неоадъювантной терапии будут иммунофлуоресцентно окрашены с использованием антител против TOM-20, ACC, FASN, CD36 и перилипина. Число и длину митохондрий (на раковую клетку) будут измерять с помощью программного обеспечения Halo, чтобы определить, демонстрируют ли раковые клетки неоадъювантной терапии повышенное содержание митохондрий по сравнению с исходными раковыми клетками. Остальные маркеры будут оцениваться с помощью Histoscoring. Будут определены корреляции между А) продолжительностью неоадъювантного летрозола и Б) экспрессией метаболических маркеров (CPT1-альфа, TOM-20, FASN, CD36, перилин).
Исходно и во время операции (примерно через 4–24 недели лечения)
Результаты Краткого опросника боли (BPI)
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 28 дней до начала лечения летрозолом), до операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Краткий опросник боли (BPI) предлагает испытуемым оценить боль (с изменениями, включающую также скованность) за предыдущую неделю и степень, в которой она мешает деятельности, по шкале от 0 до 10, где более высокие баллы указывают на усиление боли или помех. Мы рассмотрим пункты, отражающие самую сильную боль, наименьшую боль, среднюю боль, боль прямо сейчас и болевые помехи. Помехи боли будут рассчитываться как средний балл по 7 пунктам (вопрос 9). Субъекты будут разделены на дихотомию по среднему баллу с использованием каждого из вышеуказанных показателей, а уровень несоблюдения будет рассчитан для субъектов ниже и выше медианы.
Исходный уровень (в течение 28 дней до начала лечения летрозолом), до операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Функциональная оценка терапии рака – эндокринные симптомы (FACT-ES)
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 28 дней до начала лечения летрозолом), до операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Функциональная оценка терапии рака – эндокринные симптомы (FACT-ES) включает (A) Функциональную оценку терапии рака – общая (FACT-G) для измерения физического, социального, семейного, эмоционального и функционального благополучия по 4 субшкалам. и (B) пятая подшкала из 18 пунктов для измерения симптомов, связанных с эндокринной системой. В FACT-G в каждой подшкале запрашивается 6–7 пунктов. Шкала FACT имеет 5 уровней ответа («совсем нет» и «очень»), где более высокие баллы отражают улучшение самочувствия. Сумма баллов по каждому подшкале будет рассчитана, умножена на количество пунктов в подшкале и разделена на количество ответов, чтобы получить балл по подшкале для каждого предмета. Сумма баллов по субшкалам даст общий балл FACT-G и FACT-ES по каждому предмету. Субъекты будут разделены на дихотомии по средним баллам для анализа.
Исходный уровень (в течение 28 дней до начала лечения летрозолом), до операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Оценка по опроснику «Убеждения относительно приема лекарств» (BMQ)
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение 28 дней до начала лечения летрозолом), до операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Анкета «Убеждения о лекарствах» (BMQ) оценивает мнения пациентов о назначенных им лекарствах. Элементы BMQ были адаптированы с учетом лекарств, назначаемых при раке. Испытуемые указывают степень своего согласия с каждым утверждением по 5-балльной шкале Лайкерта («полностью не согласен» — «полностью согласен»). По каждому предмету будет подсчитана сумма баллов по всем пунктам. Субъекты будут разделены на дихотомии по среднему баллу для анализа.
Исходный уровень (в течение 28 дней до начала лечения летрозолом), до операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Опросник удовлетворенности лечением (TSQM): общие и предметные оценки эффективности, удобства, глобальной удовлетворенности и опыта побочных эффектов.
Временное ограничение: До операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
  1. Изменение в опроснике удовлетворенности лечением (TSQM), всего
  2. Изменение анкеты удовлетворенности лечением (TSQM) для повышения эффективности
  3. Изменение анкеты удовлетворенности лечением (TSQM) для удобства
  4. Изменение анкеты удовлетворенности лечением (TSQM) для глобального удовлетворения
До операции (приблизительно через 4–24 недели после начала лечения летрозолом), через 1 год после операции и через 3 года после операции.
Соблюдение эндокринной терапии до и после операции.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4–12 недель
Определите долю субъектов, которые получают неоадъювантную эндокринную терапию в течение ≥1 недели и продолжают придерживаться назначенной адъювантной эндокринной терапии через 1 и 3 года после операции.
Исходный уровень до 4–12 недель
Доля субъектов, у которых наблюдается клинический ответ
Временное ограничение: От 4 до 12 недель
Определите долю субъектов, у которых наблюдается клинический ответ, определяемый как уменьшение на ≥50% самого длинного размера первичной опухоли (опухолей), измеренного от начала лечения до непосредственно перед операцией.
От 4 до 12 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения остаточных раковых жирных кислот.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4–12 недель
Сравните значения гистоскоростей CPT1-альфа в образцах до и после неоадъювантной эндокринной терапии, чтобы показать количество образцов с остаточным заболеванием, которые демонстрируют активацию транспортера жирных кислот CPT1-альфа по сравнению с образцами до лечения.
Исходный уровень до 4–12 недель
Изменения типа опухолевых клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 4–12 недель

Используя свежую опухолевую ткань на исходном уровне, пропорции типов опухолевых клеток до и после неоадъювантной эндокринной терапии будут измеряться в соответствии с протоколом производителя 10X Genomics. Данные будут биоинформатически проанализированы с использованием уменьшения размерности с помощью t-распределенного стохастического встраивания соседей (t-SNE) для визуализации данных в двух измерениях и измерения:

  1. Процент каждого типа клеток до и после неоадъювантной эндокринной терапии
  2. Изменение пропорций типов клеток с помощью t-SNE
Исходный уровень до 4–12 недель
Связь между длительностью эндокринной терапии и изменениями онкомаркеров.
Временное ограничение: Исходный уровень до 4–12 недель
Определить, коррелирует ли продолжительность неоадъювантного лечения летрозолом с изменениями маркеров измененного метаболизма митохондрий и жирных кислот.
Исходный уровень до 4–12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

2 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

13 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 сентября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Другой идентификатор: NCI ID)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Летрозол 2,5 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться