Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní léčba inhibitorem ArOMatázy u ER+ rakoviny prsu (NAOMI) (NAOMI)

26. května 2026 aktualizováno: Mary D Chamberlin, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Studie fáze II neoadjuvantní terapie inhibitorem ArOMatázy u ER+ rakoviny prsu (NAOMI)

Jedná se o jednoramennou, otevřenou studii, která testuje účinky neoadjuvantní terapie inhibitorem aromatázy letrozolem u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu stadia I-III ER+, HER2-. Způsobilé subjekty budou léčeny terapií letrozolem po dobu 4 až 12 týdnů před chirurgickou resekcí nádoru. Vzorky nádoru získané na začátku (diagnostická biopsie) a při operaci (chirurgický vzorek) budou porovnány pomocí molekulárních analýz. Podskupina subjektů bude požádána, aby poskytla volitelnou výzkumnou biopsii nádoru před léčbou pro molekulární analýzu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně 70 % karcinomů prsu exprimuje estrogenový receptor alfa (ER), který je aktivován estrogeny a typicky řídí růst rakovinných buněk. Adjuvantní terapie antiestrogeny, jako je tamoxifen a inhibitory aromatázy (AI), se běžně používá k inhibici ER, aby se zabránilo (znovu) růstu rakoviny po chirurgickém odstranění nádorů prsu v raném stádiu. U ~ 33 % takových pacientek (~ 300 000 nových případů ročně na celém světě) se však nakonec vyvine antiestrogen-rezistentní karcinom prsu, který je metastatický nebo lokálně pokročilý; v této fázi není nemoc téměř nikdy vyléčena pomocí dostupných terapií a je rovnoměrně smrtelná. Efektivnější léčba časně v průběhu onemocnění (tj. v adjuvantní léčbě, krátce po chirurgickém odstranění nádoru) má proto obrovský potenciál zabránit opětovnému růstu rakoviny.

Nejčastěji se ER+ karcinomy prsu znovu objeví v letech po ukončení standardního pětiletého antiestrogenového léčebného režimu (tzv. pozdní recidiva). Nedávné údaje naznačují, že pokračující antiestrogenová terapie u pacientek, které zůstávají „bez onemocnění“ po pěti letech antiestrogenové terapie, mírně brání recidivám rakoviny. Nádorové buňky jsou však detekovatelné v kostní dřeni pacientů, kteří jsou „bez onemocnění“. Antiestrogenová terapie tedy u pacientek "bez onemocnění" pravděpodobně potlačuje růst nedetekovatelných nádorových buněk a udržuje je v "klinicky latentním" stavu (tj. nedetekovatelné standardními klinickými metodami). O tom, jak takové spící rakovinné buňky přežívají, se ví jen málo. Tato klinická studie pomůže identifikovat signální dráhy nezbytné pro přežití klinicky dormantních ER+ buněk rakoviny prsu, aby umožnila vývoj účinnějších terapií k vymýcení takových buněk a prevenci recidivy rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

178

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologická dokumentace invazivního karcinomu prsu jádrovou jehlou nebo incizní biopsií. Pro výzkumné použití v rámci této studie musí být k dispozici nadbytek základní bioptické nádorové tkáně dostatečné k vytvoření deseti 5mikrometrových řezů.
  2. Invazivní rakovina musí být pozitivní na estrogenový receptor alfa (ER) s ER barvením přítomným ve více než 50 % invazivních rakovinných buněk pomocí IHC.
  3. Invazivní karcinom musí být HER2-negativní (IHC 0-1+ nebo s poměrem FISH
  4. Klinické stadium I-III invazivní karcinom prsu se záměrem léčit chirurgickou resekcí primárního nádoru. Základní nádor musí být ≥1 cm, aby poskytl dostatečnou tkáň.
  5. Pacienti s multicentrickým nebo bilaterálním onemocněním jsou způsobilí, pokud je subjekt kandidátem na klinicky indikovanou neoadjuvantní endokrinní terapii. Pro výzkumné účely jsou požadovány vzorky ze všech dostupných nádorů.
  6. Ženy nad 18 let, u kterých by byla klinicky indikována neoadjuvantní léčba inhibitorem aromatázy. Ženy musí být chirurgicky, lékařsky nebo přirozeně postmenopauzální.

  7. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3.
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN).
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
  8. Schopnost dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí endokrinní terapie u jakéhokoli histologicky potvrzeného karcinomu není povolena. Předchozí endokrinní terapie, která byla podávána před ≥ 5 lety k prevenci rakoviny prsu u pacientek bez rakoviny prsu v anamnéze je povolena.
  2. Jakákoli jiná neoadjuvantní léčba rakoviny prsu. Léčba kostních symptomů bisfosfonáty je povolena.
  3. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Letrozol 2,5 mg tableta podávaná jednou denně po dobu 4 až ~ 12 týdnů (okno + 4 týdny pro flexibilitu chirurgického plánování), konečná dávka užívaná v den operace.
Lék: Letrozol 2,5 mg
Inhibitor aromatázy
Ostatní jména:
  • Femara

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin nádoru CPT1-alfa
Časové okno: Základní stav do 4-12 týdnů
Určete, zda reziduální rakovinné buňky vykazují zvýšenou regulaci transportu mastných kyselin CPT1-alfa (ve srovnání s výchozí hodnotou) po neoadjuvantní endokrinní terapii u pacientů s ER+ rakovinou prsu.
Základní stav do 4-12 týdnů
Stanovte adherenci subjektu k endokrinní terapii měřením analýzy moči
Časové okno: Před operací (do 14 dnů před operací nebo v den operace); přibližně 1 rok po operaci; a přibližně 3 roky po operaci
Analýza moči na metabolity léčiv bude použita ke stanovení adherence subjektu k endokrinní terapii ve třech časových bodech. (část protokolu 6.16.e) Měřítkem výsledku je procento účastníků s adherencí vs. non-adherence, měřeno vzorky moči testovanými na metabolity adjuvantních endokrinních látek: tamoxifen, letrozol, anastrozol nebo exemestan. Testy moči budou zaznamenány jako pozitivní nebo negativní. Pozitivní test moči = adherence.
Před operací (do 14 dnů před operací nebo v den operace); přibližně 1 rok po operaci; a přibližně 3 roky po operaci
Dotazník spokojenosti s léčbou pro skóre vedlejších účinků léků (TSQM).
Časové okno: Před operací (přibližně 4-24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Dotazník spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) v1.4 hodnotí spokojenost subjektů s jejich medikací na rakovinu prsu za poslední 2-3 týdny nebo od posledního použití. Upravený dotazník o 12 položkách se bude týkat 4 oblastí: účinnosti (položka 1), vedlejších účinků (položky 2–6), pohodlí (položky 7–9) a globální spokojenosti (položky 10–12). Položka 2 (zkušenosti s vedlejšími účinky; ano/ne) bude vyhodnocena nezávisle. Subjekty budou rozděleny na střední skóre pro analýzu.
Před operací (přibližně 4-24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejdelší rozměr(y) primárního nádoru(ů) před a po léčbě
Časové okno: Výchozí stav a po přibližně 4 až 24 týdnech léčby
Nejdelší rozměr (rozměry) primárního nádoru (nádorů) bude měřen z radiologických snímků získaných podle standardní péče před neoadjuvantní léčbou letrozolem a po neoadjuvantní léčbě letrozolem (před operací). Pokud je detekováno více primárních nádorů, použije se součet nejdelších průměrů k poskytnutí jediného měření v každém časovém bodě pro každého subjektu. Budou porovnány délky nádorů před a po léčbě.
Výchozí stav a po přibližně 4 až 24 týdnech léčby
Změněný mitochondriální metabolismus a metabolismus mastných kyselin ve vzorku chirurgické tkáně ve srovnání se základním vzorkem tkáně.
Časové okno: Výchozí stav a při operaci (přibližně po 4 až 24 týdnech léčby)
Řezy ze vzorků nádorové tkáně základní linie a po neoadjuvantní terapii budou imunofluorescenčně obarveny pomocí protilátek proti TOM-20, ACC, FASN, CD36 a perilipinu. Počet a délka mitochondrií (na rakovinnou buňku) budou měřeny pomocí softwaru Halo, aby se určilo, zda rakovinné buňky neoadjuvantní terapie vykazují zvýšený obsah mitochondrií ve srovnání se základními rakovinnými buňkami. Ostatní markery budou hodnoceny pomocí Histoscoringu. Budou stanoveny korelace mezi A) délkou neoadjuvantního letrozolu a B) expresí metabolických markerů (CPT1-alfa, TOM-20, FASN, CD36, perilin).
Výchozí stav a při operaci (přibližně po 4 až 24 týdnech léčby)
Brief Pain Inventory (BPI) skóre
Časové okno: Výchozí stav (do 28 dnů před zahájením léčby letrozolem), Před operací (přibližně 4–24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Brief Pain Inventory (BPI) žádá subjekty, aby ohodnotily bolest (upravenou tak, aby zahrnovala také ztuhlost) za předchozí týden a míru, do jaké zasahuje do aktivit na stupnici 0 až 10, kde vyšší skóre značí větší bolest nebo interferenci. Budeme zkoumat položky odrážející nejhorší bolest, nejmenší bolest, průměrnou bolest, bolest právě teď a interferenci bolesti. Interference bolesti se vypočítá jako průměrné skóre ze 7 položek (v otázce 9). Subjekty budou dichotomizovány ve středním skóre pomocí každé z výše uvedených metrik a míra nedodržování bude vypočítána pro subjekty pod průměrem vs. nad průměrem.
Výchozí stav (do 28 dnů před zahájením léčby letrozolem), Před operací (přibližně 4–24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Funkční hodnocení terapie rakoviny – skóre endokrinních příznaků (FACT-ES).
Časové okno: Výchozí stav (do 28 dnů před zahájením léčby letrozolem), Před operací (přibližně 4–24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Funkční hodnocení onkologické terapie-endokrinní symptomy (FACT-ES) obsahuje (A) Funkční hodnocení onkologické terapie-obecné (FACT-G) k měření fyzické, sociální, rodinné, emocionální a funkční pohody prostřednictvím 4 subškál, a (B) pátou 18položkovou subškálu pro měření endokrinních symptomů. Ve FACT-G je v každé subškále dotazováno 6-7 položek. Škály FACT mají 5 úrovní odezvy ("vůbec ne" až "velmi moc"), kde vyšší skóre odráží lepší pohodu. Vypočte se součet bodového hodnocení položek v každé subškále, vynásobený počtem položek v subškále a vydělený počtem položek zodpovězených za účelem odvození skóre subškály pro každý subjekt. Součet skóre subškály poskytne celkové skóre FACT-G a FACT-ES pro každý subjekt. Subjekty budou rozděleny na střední skóre pro analýzu.
Výchozí stav (do 28 dnů před zahájením léčby letrozolem), Před operací (přibližně 4–24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Skóre BMQ (Beiefs about Medication Questionnaire).
Časové okno: Výchozí stav (do 28 dnů před zahájením léčby letrozolem), Před operací (přibližně 4–24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Dotazník přesvědčení o medikaci (BMQ) posuzuje přesvědčení pacientů o jejich předepsané medikaci. Položky BMQ byly upraveny tak, aby odrážely léky předepsané na rakovinu. Subjekty uvedou míru svého souhlasu s každým výrokem na 5bodové Likertově škále ("rozhodně nesouhlasím" až "silně souhlasím"). Pro každý předmět bude vypočítán součet skóre za všechny položky. Subjekty budou rozděleny na střední skóre pro analýzu.
Výchozí stav (do 28 dnů před zahájením léčby letrozolem), Před operací (přibližně 4–24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Dotazník spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM) celkové a doménové skóre pro účinnost, pohodlí, globální spokojenost a zkušenost s vedlejšími účinky
Časové okno: Před operací (přibližně 4-24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
  1. Změna v dotazníku spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) celkem
  2. Změna v dotazníku spokojenosti s léčbou pro medikaci (TSQM) pro účinnost
  3. Změna v dotazníku spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM) pro pohodlí
  4. Změna v dotazníku spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM) pro globální spokojenost
Před operací (přibližně 4-24 týdnů po zahájení léčby letrozolem), 1 rok po operaci a 3 roky po operaci
Adherence endokrinní terapie před a po operaci.
Časové okno: Základní stav do 4-12 týdnů
Určete podíl subjektů, které dostávají ≥ 1 týden neoadjuvantní endokrinní terapii a zůstávají adherentní k předepsané adjuvantní endokrinní terapii 1 a 3 roky po operaci.
Základní stav do 4-12 týdnů
Podíl subjektů, které zažívají klinickou odpověď
Časové okno: 4 až 12 týdnů
Určete podíl subjektů, kteří zaznamenají klinickou odpověď, definovanou jako ≥50% snížení nejdelšího rozměru primárního nádoru (nádorů), měřeno od začátku léčby těsně před operací.
4 až 12 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny reziduálních rakovinových mastných kyselin.
Časové okno: Základní stav do 4-12 týdnů
Porovnejte hodnoty histoskóre CPT1-alfa ve vzorcích před a po neoadjuvantní endokrinní terapii, abyste ukázali počet vzorků s reziduálním onemocněním, které vykazují zvýšenou regulaci přenašeče mastných kyselin CPT1-alfa ve srovnání se vzorky před léčbou.
Základní stav do 4-12 týdnů
Změny typu nádorových buněk
Časové okno: Základní stav do 4-12 týdnů

S použitím čerstvé nádorové tkáně na začátku se změří proporce typu nádorových buněk před a po neoadjuvantní endokrinní terapii podle protokolu výrobce 10X Genomics. Data budou bioinformaticky analyzována pomocí redukce rozměrů s t-distribuovaným stochastickým sousedským vkládáním (t-SNE) pro vizualizaci dat ve dvou dimenzích a měření:

  1. Procento každého typu buněk před a po neoadjuvantní endokrinní terapii
  2. Změna proporcí typu buněk prostřednictvím t-SNE
Základní stav do 4-12 týdnů
Vztah mezi délkou endokrinní terapie a změnami nádorových markerů.
Časové okno: Základní stav do 4-12 týdnů
Určete, zda trvání neoadjuvantní léčby letrozolem koreluje se změnami v markerech změněného mitochondriálního metabolismu a metabolismu mastných kyselin
Základní stav do 4-12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mary D Chamberlin, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

2. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

13. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D20148
  • NCI-2022-02378 (Jiný identifikátor: NCI ID)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Letrozol 2,5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit