H3B-6545 在日本女性雌激素受体 (ER) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌患者中的研究

纳入标准：

1. 参与者经组织学和/或细胞学确诊为 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌。

   注：ER和HER2的状态应通过监管机构批准的方法进行诊断

2. 仅女性，在知情同意时年龄大于或等于（>=）20 岁。

3. 在辅助和/或晚期/转移性环境中对乳腺癌的既往治疗必须至少包括：

   1. 两种先前的激素疗法，或
   2. 一种既往激素疗法和一种既往化疗方案，或
   3. 一种先前的激素疗法和一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK4/6) 抑制剂。
4. 参与者的 ECOG-PS 为 0 或 1。

5. 根据以下实验室值的定义，参与者具有足够的骨髓和器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5*10˄9/升 (L)。
   • 血小板 >=100*10˄9/L。
   • 血红蛋白 >=9.0 克每分升 (g/dL)。
   • 钾、钠、钙（针对血清白蛋白校正）和镁小于或等于（
   • 国际标准化比值 (INR)
   • 血清肌酐
   • 血清白蛋白 >=3.0 g/dL（>=30 克每升 [g/L]）。
   • 丙氨酸转氨酶 (AST) 和天冬氨酸转氨酶 (ALT)
   • 血清总胆红素低于（
6. 预计在开始给予研究药物后存活 3 个月或更长时间的参与者。
7. 自愿同意提供书面知情同意书以及遵守协议所有方面的意愿和能力。

排除标准：

1. 患有炎性乳腺癌的参与者。

2. 参与者目前正在接受或已经接受全身性皮质类固醇

   注意：皮质类固醇的以下用途是允许的：吸入喷雾剂（例如-用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如-关节内）。

3. 从先前治疗结束到研究药物首次给药所需的洗脱期如下。

   1. 抗癌治疗

      • 抗体和其他研究药物：大于（>）4周（但是，在其他研究药物的半衰期已知且该研究药物的5*半衰期小于或等于4周的情况下，参与者可以在 >=5* 该研究药物的半衰期过去后符合条件）。
      • 既往化疗（小分子靶向治疗除外）、手术治疗、放疗：>3周。
      • 内分泌治疗、免疫治疗（抗体药物除外）、小分子靶向治疗：＞2周。
   2. 支持疗法 • 血液/血小板输注、造血刺激剂，包括粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 制剂：>2 周。

4. 参与者患有活动性心脏病或心功能不全病史，包括以下任何一项：

   1. 进入研究前 12 个月内有心绞痛、症状性心包炎或心肌梗塞病史。
   2. 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会 [NYHA] 功能分类 II 至 IV）。
   3. 记录在案的心肌病。
   4. 参与者的左心室射血分数 (LVEF)
   5. 在过去 12 个月内有任何心律失常史，例如室性、室上性、结性心律失常或传导异常。
   6. 心率
   7. 筛选时，任何以下心脏参数：PR 间期 >220 毫秒 (msec)，QRS 间期 >10˄9 毫秒，或 QT 间期与 Fridericia 校正 (QTcF) >450 毫秒。
   8. 研究者认为临床上未控制的收缩压 (BP)。
5. 参与者有可能显着改变 H3B-6545 吸收的胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病。
6. 参与者已知对 H3B-6545 的任何赋形剂过敏。
7. 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
8. 血清学阳性表明存在活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）。 患有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染且正在接受抗病毒治疗的参与者符合条件。
9. 参与者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这将禁止参与者参与临床研究（例如慢性胰腺炎、甲状腺功能障碍等）。
10. 与既往乳腺癌治疗相关但尚未解决的任何不良事件
11. 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG] 或人绒毛膜促性腺激素 [hCG] 测试记录）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。

12. 不同意参与者及其伴侣在整个研究期间或研究药物停药后 28 天内使用医学上有效的避孕方法（如下）的育龄妇女。

    注意：避孕套*、避孕海绵**、泡沫**、果冻**、隔膜**、宫内节育器 (IUD)*，或在开始研究治疗前至少 4 周使用口服避孕药*（*批准的药物或日本认证的医疗器械，**日本未经批准的药物或认证的医疗器械）如果参与者正在服用口服避孕药，他们还应该使用一些额外的方法。

13. 进入研究前 6 个月内有酒精依赖。
14. 参与者在入组后 3 年内患有并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤性皮肤癌或根治性切除的宫颈癌除外。
15. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
16. 诊断为脑膜癌病。
17. 患有脑转移或硬膜下转移的参与者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并且在本研究开始治疗前已停止使用皮质类固醇治疗该适应症至少 4 周。 在开始研究治疗之前，脑转移的任何体征（例如放射学）或症状必须稳定至少 4 周。
18. 参与者已知不能耐受任何口服抗组胺药（仅适用于抗组胺药预防给药部分和随机化部分）。

19. 参与者需要在第 1 周期（仅针对随机化部分）接受全身或局部使用抗组胺药或皮质类固醇。

    注意：皮质类固醇的以下用途是允许的：吸入喷雾（例如，用于阻塞性气道疾病）、滴眼液或局部注射（例如，关节内）。

20. 开始接受药物治疗的参与者可能会在开始研究药物治疗前 7 天引起皮疹。