Badanie H3B-6545 u Japonek z receptorem estrogenowym (ER)-dodatnim, ludzkim naskórkowym czynnikiem wzrostu receptora 2 (HER2)-ujemnym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik ma histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi ER-dodatniego, HER2-ujemnego.

   Uwaga: Status ER i HER2 należy diagnozować metodą zatwierdzoną przez organ regulacyjny

2. Tylko kobiety, w wieku co najmniej (>=) 20 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

3. Wcześniejsza terapia raka piersi w trybie adjuwantowym i/lub zaawansowanym/z przerzutami musiała obejmować co najmniej:

   1. dwie wcześniejsze terapie hormonalne lub
   2. jedna wcześniejsza terapia hormonalna i jedna wcześniejsza chemioterapia lub
   3. jedna wcześniejsza terapia hormonalna i inhibitor kinazy cyklinozależnej (CDK4/6).
4. Uczestnik ma ECOG-PS równy 0 lub 1.

5. Uczestnik ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5*10˄9/litr (l).
   • Płytki krwi >=100*10˄9/l.
   • Hemoglobina >=9,0 gramów na decylitr (g/dl).
   • Potas, sód, wapń (po uwzględnieniu albumin surowicy) i magnez mniejsze lub równe (
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)
   • Kreatynina w surowicy
   • Albumina surowicy >=3,0 g/dl (>=30 gramów na litr [g/l]).
   • Aminotransferaza alaninowa (AST) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT)
   • Całkowita bilirubina w surowicy poniżej (
6. Uczestnicy, od których oczekuje się, że przeżyją 3 miesiące lub dłużej po rozpoczęciu podawania badanego leku.
7. Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik z zapalnym rakiem piersi.

2. Uczestnik obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy

   Uwaga: Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub iniekcje miejscowe (np. dostawowo).

3. Okres wypłukiwania wymagany od zakończenia wcześniejszego leczenia do pierwszego podania badanego leku będzie następujący.

   1. Terapia przeciwnowotworowa

      • Przeciwciała i inne badane leki: więcej niż (>) 4 tygodnie (jednakże w przypadku, gdy znany jest okres półtrwania innych badanych leków i 5*okresy półtrwania tego badanego leku są krótsze lub równe 4 tygodniom, uczestnicy może kwalifikować się po upływie >=5*okresów półtrwania badanego leku).
      • Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem terapii celowanej drobnocząsteczkowej), leczenie chirurgiczne, radioterapia: >3 tygodnie.
      • Terapia hormonalna, immunoterapia (z wyjątkiem przeciwciał), terapia celowana drobnocząsteczkowa: >2 tygodnie.
   2. Terapia wspomagająca • Transfuzja krwi/płytek krwi, środek stymulujący hematopoezę, w tym preparat czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF): >2 tygodnie.

4. Uczestnik ma czynną chorobę serca lub dysfunkcję serca w wywiadzie, w tym którąkolwiek z poniższych:

   1. Historia dławicy piersiowej, objawowego zapalenia osierdzia lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
   2. Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association [NYHA] II do IV).
   3. Udokumentowana kardiomiopatia.
   4. Uczestnik ma frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF)
   5. Historia jakichkolwiek zaburzeń rytmu serca, na przykład komorowych, nadkomorowych, węzłowych zaburzeń rytmu lub zaburzeń przewodzenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
   6. Tętno
   7. W badaniu przesiewowym, którykolwiek z następujących parametrów sercowych: odstęp PR >220 milisekund (ms), odstęp QRS > 10˄9 ms lub odstęp QT z poprawką Fridericia (QTcF) > 450 ms.
   8. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) nieuznane przez badacza za klinicznie kontrolowane.
5. Uczestnik ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie H3B-6545.
6. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą H3B-6545.
7. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
8. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C), jak wykazano w badaniach serologicznych. Kwalifikują się uczestnicy z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) w trakcie terapii przeciwwirusowej.
9. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek inną współistniejącą poważną i/lub niekontrolowaną chorobę, która w ocenie badacza stanowiłaby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym (na przykład przewlekłe zapalenie trzustki, dysfunkcja tarczycy itp.).
10. Każde zdarzenie niepożądane związane z wcześniejszymi terapiami raka piersi, które nie ustąpiło
11. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano dodatnim wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [ß-hCG] lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG]). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.

12. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się, aby zarówno uczestniczka, jak i jej partner stosowali medycznie skuteczną metodę antykoncepcji (jak poniżej) przez cały okres badania lub przez 28 dni po odstawieniu badanego leku.

    Uwaga: Prezerwatywa*, gąbka antykoncepcyjna**, pianka**, galaretka**, diafragma**, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)* lub stosowanie doustnej antykoncepcji* przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (*Zatwierdzone leki lub certyfikowane wyroby medyczne w Japonii, **Niezatwierdzone leki lub certyfikowane wyroby medyczne w Japonii) Jeśli uczestniczka stosuje doustne środki antykoncepcyjne, powinna również stosować dodatkową metodę.

13. Uzależnienie od alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
14. Uczestnik ma współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od rejestracji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub leczonego raka szyjki macicy.
15. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
16. Zdiagnozowano raka opon mózgowo-rdzeniowych.
17. Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (na przykład radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
18. Uczestnik ma znaną nietolerancję jakiegokolwiek doustnego leku przeciwhistaminowego (tylko w części dotyczącej profilaktycznego podawania leków przeciwhistaminowych i części dotyczącej randomizacji).

19. Uczestnik musi otrzymywać układowe lub miejscowe leki przeciwhistaminowe lub kortykosteroidy podczas Cyklu 1 (tylko w przypadku części dotyczącej randomizacji).

    Uwaga: Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: aerozole do inhalacji (np. przy obturacyjnych chorobach dróg oddechowych), krople do oczu lub zastrzyki miejscowe (np. dostawowo).

20. Uczestnicy zainicjowani w celu przyjmowania leków mogą powodować wysypkę na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.