A H3B-6545 vizsgálata ösztrogénreceptorral (ER) rendelkező japán nőknél – pozitív, humán epidermális növekedési faktor 2. receptor (HER2) – negatív emlőrák

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőnél ER-pozitív, HER2-negatív emlőrák szövettani és/vagy citológiailag megerősített diagnózisa van.

   Megjegyzés: Az ER és a HER2 állapotát a szabályozó hatóság által jóváhagyott módszerrel kell diagnosztizálni

2. Csak nők, életkora legalább (>=) 20 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.

3. Az emlőrák adjuváns és/vagy előrehaladott/metasztázisos kezelésének korábbi kezelésének tartalmaznia kell legalább a következőket:

   1. két korábbi hormonterápia, ill
   2. egy korábbi hormonterápia és egy korábbi kemoterápia, vagy
   3. egy korábbi hormonterápia és egy ciklin-dependens kináz (CDK4/6) inhibitor.
4. A résztvevő ECOG-PS értéke 0 vagy 1.

5. A résztvevő megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, a következő laboratóriumi értékek szerint:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5*10˄9/liter (L).
   • Vérlemezkék >=100*10˄9/L.
   • Hemoglobin >=9,0 gramm deciliterenként (g/dl).
   • Kálium, nátrium, kalcium (szérumalbuminra korrigálva) és magnézium kevesebb vagy egyenlő, mint (
   • Nemzetközi normalizált arány (INR)
   • Szérum kreatinin
   • Szérum albumin >=3,0 g/dl (>=30 gramm/liter [g/l]).
   • Alanin-aminotranszferáz (AST) és aszpartát-aminotranszferáz (ALT)
   • A teljes szérum bilirubin kevesebb, mint (
6. Azok a résztvevők, akik várhatóan 3 hónapig vagy tovább élnek a vizsgált gyógyszer alkalmazásának megkezdése után.
7. Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a protokoll minden szempontjának betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Gyulladásos emlőrákban szenvedő résztvevő.

2. A résztvevő jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott

   Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő használata megengedett: inhalációs spray-k (például obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (például intraartikuláris).

3. Az előző kezelés végétől a vizsgálati gyógyszer első beadásáig szükséges kiürülési időszak a következő.

   1. Rákellenes terápia

      • Antitest és egyéb vizsgálati gyógyszerek: több mint (>) 4 hét (amennyiben azonban más vizsgálati gyógyszerek felezési ideje ismert, és az adott vizsgált gyógyszer 5* felezési ideje kevesebb vagy egyenlő, mint 4 hét, a résztvevők a vizsgálati gyógyszer >=5* felezési ideje után is támogatható.
      • Korábbi kemoterápia (kivéve a kismolekulájú célzott terápia), sebészeti kezelés, sugárterápia: >3 hét.
      • Endokrin terápia, immunterápia (kivéve antitest gyógyszer), kismolekulás célzott terápia: >2 hét.
   2. Szupportív terápia • Vér-/thrombocyta transzfúzió, vérképzőszervi stimuláló szer, beleértve a granulocita kolónia-stimuláló faktort (G-CSF) is: >2 hét.

4. A résztvevőnek aktív szívbetegsége van, vagy a kórelőzményében szívelégtelenség szerepel, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Angina pectoris, tünetekkel járó szívburokgyulladás vagy szívinfarktus a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül.
   2. Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association [NYHA] funkcionális besorolása II-től IV-ig).
   3. Dokumentált kardiomiopátia.
   4. A résztvevőnek bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) van
   5. Bármilyen szívritmuszavar a kórelőzményben, például kamrai, szupraventrikuláris, csomóponti aritmiák vagy vezetési rendellenességek az elmúlt 12 hónapban.
   6. Pulzus
   7. Szűréskor a következő szívparaméterek bármelyike: PR intervallum >220 ms (msec), QRS intervallum >10˄9 ms, vagy QT intervallum Fridericia-korrekcióval (QTcF) >450 msec.
   8. A szisztolés vérnyomást (BP) a vizsgáló nem tekinti klinikailag kontrolláltnak.
5. A résztvevő gasztrointesztinális (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a H3B-6545 felszívódását.
6. A résztvevő ismerten túlérzékeny a H3B-6545 bármely segédanyagával szemben.
7. Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
8. Aktív vírusos hepatitis (B vagy C), amint azt pozitív szerológia igazolja. A krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő résztvevők vírusellenes kezelésben részesülnek.
9. A résztvevőnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallná a klinikai vizsgálatban való részvételt (például krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, pajzsmirigy diszfunkció stb.).
10. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely az emlőrák korábbi kezeléseivel kapcsolatos, és nem oldódott meg
11. Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (pozitív béta-humán koriongonadotropin [ß-hCG] vagy humán koriongonadotropin [hCG] teszt alapján). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

12. Fogamzóképes korú nők, akik nem értenek egyet azzal, hogy a résztvevő és partnere is orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz (lásd alább) a vizsgálat teljes időtartama alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 28 napig.

    Megjegyzés: Óvszer*, fogamzásgátló szivacs**, hab**, zselé**, rekeszizom**, méhen belüli eszköz (IUD) * vagy orális fogamzásgátlás* használata legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (*Jóváhagyott gyógyszerek ill. minősített orvosi eszközök Japánban, **Nem jóváhagyott gyógyszerek vagy tanúsított orvosi eszközök Japánban) Ha egy résztvevő orális fogamzásgátlót szed, akkor valamilyen további módszert is alkalmaznia kell.

13. Alkoholfüggőség a tanulmányba lépés előtt 6 hónappal.
14. A résztvevőnek a beiratkozást követő 3 éven belül egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrákot vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrákot.
15. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
16. Meningealis carcinomatosis diagnosztizált.
17. Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi áttétek minden jelének (például radiológiai) vagy tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
18. A résztvevő ismert intoleranciája bármely orális antihisztamin gyógyszerrel szemben (csak az Antihisztamin profilaktikus beadási részben és a Randomizációs részben).

19. A résztvevőnek szisztémás vagy lokális antihisztamint vagy kortikoszteroidot kell kapnia az 1. ciklus során (csak a Randomizálási résznél).

    Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő használata megengedett: inhalációs spray-k (például obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (például intraartikuláris).

20. Azok a résztvevők, akiknél gyógyszert kapnak, kiütést okozhatnak a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 nappal.