Undersøgelse af H3B-6545 i japanske kvinder med østrogenreceptor (ER)-positiv, human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Deltageren har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af ER-positiv, HER2-negativ brystkræft.

   Bemærk: Status for ER og HER2 skal diagnosticeres ved en metode, der er godkendt af den regulerende myndighed

2. Kun kvinder, alder større end eller lig med (>=) 20 år på tidspunktet for informeret samtykke.

3. Tidligere behandling for brystkræft i adjuverende og/eller fremskreden/metastatisk indstilling skal have omfattet minimum:

   1. to tidligere hormonbehandlinger, eller
   2. en forudgående hormonbehandling og en forudgående kemoterapibehandling, eller
   3. en tidligere hormonbehandling og en cyclin-afhængig kinase (CDK4/6) hæmmer.
4. Deltageren har en ECOG-PS på 0 eller 1.

5. Deltageren har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, som defineret af følgende laboratorieværdier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5*10˄9/liter (L).
   • Blodplader >=100*10˄9/L.
   • Hæmoglobin >=9,0 gram pr. deciliter (g/dL).
   • Kalium, natrium, calcium (korrigeret for serumalbumin) og magnesium mindre end eller lig med (
   • International normaliseret ratio (INR)
   • Serum kreatinin
   • Serumalbumin >=3,0 g/dL (>=30 gram pr. liter [g/L]).
   • Alanin aminotransferase (AST) og aspartat aminotransferase (ALT)
   • Total serum bilirubin mindre end (
6. Deltagere, der forventes at overleve i 3 måneder eller længere efter påbegyndelse af administration af forsøgslægemidlet.
7. Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager med inflammatorisk brystkræft.

2. Deltageren modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider

   Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: inhalationsspray (f.eks. for obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær).

3. Den nødvendige udvaskningsperiode fra afslutningen af ​​forudgående behandling til den første administration af undersøgelseslægemidlet vil være som følger.

   1. Anti-kræft terapi

      • Antistof og andre undersøgelseslægemidler: mere end (>) 4 uger (i det tilfælde, hvor halveringstiden for andre undersøgelseslægemidler er kendt, og 5*halveringstiden for det pågældende undersøgelseslægemiddel er mindre end eller lig med 4 uger, deltager deltagerne kan være berettiget efter >=5*halveringstider for det pågældende studielægemiddel er passeret).
      • Forudgående kemoterapi (undtagen målrettet terapi med små molekyler), kirurgisk terapi, strålebehandling: >3 uger.
      • Endokrin terapi, immunterapi (undtagen antistoflægemiddel), målrettet terapi med små molekyler: >2 uger.
   2. Understøttende terapi • Blod-/trombocyttransfusion, hæmatopoietisk stimulerende middel inklusive granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) formulering: >2 uger.

4. Deltageren har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion, herunder et af følgende:

   1. Anamnese med angina pectoris, symptomatisk pericarditis eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart.
   2. Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation II til IV).
   3. Dokumenteret kardiomyopati.
   4. Deltageren har en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
   5. Anamnese med alle hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsabnormitet i de foregående 12 måneder.
   6. Hjerterytme
   7. Ved screening, en af ​​følgende hjerteparametre: PR-interval >220 millisekund (msec), QRS-interval >10˄9 msek eller QT-interval med Fridericias korrektion (QTcF) >450 msek.
   8. Systolisk blodtryk (BP) anses ikke for at være klinisk kontrolleret af investigator.
5. Deltageren har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​H3B-6545 væsentligt.
6. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i H3B-6545.
7. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
8. Aktiv viral hepatitis (B eller C) som vist ved positiv serologi. Deltagere med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion er i antiviral behandling er berettiget.
9. Deltageren har enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens vurdering ville kontraindicere deltagerens deltagelse i det kliniske studie (eksempelvis kronisk pancreatitis, skjoldbruskkirteldysfunktion osv.).
10. Enhver uønsket hændelse relateret til tidligere behandlinger for brystkræft, som ikke er løst til
11. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

12. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige i, at både deltageren og hendes partner vil bruge en medicinsk effektiv metode til prævention (som nedenfor) gennem hele undersøgelsesperioden eller i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

    Bemærk: Kondom*, svangerskabsforebyggende svamp**, skum**, gelé**, mellemgulv**, intrauterin enhed (IUD) * eller brug af oral prævention* fra mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen (*Godkendte lægemidler eller certificeret medicinsk udstyr i Japan, **Ikke-godkendte lægemidler eller certificeret medicinsk udstyr i Japan) Hvis en deltager tager p-piller, bør de også bruge en anden metode.

13. Alkoholafhængighed inden for 6 måneder før studiestart.
14. Deltageren har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 3 år efter tilmelding, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft.
15. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
16. Diagnosticeret med meningeal carcinomatose.
17. Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger, før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
18. Deltageren har en kendt intolerance over for ethvert oralt antihistaminlægemiddel (kun for antihistaminprofylaktisk administrationsdel og randomiseringsdel).

19. Deltageren skal modtage systemisk eller topisk brug af enten antihistamin eller kortikosteroid under cyklus 1 (kun for randomiseringsdelen).

    Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).

20. Deltagere, der påbegyndes til at modtage lægemidler, kan forårsage udslæt 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.