Estudo de H3B-6545 em Mulheres Japonesas com Receptor de Estrogênio (ER)-Positivo, Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2)-Negativo, Câncer de Mama

Critério de inclusão:

1. A participante tem um diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de câncer de mama ER-positivo e HER2-negativo.

   Observação: o status de ER e HER2 deve ser diagnosticado pelo método aprovado pela autoridade reguladora

2. Somente mulheres, idade maior ou igual a (>=) 20 anos no momento do consentimento informado.

3. A terapia anterior para câncer de mama no cenário adjuvante e/ou avançado/metastático deve incluir um mínimo de:

   1. duas terapias hormonais anteriores, ou
   2. uma terapia hormonal anterior e um regime de quimioterapia anterior, ou
   3. uma terapia hormonal prévia e um inibidor da quinase dependente de ciclina (CDK4/6).
4. O participante tem um ECOG-PS de 0 ou 1.

5. O participante tem medula óssea e função de órgão adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5*10˄9/litro (L).
   • Plaquetas >=100*10˄9/L.
   • Hemoglobina >=9,0 grama por decilitro (g/dL).
   • Potássio, sódio, cálcio (corrigido para albumina sérica) e magnésio menor ou igual a (
   • Razão normalizada internacional (INR)
   • Creatinina sérica
   • Albumina sérica >=3,0 g/dL (>=30 gramas por litro [g/L]).
   • Alanina aminotransferase (AST) e aspartato aminotransferase (ALT)
   • Bilirrubina sérica total inferior a (
6. Participantes que devem sobreviver por 3 meses ou mais após o início da administração do medicamento experimental.
7. Acordo voluntário para fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Participante com câncer de mama inflamatório.

2. O participante está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos

   Nota: Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: sprays inalatórios (exemplo - para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (exemplo - intra-articular).

3. O período de washout necessário desde o final do tratamento anterior até a primeira administração do medicamento do estudo será o seguinte.

   1. Terapia anti-câncer

      • Anticorpos e outros medicamentos do estudo: superior a (>) 4 semanas (no entanto, no caso em que a meia-vida de outros medicamentos do estudo é conhecida e 5*meias-vidas desse medicamento do estudo é menor ou igual a 4 semanas, os participantes pode ser elegível após >=5*meias-vidas do medicamento do estudo ter passado).
      • Quimioterapia anterior (exceto terapia direcionada a pequenas moléculas), terapia cirúrgica, radioterapia: >3 semanas.
      • Terapia endócrina, imunoterapia (exceto droga de anticorpo), terapia direcionada a moléculas pequenas: >2 semanas.
   2. Terapia de suporte • Transfusão de sangue/plaquetas, agente estimulante hematopoiético incluindo formulação de fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF): >2 semanas.

4. O participante tem doença cardíaca ativa ou histórico de disfunção cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. Histórico de angina pectoris, pericardite sintomática ou infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à entrada no estudo.
   2. História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional II a IV da New York Heart Association [NYHA]).
   3. Cardiomiopatia documentada.
   4. O participante tem uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)
   5. História de qualquer arritmia cardíaca, por exemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodais ou anormalidades de condução nos últimos 12 meses.
   6. Frequência cardíaca
   7. Na triagem, qualquer um dos seguintes parâmetros cardíacos: intervalo PR >220 milissegundos (mseg), intervalo QRS >10˄9 mseg ou intervalo QT com correção de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
   8. Pressão arterial sistólica (PA) não considerada clinicamente controlada pelo investigador.
5. O participante tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de H3B-6545.
6. O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do H3B-6545.
7. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. Hepatite viral ativa (B ou C) demonstrada por sorologia positiva. Os participantes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) em terapia antiviral são elegíveis.
9. O participante tem qualquer outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do participante no estudo clínico (por exemplo, pancreatite crônica, disfunção tireoidiana, etc.).
10. Qualquer evento adverso relacionado a terapias anteriores para câncer de mama que não foi resolvido
11. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por um teste positivo de gonadotrofina coriônica humana beta [ß-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [hCG]). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

12. Mulheres com potencial para engravidar que não concordam que tanto a participante quanto seu parceiro usarão um método anticoncepcional clinicamente eficaz (conforme abaixo) durante todo o período do estudo ou por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

    Nota: Preservativo*, esponja anticoncepcional**, espuma**, geléia**, diafragma**, dispositivo intrauterino (DIU)* ou uso de anticoncepcional oral* pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (*medicamentos aprovados ou dispositivos médicos certificados no Japão, **medicamentos não aprovados ou dispositivos médicos certificados no Japão) Se um participante estiver usando contraceptivos orais, também deve usar algum método adicional.

13. Dependência de álcool dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
14. O participante tem uma malignidade ou malignidade concomitante dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente.
15. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
16. Diagnosticado com carcinomatose meníngea.
17. Os participantes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
18. O participante tem intolerância conhecida a qualquer medicamento anti-histamínico oral (somente para a parte de administração profilática de anti-histamínicos e parte de randomização).

19. O participante precisa receber uso sistêmico ou tópico de anti-histamínico ou corticosteroide durante o Ciclo 1 (somente para a parte de randomização).

    Nota: Os seguintes usos de corticosteróides são permitidos: sprays inalatórios (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).

20. Os participantes iniciados para receber medicamentos podem causar erupção cutânea 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.