Étude du H3B-6545 chez des femmes japonaises atteintes d'un cancer du sein positif au récepteur des œstrogènes (RE) et négatif au récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2)

Critère d'intégration:

1. La participante a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de cancer du sein ER-positif, HER2-négatif.

   Remarque : Le statut ER et HER2 doit être diagnostiqué par une méthode approuvée par l'autorité de réglementation

2. Uniquement les femmes, âge supérieur ou égal à (>=) 20 ans au moment du consentement éclairé.

3. Le traitement antérieur du cancer du sein dans le cadre adjuvant et/ou avancé/métastatique doit avoir inclus au moins :

   1. deux traitements hormonaux antérieurs, ou
   2. une hormonothérapie antérieure et une chimiothérapie antérieure, ou
   3. une hormonothérapie antérieure et un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (CDK4/6).
4. Le participant a un ECOG-PS de 0 ou 1.

5. Le participant a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1,5*10˄9/litre (L).
   • Plaquettes >=100*10˄9/L.
   • Hémoglobine >= 9,0 grammes par décilitre (g/dL).
   • Potassium, sodium, calcium (corrigé pour l'albumine sérique) et magnésium inférieur ou égal à (
   • Ratio international normalisé (INR)
   • Créatinine sérique
   • Albumine sérique >=3,0 g/dL (>=30 grammes par litre [g/L]).
   • Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT)
   • Bilirubine sérique totale inférieure à (
6. Participants qui devraient survivre pendant 3 mois ou plus après le début de l'administration du médicament expérimental.
7. Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Participante atteinte d'un cancer du sein inflammatoire.

2. Le participant reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques

   Remarque : Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : les vaporisateurs inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), les gouttes ophtalmiques ou les injections locales (par exemple, intra-articulaires).

3. La période de sevrage requise entre la fin du traitement précédent et la première administration du médicament à l'étude sera la suivante.

   1. Thérapie anticancéreuse

      • Anticorps et autres médicaments à l'étude : supérieur à (>) 4 semaines (toutefois, dans le cas où la demi-vie d'autres médicaments à l'étude est connue et que 5 * demi-vies de ce médicament à l'étude sont inférieures ou égales à 4 semaines, les participants peut être éligible après >= 5*demi-vies de ce médicament à l'étude).
      • Chimiothérapie antérieure (sauf thérapie ciblée par petites molécules), thérapie chirurgicale, radiothérapie : > 3 semaines.
      • Thérapie endocrinienne, immunothérapie (sauf médicament anticorps), thérapie ciblée par petites molécules : > 2 semaines.
   2. Thérapie de soutien • Transfusion sanguine/plaquettaire, agent de stimulation hématopoïétique, y compris formulation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) : > 2 semaines.

4. Le participant a une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Antécédents d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
   2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle II à IV de la New York Heart Association [NYHA]).
   3. Cardiomyopathie documentée.
   4. Le participant a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
   5. Antécédents d'arythmie cardiaque, par exemple ventriculaire, supraventriculaire, arythmie nodale ou anomalie de conduction au cours des 12 derniers mois.
   6. Rythme cardiaque
   7. Lors du dépistage, l'un des paramètres cardiaques suivants : intervalle PR > 220 ms (ms), intervalle QRS > 10 ˄9 ms ou intervalle QT avec correction de Fridericia (QTcF) > 450 ms.
   8. Pression artérielle systolique (TA) non considérée comme cliniquement contrôlée par l'investigateur.
5. Le participant a une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI qui peut altérer de manière significative l'absorption de H3B-6545.
6. Le participant a une hypersensibilité connue à l'un des excipients du H3B-6545.
7. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive. Les participants atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) sous traitement antiviral sont éligibles.
9. Le participant a toute autre affection médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du participant à l'étude clinique (par exemple, pancréatite chronique, dysfonctionnement thyroïdien, etc.).
10. Tout événement indésirable lié à des traitements antérieurs pour le cancer du sein qui n'a pas résolu
11. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par un test positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG] ou à la gonadotrophine chorionique humaine [hCG]). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

12. Femmes en âge de procréer qui ne conviennent pas que la participante et son partenaire utiliseront une méthode de contraception médicalement efficace (comme ci-dessous) pendant toute la période d'étude ou pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

    Remarque : Préservatif*, éponge contraceptive**, mousse**, gelée**, diaphragme**, dispositif intra-utérin (DIU)*, ou utilisation d'une contraception orale* depuis au moins 4 semaines avant le début du traitement de l'étude (*Médicaments approuvés ou dispositifs médicaux certifiés au Japon, **Médicaments non approuvés ou dispositifs médicaux certifiés au Japon) Si un participant prend des contraceptifs oraux, il doit également utiliser une méthode supplémentaire.

13. Dépendance à l'alcool dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
14. Le participant a une malignité ou une malignité concomitante dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer de la peau non mélanomateux ou d'un cancer du col de l'utérus curativement réséqué.
15. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
16. Diagnostiqué avec une carcinose méningée.
17. Les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. Tout signe (par exemple radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude.
18. Le participant a une intolérance connue à tout médicament antihistaminique oral (uniquement pour la partie administration prophylactique antihistaminique et la partie randomisation).

19. Le participant doit recevoir une utilisation systémique ou topique d'antihistaminique ou de corticostéroïde pendant le cycle 1 (uniquement pour la partie de randomisation).

    Remarque : Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : sprays inhalés (exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), collyres ou injections locales (exemple, intra-articulaires).

20. Les participants initiés pour recevoir des médicaments peuvent provoquer une éruption cutanée 7 jours avant le début du médicament à l'étude.