Studie av H3B-6545 hos japanske kvinner med østrogenreseptor (ER)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER-positiv, HER2-negativ brystkreft.

   Merk: Status for ER og HER2 bør diagnostiseres med en metode som er godkjent av tilsynsmyndigheten

2. Kun kvinner, alder større enn eller lik (>=) 20 år på tidspunktet for informert samtykke.

3. Tidligere behandling for brystkreft i adjuvant og/eller avansert/metastatisk setting må ha inkludert minimum:

   1. to tidligere hormonbehandlinger, eller
   2. én tidligere hormonbehandling og én tidligere kjemoterapi, eller
   3. én tidligere hormonbehandling og en syklinavhengig kinase (CDK4/6) hemmer.
4. Deltakeren har en ECOG-PS på 0 eller 1.

5. Deltakeren har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon, som definert av følgende laboratorieverdier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5*10˄9/liter (L).
   • Blodplater >=100*10˄9/L.
   • Hemoglobin >=9,0 gram per desiliter (g/dL).
   • Kalium, natrium, kalsium (korrigert for serumalbumin) og magnesium mindre enn eller lik (
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR)
   • Serum kreatinin
   • Serumalbumin >=3,0 g/dL (>=30 gram per liter [g/L]).
   • Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT)
   • Totalt serumbilirubin mindre enn (
6. Deltakere som forventes å overleve i 3 måneder eller lenger etter påbegynt administrering av undersøkelsesmedisinen.
7. Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltaker med inflammatorisk brystkreft.

2. Deltakeren får eller har mottatt systemiske kortikosteroider

   Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: inhalasjonsspray (eksempel - for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (eksempel - intraartikulært).

3. Utvaskingsperioden som kreves fra slutten av tidligere behandling til første administrasjon av studiemedikamentet vil være som følger.

   1. Anti-kreft terapi

      • Antistoff og andre studiemedisiner: mer enn (>) 4 uker (i tilfelle der halveringstiden til andre studielegemidler er kjent og 5*halveringstider for det studielegemidlet er mindre enn eller lik 4 uker, deltakerne kan være kvalifisert etter at >=5*halveringstider for det studiemedikamentet har gått).
      • Tidligere kjemoterapi (unntatt småmolekylær målrettet terapi), kirurgisk terapi, strålebehandling: >3 uker.
      • Endokrin terapi, immunterapi (unntatt antistoffmedisin), målrettet terapi med små molekyler: >2 uker.
   2. Støttende terapi • Blod-/blodplatetransfusjon, hematopoetisk stimulerende middel inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) formulering: >2 uker.

4. Deltakeren har aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon, inkludert noen av følgende:

   1. Anamnese med angina pectoris, symptomatisk perikarditt eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiestart.
   2. Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] funksjonell klassifisering II til IV).
   3. Dokumentert kardiomyopati.
   4. Deltakeren har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
   5. Anamnese med hjertearytmier, for eksempel ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik i de siste 12 månedene.
   6. Puls
   7. Ved screening, noen av følgende hjerteparametre: PR-intervall >220 millisekund (ms), QRS-intervall >10˄9 msek, eller QT-intervall med Fridericias korreksjon (QTcF) >450 msek.
   8. Systolisk blodtrykk (BP) anses ikke klinisk kontrollert av etterforskeren.
5. Deltakeren har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av H3B-6545 betydelig.
6. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i H3B-6545.
7. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
8. Aktiv viral hepatitt (B eller C) som vist ved positiv serologi. Deltakere med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon er på antiviral terapi er kvalifisert.
9. Deltakeren har enhver annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere deltakerens deltakelse i den kliniske studien (eksempelvis kronisk pankreatitt, skjoldbruskdysfunksjon osv.).
10. Enhver uønsket hendelse relatert til tidligere behandlinger for brystkreft som ikke har løst seg
11. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] eller humant koriongonadotropin [hCG] test). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.

12. Kvinner i fertil alder som ikke er enige i at både deltakeren og hennes partner vil bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode (som nedenfor) gjennom hele studieperioden eller i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.

    Merk: Kondom*, prevensjonssvamp**, skum**, gelé**, diafragma**, intrauterin enhet (IUD) * eller bruk av oral prevensjon* fra minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (*Godkjente legemidler eller sertifisert medisinsk utstyr i Japan, **Ikke-godkjente legemidler eller sertifisert medisinsk utstyr i Japan) Hvis en deltaker bruker p-piller, bør de også bruke en annen metode.

13. Alkoholavhengighet innen 6 måneder før studiestart.
14. Deltakeren har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år etter påmelding, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, ikke-melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.
15. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
16. Diagnostisert med meningeal karsinomatose.
17. Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (eksempel-radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter.
18. Deltakeren har en kjent intoleranse overfor alle orale antihistaminer (kun for antihistaminprofylaktisk administreringsdel og randomiseringsdel).

19. Deltakeren må motta systemisk eller lokal bruk av enten antihistamin eller kortikosteroid under syklus 1 (kun for randomiseringsdelen).

    Merk: Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: inhalasjonsspray (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære).

20. Deltakere som starter med å motta legemidler kan forårsake utslett 7 dager før oppstart av studiemedisin.