Studie van H3B-6545 bij Japanse vrouwen met oestrogeenreceptor (ER)-positieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER-positieve, HER2-negatieve borstkanker.

   Opmerking: De status van ER en HER2 moet worden gediagnosticeerd volgens een methode die is goedgekeurd door de regelgevende instantie

2. Alleen vrouwen, ouder dan of gelijk aan (>=) 20 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

3. Voorafgaande therapie voor borstkanker in de adjuvante en/of gevorderde/gemetastaseerde setting moet minimaal het volgende omvatten:

   1. twee eerdere hormonale therapieën, of
   2. één eerdere hormonale therapie en één eerdere chemotherapiebehandeling, of
   3. één eerdere hormonale therapie en een cycline-afhankelijke kinase (CDK4/6)-remmer.
4. Deelnemer heeft een ECOG-PS van 0 of 1.

5. De deelnemer heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5*10˄9/liter (L).
   • Bloedplaatjes >=100*10˄9/L.
   • Hemoglobine >=9,0 gram per deciliter (g/dL).
   • Kalium, natrium, calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) en magnesium minder dan of gelijk aan (
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR)
   • Serumcreatinine
   • Serumalbumine >=3,0 g/dL (>=30 gram per liter [g/L]).
   • Alanine aminotransferase (AST) en aspartaat aminotransferase (ALT)
   • Totaal serumbilirubine minder dan (
6. Deelnemers van wie wordt verwacht dat ze 3 maanden of langer overleven na het starten van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer met inflammatoire borstkanker.

2. Deelnemer krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden gekregen

   Opmerking: De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: inhalatiesprays (bijvoorbeeld voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijvoorbeeld intra-articulaire).

3. De vereiste wash-outperiode vanaf het einde van de eerdere behandeling tot de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is als volgt.

   1. Behandeling tegen kanker

      • Antilichamen en andere onderzoeksgeneesmiddelen: langer dan (>) 4 weken (maar in het geval dat de halfwaardetijd van andere onderzoeksgeneesmiddelen bekend is en 5*halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel minder dan of gelijk aan 4 weken is, deelnemers kan in aanmerking komen nadat >=5*halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel zijn verstreken).
      • Voorafgaande chemotherapie (behalve gerichte therapie met kleine moleculen), chirurgische therapie, bestralingstherapie: >3 weken.
      • Endocriene therapie, immunotherapie (behalve antilichaamgeneesmiddel), gerichte therapie op kleine moleculen: >2 weken.
   2. Ondersteunende therapie • Bloed-/bloedplaatjestransfusie, hematopoëtisch stimulerend middel inclusief formulering van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF): >2 weken.

4. Deelnemer heeft een actieve hartaandoening of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie, waaronder een van de volgende:

   1. Geschiedenis van angina pectoris, symptomatische pericarditis of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
   2. Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie II tot IV van de New York Heart Association [NYHA]).
   3. Gedocumenteerde cardiomyopathie.
   4. Deelnemer heeft een linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
   5. Geschiedenis van hartritmestoornissen, bijvoorbeeld ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsstoornissen in de afgelopen 12 maanden.
   6. Hartslag
   7. Bij screening een van de volgende cardiale parameters: PR-interval >220 milliseconde (msec), QRS-interval >10˄9 msec of QT-interval met Fridericia's correctie (QTcF) >450 msec.
   8. Systolische bloeddruk (BP) wordt door de onderzoeker niet klinisch gecontroleerd geacht.
5. Deelnemer heeft een verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van H3B-6545 aanzienlijk kan veranderen.
6. Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van H3B-6545.
7. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
8. Actieve virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie. Deelnemers met een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie komen in aanmerking voor antivirale therapie.
9. Deelnemer heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van deelnemer aan de klinische studie (bijvoorbeeld chronische pancreatitis, schildklierdisfunctie enz.).
10. Elke bijwerking gerelateerd aan eerdere therapieën voor borstkanker die niet is verholpen
11. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]- of humaan choriongonadotrofine [hCG]-test). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.

12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het er niet mee eens zijn dat zowel de deelnemer als haar partner een medisch effectieve methode voor anticonceptie zullen gebruiken (zoals hieronder) gedurende de gehele studieperiode of gedurende 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

    Opmerking: condoom*, anticonceptiespons**, schuim**, gelei**, pessarium**, spiraaltje (IUD)*, of gebruik van orale anticonceptie* vanaf ten minste 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling (*goedgekeurde geneesmiddelen of gecertificeerde medische hulpmiddelen in Japan, **Niet-goedgekeurde medicijnen of gecertificeerde medische hulpmiddelen in Japan) Als een deelnemer orale anticonceptiva gebruikt, moet deze ook een aanvullende methode gebruiken.

13. Alcoholafhankelijkheid binnen 6 maanden voor aanvang van de studie.
14. Deelnemer heeft een gelijktijdige maligniteit of maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker.
15. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
16. Gediagnosticeerd met meningeale carcinomatose.
17. Deelnemers met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende minimaal 4 weken voordat ze met de behandeling in deze studie beginnen. Eventuele tekenen (bijvoorbeeld radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
18. Van de deelnemer is bekend dat hij geen oraal antihistaminicum verdraagt ​​(alleen voor het onderdeel profylactische toediening antihistamine en het deel randomisatie).

19. De deelnemer moet tijdens cyclus 1 systemisch of plaatselijk gebruik van antihistaminica of corticosteroïden krijgen (alleen voor het deel Randomisatie).

    Opmerking: De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: inhalatiesprays (bijvoorbeeld voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijvoorbeeld intra-articulair).

20. Deelnemers die geïnitieerd zijn om medicijnen te krijgen, kunnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel huiduitslag krijgen.