Studio dell'H3B-6545 in donne giapponesi con recettore per gli estrogeni (ER) positivo, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo per cancro al seno

Criterio di inclusione:

1. - Il partecipante ha una diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di carcinoma mammario ER-positivo, HER2-negativo.

   Nota: lo stato di ER e HER2 deve essere diagnosticato con un metodo approvato dall'autorità di regolamentazione

2. Solo femmine, età maggiore o uguale a (>=) 20 anni al momento del consenso informato.

3. La precedente terapia per il carcinoma mammario in ambito adiuvante e/o avanzato/metastatico deve aver incluso almeno:

   1. due precedenti terapie ormonali, o
   2. una precedente terapia ormonale e un precedente regime chemioterapico, o
   3. una precedente terapia ormonale e un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK4/6).
4. Il partecipante ha un ECOG-PS di 0 o 1.

5. - Il partecipante ha un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5*10˄9/litro (L).
   • Piastrine >=100*10˄9/L.
   • Emoglobina >=9,0 grammi per decilitro (g/dL).
   • Potassio, sodio, calcio (corretto per l'albumina sierica) e magnesio inferiore o uguale a (
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR)
   • Siero di creatinina
   • Albumina sierica >=3,0 g/dL (>=30 grammi per litro [g/L]).
   • Alanina aminotransferasi (AST) e aspartato aminotransferasi (ALT)
   • Bilirubina sierica totale inferiore a (
6. - Partecipanti che dovrebbero sopravvivere per 3 mesi o più dopo l'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale.
7. Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Partecipante con carcinoma mammario infiammatorio.

2. Il partecipante sta attualmente ricevendo o ha ricevuto corticosteroidi sistemici

   Nota: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: spray per via inalatoria (esempio per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (esempio intrarticolare).

3. Il periodo di sospensione richiesto dalla fine del trattamento precedente alla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio sarà il seguente.

   1. Terapia antitumorale

      • Anticorpo e altri farmaci in studio: maggiore di (>) 4 settimane (tuttavia, nel caso in cui l'emivita di altri farmaci in studio sia nota e 5*emivite di tale farmaco in studio sia inferiore o uguale a 4 settimane, i partecipanti possono essere eleggibili dopo il superamento di >=5*emivite del farmaco oggetto dello studio).
      • Precedente chemioterapia (ad eccezione della terapia mirata a piccole molecole), terapia chirurgica, radioterapia: > 3 settimane.
      • Terapia endocrina, immunoterapia (eccetto farmaci anticorpali), terapia mirata a piccole molecole: >2 settimane.
   2. Terapia di supporto • Trasfusioni di sangue/piastrine, agente stimolante ematopoietico inclusa la formulazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF): >2 settimane.

4. - Il partecipante ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca, incluso uno dei seguenti:

   1. - Storia di angina pectoris, pericardite sintomatica o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
   2. Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale da II a IV della New York Heart Association [NYHA]).
   3. Cardiomiopatia documentata.
   4. Il partecipante ha una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
   5. Anamnesi di eventuali aritmie cardiache, ad esempio ventricolare, sopraventricolare, aritmie linfonodali o anomalie della conduzione nei 12 mesi precedenti.
   6. Frequenza del battito cardiaco
   7. Allo screening, uno qualsiasi dei seguenti parametri cardiaci: intervallo PR >220 millisecondi (msec), intervallo QRS >10˄9 msec o intervallo QT con correzione di Fridericia (QTcF) >450 msec.
   8. Pressione arteriosa sistolica (PA) non ritenuta clinicamente controllata dallo sperimentatore.
5. - Il partecipante ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di H3B-6545.
6. Il partecipante ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di H3B-6545.
7. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva. I partecipanti con infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) sono in terapia antivirale sono ammissibili.
9. - Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del partecipante allo studio clinico (esempio: pancreatite cronica, disfunzione tiroidea, ecc.).
10. Qualsiasi evento avverso correlato a precedenti terapie per il cancro al seno che non si è risolto
11. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [ß-hCG] o gonadotropina corionica umana [hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.

12. Donne in età fertile che non concordano sul fatto che sia la partecipante che il suo partner utilizzeranno un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico (come di seguito) durante l'intero periodo di studio o per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

    Nota: Preservativo*, spugna contraccettiva**, schiuma**, gelatina**, diaframma**, dispositivo intrauterino (IUD)* o uso di contraccettivi orali* da almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (*Farmaci approvati o dispositivi medici certificati in Giappone, **Farmaci non approvati o dispositivi medici certificati in Giappone) Se un partecipante assume contraccettivi orali, dovrebbe utilizzare anche un metodo aggiuntivo.

13. Dipendenza da alcol entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
14. - Il partecipante presenta un tumore maligno o un tumore maligno concomitante entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo.
15. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
16. Diagnosi di carcinomatosi meningea.
17. I partecipanti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad esempio radiologici) o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
18. Il partecipante ha un'intollerabilità nota a qualsiasi farmaco antistaminico orale (solo per la parte di somministrazione profilattica di antistaminici e la parte di randomizzazione).

19. Il partecipante deve ricevere l'uso sistemico o topico di antistaminico o corticosteroide durante il ciclo 1 (solo per la parte di randomizzazione).

    Nota: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: spray per via inalatoria (esempio, per malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (esempio, intra-articolare).

20. I partecipanti che hanno iniziato a ricevere farmaci possono causare eruzioni cutanee 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.