Исследование H3B-6545 у японских женщин с положительным рецептором эстрогена (ER) и отрицательным раком молочной железы по рецептору эпидермального фактора роста 2 человека (HER2)

Критерии включения:

1. У участницы гистологически и/или цитологически подтвержден диагноз ER-положительного, HER2-отрицательного рака молочной железы.

   Примечание. Статус ER и HER2 следует диагностировать методом, одобренным регулирующим органом.

2. Только женщины, возраст которых больше или равен (>=) 20 лет на момент информированного согласия.

3. Предшествующая терапия рака молочной железы в адъювантной и/или запущенной/метастатической форме должна включать как минимум:

   1. две предшествующие гормональные терапии, или
   2. одна предшествующая гормональная терапия и один предшествующий режим химиотерапии, или
   3. одна предшествующая гормональная терапия и ингибитор циклинзависимой киназы (CDK4/6).
4. Участник имеет ECOG-PS 0 или 1.

5. У участника адекватная функция костного мозга и органов, что определяется следующими лабораторными показателями:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1,5*109/л (л).
   • Тромбоциты >=100*10˄9/л.
   • Гемоглобин >=9,0 грамм на децилитр (г/дл).
   • Калий, натрий, кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) и магний меньше или равны (
   • Международное нормализованное отношение (INR)
   • Креатинин сыворотки
   • Сывороточный альбумин >=3,0 г/дл (>=30 грамм на литр [г/л]).
   • Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ)
   • Общий сывороточный билирубин менее (
6. Участники, которые, как ожидается, выживут в течение 3 месяцев или дольше после начала приема исследуемого препарата.
7. Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

1. Участник с воспалительным раком молочной железы.

2. Участник в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды

   Примечание. Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: спреи для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).

3. Период вымывания, необходимый с момента окончания предшествующего лечения до первого введения исследуемого лекарственного средства, будет следующим.

   1. Противораковая терапия

      • Антитела и другие исследуемые препараты: более (>) 4 недель (однако, в случае, когда известен период полураспада других исследуемых препаратов и 5*период полураспада этого исследуемого препарата меньше или равен 4 неделям, участники могут иметь право на участие после >=5*периодов полувыведения исследуемого препарата).
      • Предшествующая химиотерапия (кроме низкомолекулярной таргетной терапии), хирургическое лечение, лучевая терапия: >3 недель.
      • Эндокринная терапия, иммунотерапия (кроме препаратов антител), низкомолекулярная таргетная терапия: >2 недель.
   2. Поддерживающая терапия • Переливание крови/тромбоцитов, гемопоэтический стимулятор, включая препарат гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF): >2 недель.

4. У участника есть активное сердечное заболевание или история сердечной дисфункции, включая любое из следующего:

   1. История стенокардии, симптоматического перикардита или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
   2. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] II–IV).
   3. Документально подтвержденная кардиомиопатия.
   4. У участника фракция выброса левого желудочка (LVEF)
   5. Наличие в анамнезе любых сердечных аритмий, например желудочковых, наджелудочковых, узловых аритмий или нарушений проводимости за последние 12 месяцев.
   6. Частота сердцебиения
   7. При скрининге любой из следующих сердечных параметров: интервал PR > 220 миллисекунд (мс), интервал QRS > 10-9 мс или интервал QT с коррекцией Фридериции (QTcF) > 450 мс.
   8. Систолическое артериальное давление (АД) не считается клинически контролируемым исследователем.
5. У участника имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию H3B-6545.
6. Участник имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ H3B-6545.
7. Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией. Участники с хроническим вирусным гепатитом B (HBV), получающие противовирусную терапию, имеют право на участие.
9. У участника имеется любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия участника в клиническом исследовании (например, хронический панкреатит, дисфункция щитовидной железы и т. д.).
10. Любое нежелательное явление, связанное с предыдущей терапией рака молочной железы, которое не разрешилось
11. Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ] или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

12. Женщины детородного возраста, которые не согласны с тем, что и участница, и ее партнер будут использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции (как показано ниже) в течение всего периода исследования или в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

    Примечание: презерватив*, контрацептивная губка**, пена**, желе**, диафрагма**, внутриматочное средство (ВМС)* или использование оральных контрацептивов* не менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения (*одобренные препараты или сертифицированные медицинские устройства в Японии, **Неутвержденные лекарства или сертифицированные медицинские устройства в Японии) Если участник принимает оральные контрацептивы, он также должен использовать какой-либо дополнительный метод.

13. Алкогольная зависимость в течение 6 месяцев до начала исследования.
14. У участника имеется параллельное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет после регистрации, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально удаленного рака шейки матки.
15. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
16. Диагностирован менингеальный карциноматоз.
17. Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, радиологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
18. У участника имеется известная непереносимость любого перорального антигистаминного препарата (только для части профилактического введения антигистаминных препаратов и части рандомизации).

19. Участник должен получать системное или местное применение либо антигистаминных препаратов, либо кортикостероидов в течение цикла 1 (только для части рандомизации).

    Примечание: разрешены следующие виды применения кортикостероидов: спреи для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные).

20. Участники, начавшие принимать лекарства, могут вызвать сыпь за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.