Studie H3B-6545 u japonských žen s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) a receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) s negativním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu ER-pozitivního, HER2-negativního karcinomu prsu.

   Poznámka: Stav ER a HER2 by měl být diagnostikován metodou schválenou regulačním úřadem

2. Pouze ženy, věk vyšší nebo rovný (>=) 20 let v době informovaného souhlasu.

3. Předchozí léčba rakoviny prsu v adjuvantní a/nebo pokročilé/metastatické léčbě musí zahrnovat minimálně:

   1. dvě předchozí hormonální terapie, popř
   2. jednu předchozí hormonální terapii a jeden předchozí režim chemoterapie, popř
   3. jedna předchozí hormonální terapie a inhibitor cyklin-dependentní kinázy (CDK4/6).
4. Účastník má ECOG-PS 0 nebo 1.

5. Účastník má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5*10˄9/litr (L).
   • Krevní destičky >=100*10˄9/l.
   • Hemoglobin >=9,0 gramů na decilitr (g/dl).
   • Draslík, sodík, vápník (upraveno na sérový albumin) a hořčík menší nebo rovno (
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
   • Sérového kreatininu
   • Sérový albumin >=3,0 g/dl (>=30 gramů na litr [g/l]).
   • Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT)
   • Celkový sérový bilirubin nižší než (
6. Účastníci, u kterých se očekává, že přežijí 3 měsíce nebo déle po zahájení podávání zkoumaného léku.
7. Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník se zánětlivou rakovinou prsu.

2. Účastník v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy

   Poznámka: Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: inhalační spreje (příklad - pro obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (příklad - intraartikulární).

3. Doba vymývání požadovaná od konce předchozí léčby do prvního podání studovaného léčiva bude následující.

   1. Protinádorová terapie

      • Protilátka a jiná studovaná léčiva: delší než (>) 4 týdny (avšak v případě, kdy je poločas jiných studovaných léčiv znám a 5* poločasy tohoto studovaného léčiva je menší nebo roven 4 týdnům, účastníci mohou být způsobilé po uplynutí >=5*poločasů tohoto studovaného léku).
      • Předchozí chemoterapie (kromě malomolekulární cílené terapie), chirurgická terapie, radiační terapie: >3 týdny.
      • Endokrinní terapie, imunoterapie (kromě protilátkového léku), malomolekulární cílená terapie: >2 týdny.
   2. Podpůrná léčba • Transfuze krve/destiček, látka stimulující krvetvorbu včetně formulace faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF): >2 týdny.

4. Účastník má aktivní srdeční onemocnění nebo má v anamnéze srdeční dysfunkci, včetně některé z následujících:

   1. Angina pectoris, symptomatická perikarditida nebo infarkt myokardu v anamnéze během 12 měsíců před vstupem do studie.
   2. Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace II až IV New York Heart Association [NYHA]).
   3. Dokumentovaná kardiomyopatie.
   4. Účastník má ejekční frakci levé komory (LVEF)
   5. Anamnéza jakékoli srdeční arytmie, například ventrikulární, supraventrikulární, nodální arytmie nebo abnormalita vedení v předchozích 12 měsících.
   6. Tepová frekvence
   7. Při screeningu kterýkoli z následujících srdečních parametrů: PR interval >220 milisekund (ms), interval QRS >10˄9 ms nebo QT interval s Fridericiovou korekcí (QTcF) >450 ms.
   8. Systolický krevní tlak (BP) není zkoušejícím považován za klinicky kontrolovaný.
5. Účastník má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci H3B-6545.
6. Účastník má známou přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku H3B-6545.
7. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
8. Aktivní virová hepatitida (B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií. Účastníci s chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí k antivirové léčbě.
9. Účastník má jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast účastníka v klinické studii (příklad – chronická pankreatitida, dysfunkce štítné žlázy atd.).
10. Jakákoli nežádoucí příhoda související s předchozí terapií rakoviny prsu, která se nevyřešila
11. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo výchozím stavu (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

12. Ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s tím, že jak účastnice, tak její partner budou používat lékařsky účinnou metodu antikoncepce (jak je uvedeno níže) po celou dobu studie nebo 28 dní po vysazení studovaného léku.

    Poznámka: Kondom*, antikoncepční houba**, pěna**, želé**, diafragma**, nitroděložní tělísko (IUD) * nebo užívání perorální antikoncepce* minimálně 4 týdny před zahájením studijní léčby (*Schválené léky popř. certifikované zdravotnické prostředky v Japonsku, **Neschválené léky nebo certifikované zdravotnické prostředky v Japonsku) Pokud účastník užívá perorální antikoncepci, měl by také používat nějakou další metodu.

13. Závislost na alkoholu do 6 měsíců před vstupem do studia.
14. Účastník má souběžnou malignitu nebo malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, nemelanomatózní rakoviny kůže nebo kurativního odstranění rakoviny děložního čípku.
15. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
16. Diagnostikována meningeální karcinomatóza.
17. Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (příklad radiologické) nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
18. Účastník má známou nesnášenlivost jakéhokoli perorálního antihistaminika (pouze pro část profylaktické podávání antihistaminik a část pro randomizaci).

19. Účastník musí dostávat systémové nebo topické použití buď antihistaminika nebo kortikosteroidu během cyklu 1 (pouze pro část randomizace).

    Poznámka: Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: inhalační spreje (příklad pro obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (příklad intraartikulární).

20. Účastníci, kteří začali dostávat léky, mohou způsobit vyrážku 7 dní před zahájením studie.