H3B-6545-tutkimus japanilaisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptori (ER) -positiivinen, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) - negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu ER-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä.

   Huomautus: ER:n ja HER2:n tila tulee diagnosoida sääntelyviranomaisen hyväksymällä menetelmällä

2. Vain naiset, ikä vähintään (>=) 20 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

3. Aiemman rintasyövän adjuvanttihoidon ja/tai edenneen/metastaattisen hoidon on sisällettävä vähintään:

   1. kaksi aikaisempaa hormonihoitoa tai
   2. yksi aikaisempi hormonihoito ja yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma tai
   3. yksi aikaisempi hormonihoito ja sykliiniriippuvainen kinaasin (CDK4/6) estäjä.
4. Osallistujan ECOG-PS on 0 tai 1.

5. Osallistujalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5*10˄9/litra (L).
   • Verihiutaleet >=100*10˄9/l.
   • Hemoglobiini >=9,0 grammaa desilitrassa (g/dl).
   • Kalium, natrium, kalsium (korjattu seerumin albumiiniin) ja magnesium pienempi tai yhtä suuri kuin (
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)
   • Seerumin kreatiniini
   • Seerumin albumiini >=3,0 g/dl (>=30 grammaa litrassa [g/l]).
   • Alaniiniaminotransferaasi (AST) ja aspartaattiaminotransferaasi (ALT)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini alle (
6. Osallistujat, joiden odotetaan elävän 3 kuukautta tai kauemmin tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen.
7. Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamisesta ja halukkuudesta ja kyvystä noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja, jolla on tulehduksellinen rintasyöpä.

2. Osallistuja saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja

   Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: inhaloitavat suihkeet (esimerkiksi hengitysteiden ahtauttavia sairauksia varten), silmätipat tai paikalliset injektiot (esimerkiksi nivelensisäiset).

3. Edeltävän hoidon päättymisestä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen antamiseen vaadittava poistumisaika on seuraava.

   1. Syövän vastainen hoito

      • Vasta-aine ja muut tutkimuslääkkeet: yli (>) 4 viikkoa (kuitenkin siinä tapauksessa, että muiden tutkimuslääkkeiden puoliintumisaika on tiedossa ja kyseisen tutkimuslääkkeen 5* puoliintumisaika on alle tai yhtä suuri kuin 4 viikkoa, osallistujat voi olla kelvollinen, kun >=5* kyseisen tutkimuslääkkeen puoliintumisaika on kulunut).
      • Aikaisempi kemoterapia (paitsi pienimolekyylinen kohdehoito), kirurginen hoito, sädehoito: >3 viikkoa.
      • Endokriininen hoito, immunoterapia (paitsi vasta-ainelääke), pienmolekyylikohdennettu hoito: >2 viikkoa.
   2. Tukihoito • Veren/verihiutaleiden siirto, hematopoieettista stimuloivaa ainetta sisältäen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) formulaatio: >2 viikkoa.

4. Osallistujalla on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen vajaatoimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Anamneesi angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sydäninfarkti 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
   2. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen luokitus II–IV).
   3. Dokumentoitu kardiomyopatia.
   4. Osallistujalla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
   5. Aiemmat sydämen rytmihäiriöt, esimerkiksi kammio-, supraventrikulaariset, solmukohtaiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt edellisten 12 kuukauden aikana.
   6. Syke
   7. Seulonnassa mikä tahansa seuraavista sydämen parametreista: PR-väli >220 millisekuntia (msek), QRS-väli >10˄9 ms tai QT-väli Friderician korjauksella (QTcF) >450 ms.
   8. Systolinen verenpaine (BP) ei ole tutkijan mielestä kliinisesti hallinnassa.
5. Osallistujalla on maha-suolikanavan (GI) vajaatoiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa H3B-6545:n imeytymistä.
6. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin H3B-6545:n apuaineelle.
7. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen.
8. Aktiivinen virushepatiitti (B tai C), kuten positiivinen serologia osoittaa. Osallistujat, joilla on krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja saavat viruslääkitystä, ovat tukikelpoisia.
9. Osallistujalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle (esimerkiksi krooninen haimatulehdus, kilpirauhasen toimintahäiriö jne.).
10. Kaikki aiempiin rintasyövän hoitoihin liittyvät haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet
11. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG] -testi on dokumentoitu). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole samaa mieltä siitä, että sekä osallistuja että hänen kumppaninsa käyttävät lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten alla) koko tutkimusjakson ajan tai 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

    Huomautus: Kondomi*, ehkäisysieni**, vaahto**, hyytelö**, kalvo**, kohdunsisäinen väline (IUD) * tai suun kautta otettavan ehkäisyn* käyttö vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista (*Hyväksytyt lääkkeet tai sertifioidut lääkinnälliset laitteet Japanissa, **Ei-hyväksytyt lääkkeet tai sertifioidut lääkinnälliset laitteet Japanissa) Jos osallistuja käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, hänen tulee myös käyttää jotakin muuta menetelmää.

13. Alkoholiriippuvuus 6 kuukauden sisällä ennen opiskelua.
14. Osallistujalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
15. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
16. Diagnoosi aivokalvon karsinomatoosi.
17. Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole suorittaneet paikallista hoitoa ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esimerkkiradiologisten) tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
18. Osallistuja ei siedä mitään suun kautta otettavaa antihistamiinia (vain antihistamiinin ennaltaehkäisevä annostus ja satunnaistaminen).

19. Osallistujan on saatava joko antihistamiinia tai kortikosteroidia systeemisesti tai paikallisesti syklin 1 aikana (vain satunnaistusosassa).

    Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötavat ovat sallittuja: inhaloitavat suihkeet (esimerkiksi ahtauttavia hengitystiesairauksia varten), silmätipat tai paikalliset injektiot (esimerkiksi nivelensisäiset).

20. Osallistujat, joille on aloitettu lääkkeiden saaminen, voivat aiheuttaa ihottumaa 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.