Estudio de H3B-6545 en mujeres japonesas con cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo

Criterios de inclusión:

1. La participante tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama ER-positivo, HER2-negativo.

   Nota: El estado de ER y HER2 debe diagnosticarse mediante un método aprobado por la autoridad reguladora

2. Solo mujeres, edad mayor o igual a (>=) 20 años al momento del consentimiento informado.

3. La terapia previa para el cáncer de mama en el entorno adyuvante y/o avanzado/metastásico debe haber incluido un mínimo de:

   1. dos terapias hormonales previas, o
   2. una terapia hormonal anterior y un régimen de quimioterapia anterior, o
   3. una terapia hormonal previa y un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina (CDK4/6).
4. El participante tiene un ECOG-PS de 0 o 1.

5. El participante tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos, según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,5*10˄9/litro (L).
   • Plaquetas >=100*10˄9/L.
   • Hemoglobina >=9,0 gramos por decilitro (g/dL).
   • Potasio, sodio, calcio (corregido por albúmina sérica) y magnesio menor o igual a (
   • Razón internacional normalizada (INR)
   • Suero de creatinina
   • Albúmina sérica >=3,0 g/dL (>=30 gramos por litro [g/L]).
   • Alanina aminotransferasa (AST) y aspartato aminotransferasa (ALT)
   • Bilirrubina sérica total inferior a (
6. Participantes que se espera que sobrevivan durante 3 meses o más después de comenzar la administración del fármaco en investigación.
7. Acuerdo voluntario para proporcionar el consentimiento informado por escrito y la voluntad y la capacidad de cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Participante con cáncer de mama inflamatorio.

2. El participante está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos

   Nota: Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: aerosoles inhalados (por ejemplo, para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (por ejemplo, intraarticulares).

3. El período de lavado requerido desde el final del tratamiento previo hasta la primera administración del fármaco del estudio será el siguiente.

   1. Terapia contra el cáncer

      • Anticuerpo y otros fármacos del estudio: más de (>) 4 semanas (sin embargo, en el caso de que se conozca la semivida de otros fármacos del estudio y 5*las semividas de ese fármaco del estudio sean inferiores o iguales a 4 semanas, los participantes puede ser elegible después de que hayan pasado >=5*vidas medias de ese fármaco del estudio).
      • Quimioterapia previa (excepto terapia dirigida de moléculas pequeñas), terapia quirúrgica, radioterapia: >3 semanas.
      • Terapia endocrina, inmunoterapia (excepto fármaco de anticuerpos), terapia dirigida de moléculas pequeñas: >2 semanas.
   2. Terapia de apoyo • Transfusión de sangre/plaquetas, agente estimulante hematopoyético que incluye formulación de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): >2 semanas.

4. El participante tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca, incluidos cualquiera de los siguientes:

   1. Antecedentes de angina de pecho, pericarditis sintomática o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
   2. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional II a IV de la New York Heart Association [NYHA]).
   3. Miocardiopatía documentada.
   4. El participante tiene una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
   5. Antecedentes de arritmias cardíacas, por ejemplo, arritmias ventriculares, supraventriculares, nodales o anomalías de la conducción en los 12 meses anteriores.
   6. Ritmo cardiaco
   7. En la selección, cualquiera de los siguientes parámetros cardíacos: intervalo PR >220 milisegundos (mseg), intervalo QRS >10˄9 mseg o intervalo QT con corrección de Fridericia (QTcF) >450 mseg.
   8. Presión arterial sistólica (PA) no considerada clínicamente controlada por el investigador.
5. El participante tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de H3B-6545.
6. El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de H3B-6545.
7. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva. Los participantes con infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) que reciben terapia antiviral son elegibles.
9. El participante tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del participante en el estudio clínico (por ejemplo, pancreatitis crónica, disfunción tiroidea, etc.).
10. Cualquier evento adverso relacionado con terapias previas para el cáncer de mama que no se haya resuelto
11. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] o gonadotropina coriónica humana [hCG]). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

12. Mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con que tanto la participante como su pareja usen un método anticonceptivo médicamente eficaz (como se indica a continuación) durante todo el período del estudio o durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

    Nota: Preservativo*, esponja anticonceptiva**, espuma**, gelatina**, diafragma**, dispositivo intrauterino (DIU)*, o uso de anticonceptivos orales* desde al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio (*Fármacos aprobados o dispositivos médicos certificados en Japón, **medicamentos no aprobados o dispositivos médicos certificados en Japón) Si un participante toma anticonceptivos orales, también debe usar algún método adicional.

13. Dependencia del alcohol dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
14. El participante tiene una neoplasia maligna concurrente o neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado de forma curativa.
15. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
16. Diagnosticado con carcinomatosis meníngea.
17. Los participantes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (por ejemplo, radiológico) o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
18. El participante tiene una intolerancia conocida a cualquier fármaco antihistamínico oral (solo para la parte de administración profiláctica de antihistamínicos y la parte de aleatorización).

19. El participante debe recibir un uso sistémico o tópico de antihistamínicos o corticosteroides durante el ciclo 1 (solo para la parte de aleatorización).

    Nota: Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: aerosoles inhalados (por ejemplo, para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), colirios o inyecciones locales (por ejemplo, intraarticulares).

20. Los participantes que comenzaron a recibir medicamentos pueden causar sarpullido 7 días antes de comenzar con el medicamento del estudio.