Studie zu H3B-6545 bei japanischen Frauen mit Östrogenrezeptor (ER)-positivem, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmerin hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose von ER-positivem, HER2-negativem Brustkrebs.

   Hinweis: Der Status von ER und HER2 sollte mit einer von der Regulierungsbehörde genehmigten Methode diagnostiziert werden

2. Nur Frauen, Alter größer oder gleich (>=) 20 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

3. Eine vorangegangene Brustkrebstherapie im adjuvanten und/oder fortgeschrittenen/metastatischen Setting muss mindestens Folgendes beinhaltet haben:

   1. zwei vorherige Hormontherapien, oder
   2. eine vorherige Hormontherapie und eine vorherige Chemotherapie oder
   3. eine vorherige Hormontherapie und ein Cyclin-abhängiger Kinase (CDK4/6)-Inhibitor.
4. Teilnehmer hat einen ECOG-PS von 0 oder 1.

5. Der Teilnehmer hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5*10˄9/Liter (l).
   • Blutplättchen >=100*10˄9/L.
   • Hämoglobin >=9,0 Gramm pro Deziliter (g/dL).
   • Kalium, Natrium, Calcium (korrigiert um Serumalbumin) und Magnesium kleiner oder gleich (
   • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR)
   • Serumkreatinin
   • Serumalbumin >=3,0 g/dl (>=30 Gramm pro Liter [g/l]).
   • Alaninaminotransferase (AST) und Aspartataminotransferase (ALT)
   • Gesamtserumbilirubin kleiner als (
6. Teilnehmer, von denen erwartet wird, dass sie nach Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats 3 Monate oder länger überleben.
7. Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmerin mit entzündlichem Brustkrebs.

2. Der Teilnehmer erhält derzeit oder hat systemische Kortikosteroide erhalten

   Hinweis: Die folgenden Anwendungen von Kortikosteroiden sind erlaubt: Inhalationssprays (z. B. bei obstruktiven Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär).

3. Die vom Ende der vorherigen Behandlung bis zur ersten Verabreichung des Studienmedikaments erforderliche Auswaschzeit ist wie folgt.

   1. Anti-Krebs-Therapie

      • Antikörper und andere Studienmedikamente: länger als (>) 4 Wochen (wenn jedoch die Halbwertszeit anderer Studienmedikamente bekannt ist und die 5*Halbwertszeit dieses Studienmedikaments kleiner oder gleich 4 Wochen ist, Teilnehmer können nach Ablauf von >=5* Halbwertszeiten dieses Studienmedikaments in Frage kommen).
      • Vorherige Chemotherapie (außer niedermolekulare zielgerichtete Therapie), chirurgische Therapie, Strahlentherapie: > 3 Wochen.
      • Endokrine Therapie, Immuntherapie (außer Antikörper-Medikament), zielgerichtete niedermolekulare Therapie: > 2 Wochen.
   2. Unterstützende Therapie • Blut-/Thrombozytentransfusion, blutbildendes Stimulans einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)-Formulierung: > 2 Wochen.

4. Der Teilnehmer hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer der folgenden:

   1. Vorgeschichte von Angina pectoris, symptomatischer Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studieneintritt.
   2. Geschichte der dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Funktionsklassifizierung II bis IV).
   3. Dokumentierte Kardiomyopathie.
   4. Der Teilnehmer hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
   5. Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, z. B. ventrikuläre, supraventrikuläre, nodale Arrhythmien oder Leitungsstörungen in den letzten 12 Monaten.
   6. Pulsschlag
   7. Beim Screening einer der folgenden Herzparameter: PR-Intervall > 220 Millisekunden (ms), QRS-Intervall > 10˄9 ms oder QT-Intervall mit Fridericia-Korrektur (QTcF) > 450 ms.
   8. Der systolische Blutdruck (BP) wurde vom Prüfarzt als nicht klinisch kontrolliert erachtet.
5. Der Teilnehmer hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder eine GI-Erkrankung, die die Absorption von H3B-6545 erheblich verändern kann.
6. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von H3B-6545.
7. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
8. Aktive Virushepatitis (B oder C), nachgewiesen durch positive Serologie. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, die sich einer antiviralen Therapie unterzieht.
9. Der Teilnehmer leidet unter einer anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Teilnehmers an der klinischen Studie sprechen würde (z. B. chronische Pankreatitis, Schilddrüsenfunktionsstörung usw.).
10. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit früheren Therapien gegen Brustkrebs, die nicht abgeklungen sind
11. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG]- oder Human-Choriongonadotropin [hCG]-Test dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.

12. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, dass sowohl die Teilnehmerin als auch ihr Partner während des gesamten Studienzeitraums oder für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine medizinisch wirksame Methode zur Empfängnisverhütung (wie unten) anwenden.

    Hinweis: Kondom*, Verhütungsschwamm**, Schaum**, Gelee**, Diaphragma**, Intrauterinpessar (IUP)*, oder Anwendung oraler Kontrazeption* ab mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (*Zugelassene Arzneimittel bzw zertifizierte Medizinprodukte in Japan, **nicht zugelassene Arzneimittel oder zertifizierte Medizinprodukte in Japan) Wenn ein Teilnehmer orale Kontrazeptiva einnimmt, sollte er auch eine zusätzliche Methode anwenden.

13. Alkoholabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt.
14. Der Teilnehmer hat eine gleichzeitige Malignität oder Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomösem Hautkrebs oder kurativ reseziertem Gebärmutterhalskrebs.
15. Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
16. Diagnostiziert mit meningealer Karzinomatose.
17. Teilnehmer mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie unterbrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil sein.
18. Der Teilnehmer hat eine bekannte Unverträglichkeit gegenüber oralen Antihistaminika (nur für den Teil der prophylaktischen Verabreichung von Antihistaminika und den Teil der Randomisierung).

19. Der Teilnehmer muss während Zyklus 1 eine systemische oder topische Anwendung von entweder Antihistaminika oder Kortikosteroiden erhalten (nur für Randomisierungsteil).

    Hinweis: Folgende Anwendungen von Kortikosteroiden sind erlaubt: Inhalationssprays (z. B. bei obstruktiven Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. B. intraartikulär).

20. Teilnehmer, die mit der Einnahme von Medikamenten begonnen haben, können 7 Tage vor Beginn der Einnahme des Studienmedikaments einen Hautausschlag verursachen.