Brexpiprazole 治疗双相 I 型抑郁症
2026年8月25日 更新者：Serge Beaulieu、Douglas Mental Health University Institute
低剂量辅助 Brexpiprazole 治疗双相 I 型抑郁症：一项开放标签研究
双相情感障碍 (BD) 是一种频繁且终生反复发作的情绪障碍，伴有难治性抑郁发作。
重要的是，抑郁症状和认知能力下降是该临床人群功能和生活质量的主要决定因素。
有确凿证据表明，与健康人群相比，BD 患者存在神经认知缺陷（尤其是在记忆和执行功能领域）。
这些缺陷存在于所有情绪状态中，并且会极大地影响患者的功能能力，通常比情绪症状本身更严重。
许多 BD 药物治疗对认知产生不利影响，而那些有益的药物可能难以使用。
因此，迫切需要确定一种安全、易于使用的药物，可以同时针对 BD 中的认知缺陷和抑郁症状。
预计 Brexpiprazole 辅助治疗将通过改善情绪症状以及认知能力和整体功能来有效治疗 BD I 型抑郁症，并且此类变化将伴随相关脑结构的并发改变。
研究概览
详细说明
I 型双相情感障碍的估计终生患病率为 0.55%，II 型双相情感障碍的估计终生患病率为 1.65%。 从长远来看，双相情感障碍患者平均有 60% 的时间处于抑郁状态，伴有间歇性轻躁狂或躁狂期。 此外，随着抑郁发作次数和/或频率的增加，它们往往会变得更加频繁和难以治疗。 许多研究表明，即使是所谓的稳定型双相情感障碍患者也会在任何一年的大部分时间里经历频繁的亚综合征抑郁症状。
双相抑郁症具有严重的精神运动迟缓、乏力、嗜睡、多食、动力下降、快感缺乏和认知困难等一般症状。 所有这些功能都由多巴胺调节，旨在改善多巴胺能功能的策略经常用于解决双相抑郁症的残留症状。 Brexpiprazole 是一种新型 5-羟色胺-多巴胺拮抗剂，具有独特的部分多巴胺能 (D2) 激动活性。 此外，与其他非典型药物一样，Brexpiprazole 是 5-HT2a 受体以及肾上腺素能 α1b 和 α2c 受体的强效拮抗剂，并且是 5-HT1a 突触后激动剂。 这些特性使分子能够提供抗抑郁增强能力。 虽然目前公认 Brexpiprazole 能够增强单相抑郁症的抗抑郁作用，但仍需要评估该分子在双相抑郁症中的作用。
抑郁症状和认知缺陷是双相情感障碍患者功能和生活质量的主要决定因素。 认知问题往往会随着情绪发作、精神病症状和焦虑的次数而增加。 此外，某些药物（尤其是联合用药）从长远来看会加剧认知能力下降。 随着患者群体平均年龄的增加，由于衰老和长期服药导致认知能力下降的风险变得很重要。 从神经解剖学的角度来看，当前的神经科学文献表明，阿立哌唑治疗可改善精神病早期患者的记忆力和海马体结构变化。 因此，鉴于其对 D2 受体的部分激动活性以及可能由于其 5-HT7 拮抗活性，化学和药理学相关的化合物 Brexpiprazole 是针对双相抑郁症中观察到的抑郁症状和认知缺陷的有前途的候选药物。
双相抑郁症的治疗进一步复杂化，因为从长远来看，抗抑郁药的使用可能与躁狂/轻躁狂转换、快速循环和混合特征有关。 这些进一步增加了认知能力下降和自杀的风险。 事实上，与其他疾病相比，双相情感障碍的自杀率相对较高，某些研究报告称，高达 50% 的双相情感障碍患者会企图自杀。 此外，考虑到患者患糖尿病和心血管疾病的高风险（丙戊酸盐和抗精神病药物治疗显着增加），与普通人群相比，双相情感障碍患者的死亡率要高得多。 在预防超额死亡率方面，选择对体重影响较小的一线药物至关重要。
此外，双相情感障碍个性化治疗的一个有趣的新表型是生物节律失调（即睡眠和饮食模式）。 这是双相情感障碍的核心病因病理学特征，与普通人群的肥胖、癌症和加速死亡率有关。 先前已经表明，大多数双相情感障碍患者表现出一种特定的活动节律紊乱模式，这与治疗抵抗、情绪不稳定和肥胖有关。 最近有报道称阿立哌唑可以纠正这种紊乱的节律。 基于动物模型，这种效应与多巴胺能活动有关。 预计 Brexpiprazole 将具有类似的效果。 最近一项关于 Brexpiprazole 治疗难治性重度抑郁症的睡眠研究支持了这一点，该研究发现除了减少白天嗜睡和改善情绪症状外，大多数睡眠参数都有所改善。
此外，胰岛素抵抗被证明是双相情感障碍慢性病程最有力的预测因素之一。 与没有胰岛素抵抗的患者相比，胰岛素抵抗患者的 C 反应蛋白 (CRP) 高出两倍。 因此，较高的 CRP 被认为是该临床人群中治疗抵抗和心血管风险的预测指标。 最重要的是，治疗反应与降低 CRP、降低胰岛素抵抗和减轻抑郁症状有关。 因此，难治性双相抑郁症可被视为与认知能力下降相关的代谢性情绪综合症。
总之，需要改进双相抑郁症的治疗方案。 人们会赞成能够迅速起效以及低风险转变为轻躁狂和体重增加的策略。 最后，人们会赞成能够缓解双相抑郁症最常见和持续性症状的策略，例如精神运动迟缓、认知缺陷和逆转的神经植物症状。 因此，目前的研究将评估双相抑郁症辅助可变剂量 Brexpiprazole 治疗的疗效和耐受性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
58
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Paola Lavin Gonzalez, MD, MSc
- 电话号码：438 389 8181
- 邮箱：maria.lavingonzalez@mail.mcgill.ca
研究联系人备份
- 姓名：Gabrielle Phillips, BA
- 电话号码：514 444 5397
- 邮箱：gabrielle.phillips.comtl@ssss.gouv.qc.ca
学习地点
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8S 4L8
- 终止
- McMaster University
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- 撤销
- Jewish General Hospital
-
Montreal、Quebec、加拿大、H4H 1R3
- 招聘中
- Douglas Mental Health University Institute
-
首席研究员：
- Serge Beaulieu, MD, PhD, FRCPC, DFAPA
-
接触：
- Lori Moreno, BSc
- 电话号码：514 444 5397
- 邮箱：lori.moreno.comtl@ssss.gouv.qc.ca
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
患者纳入标准：
- 年龄：18-75
- 男性或女性
- 双相情感障碍 I 型
- 当前难治性抑郁发作（MADRS >/= 24 和第 2 项（报告的悲伤）>/= 3）至少持续 2 周，但
- 对于当前的抑郁发作，患者必须至少进行过一次其他治疗失败
- 如果是女性并且有生育能力，正在使用适当的避孕方法。 适当的避孕方法包括禁欲；口服避孕药或手术植入的装置；宫内节育器；避孕套加杀精子泡沫或果冻；或输卵管结扎
- 使用情绪稳定剂（锂盐和/或丙戊酸盐和/或拉莫三嗪和/或喹硫平）治疗
- 以下实验室值在筛选时处于正常范围内：铁蛋白；扩展电解质（钠、钾、氯化物、钙、镁、磷酸盐）；甲状腺功能测试；肾功能检查；血红蛋白 A1c；脂质分布；催乳素
- 筛查时心电图正常
- 患者能够表示他（她）的同意
患者排除标准：
- 根据 MADRS 第 10 项得分 >/= 3 和/或研究者的临床意见定义的自杀高风险
- YMRS >/= 8 的 Hypo（躁狂症）发作
- YMRS 第 8 项（内容）的评分 >/= 4 和/或研究者认为的精神病症状
- 用氟西汀或卡马西平治疗
- 用利培酮或奥氮平或喹硫平 > 100 毫克/天或齐拉齐酮或任何其他抗精神病药治疗
- 怀孕或哺乳期或未采取避孕措施
- 根据 DSM-V (MINI) 的药物滥用或依赖
- 不稳定的医疗状况
- 其他精神疾病、器质性脑部疾病、不稳定和/或未经治疗的身体状况，例如甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、糖尿病、心脏病、高血压
- 缺乏维生素 B12 或叶酸
- 快速循环（每年超过 4 次情绪发作）
- 吞咽困难或有吞咽困难史
- 目前无法用药物控制的癫痫发作
- 直立性低血压定义为在站立后 3 分钟内收缩压下降至少 20 毫米汞柱或舒张压下降至少 10 毫米汞柱
- 具有临床意义的心血管疾病和心律失常病史
- 白细胞计数低
- 已知的眼病
- 不自主、不规则的肌肉运动，尤其是面部
- 已知对 Brexpiprazole 及其制剂的任何成分过敏
- 已知乳糖不耐受或有遗传性半乳糖不耐受或葡萄糖-半乳糖吸收不良，因为 Brexpiprazole 和安慰剂片含有乳糖（葡萄糖和半乳糖的二糖）
- 活动性炎症性疾病，包括狼疮、结肠炎、克罗恩病、牛皮癣、肠易激综合征 (IBS)
- 轻度或重度神经认知障碍
- 既往对 CYP 2D6 抑制剂或 CYP 3A4 诱导剂代谢药物的敏感性/低耐受性史
对照纳入标准：
- 年龄：18-75
- 男性或女性
- 目前或过去没有任何精神疾病史
- 对于当前的抑郁发作，患者必须至少进行过一次其他治疗失败
- 如果是女性并且有生育能力，正在使用适当的避孕方法。 适当的避孕方法包括禁欲；口服避孕药或手术植入的装置；宫内节育器；避孕套加杀精子泡沫或果冻；或输卵管结扎
- 以下实验室值在筛选时处于正常范围内：铁蛋白；扩展电解质（钠、钾、氯化物、钙、镁、磷酸盐）；甲状腺功能测试；肾功能检查；血红蛋白 A1c；脂质分布；催乳素
- 筛查时心电图正常
- 患者能够表示他（她）的同意
对照排除标准：
- 酒精或药物滥用
- 缺乏维生素 B12 或叶酸
- 目前无法用药物控制的癫痫发作
- 具有临床意义的心血管疾病和心律失常史
- 轻度或重度神经认知障碍
MRI 的患者/对照排除标准：
- 起搏器
- 心脏/血管夹
- 金属假肢
- 体内金属碎片
- 透皮贴剂
- 动脉瘤夹
- 人工瓣膜
- 幽闭恐惧症
- 孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：病人
被诊断患有 I 型或 II 型双相情感障碍并患有严重抑郁症的个体将接受辅助和可变剂量的 Brexpiprazole 治疗
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辅助可变剂量（1-3 毫克/天）Brexpiprazole
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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8 周时 MADRS 评估的基线抑郁症状的变化
大体时间：8周
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治疗反应百分比，定义为 8 周时蒙哥马利-奥斯伯格抑郁量表 (MADRS) 抑郁症状改善 50%。
MADRS 的总体评分范围为 0 到 60，评分越高表示抑郁越严重。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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8 周时 FAST 评估的全球功能基线变化
大体时间：8周
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治疗 8 周后功能评估短期测试 (FAST) 与基线的差异评分。
总体 FAST 分数范围从 0 到 72，分数越高表示困难越严重。
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8周
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12 周时 FAST 评估的全球功能基线变化
大体时间：12周
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治疗 12 周后功能评估短期测试 (FAST) 与基线的差异评分。
总体 FAST 分数范围从 0 到 72，分数越高表示困难越严重。
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12周
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6 个月时 FAST 评估的全球功能基线变化
大体时间：6个月
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治疗 6 个月后功能评估短期测试 (FAST) 与基线的差异评分。
总体 FAST 分数范围从 0 到 72，分数越高表示困难越严重。
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6个月
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8 周时 CPFQ 评估的全球功能基线变化
大体时间：8周
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8 周后马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷 (CPFQ) 与基线的差异分数。
CPFQ 的总体得分范围为 0 到 42，得分越高表示功能越差。
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8周
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12 周时 CPFQ 评估的全球功能基线变化
大体时间：12周
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12 周后马萨诸塞州综合医院认知和身体功能问卷 (CPFQ) 与基线的差异分数。
CPFQ 的总体得分范围为 0 到 42，得分越高表示功能越差。
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12周
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CPFQ 在 6 个月时评估的基准全球功能的变化
大体时间：6个月
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6 个月后马萨诸塞州总医院认知和身体功能问卷 (CPFQ) 与基线的差异分数。总体 CPFQ 分数范围为 0 至 42，分数越高表示功能越差。
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6个月
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8 周时 SDS 评估的全球功能基线变化
大体时间：8周
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8 周后 Sheehan 残疾量表 (SDS) 与基线的差异分数。
SDS 的总体得分范围为 0 到 30，其中得分越高表示损伤越大。
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8周
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12 周时 SDS 评估的全球功能基线变化
大体时间：12周
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12 周后 Sheehan 残疾量表 (SDS) 与基线的差异评分。
SDS 的总体得分范围为 0 到 30，其中得分越高表示损伤越大。
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12周
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6 个月时 SDS 评估的全球功能基线变化
大体时间：6个月
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6 个月后 Sheehan 残疾量表 (SDS) 与基线的差异分数。
SDS 的总体得分范围为 0 到 30，其中得分越高表示损伤越大。
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6个月
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发生治疗相关不良事件或严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 6 个月
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通过不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 报告衡量的安全事件数量。
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长达 6 个月
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8 周时 AIMS 评估的基线损伤变化
大体时间：8周
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8 周时异常不自主运动量表 (AIMS) 与基线的差异分数。
总分范围从 0 到 12，其中较高的分数表示较严重的损伤。
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8周
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8 周时 BARS 评估的基线损伤变化
大体时间：8周
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8 周时巴恩斯静坐不能评定量表 (BARS) 与基线损伤的差异分数。
总分范围从 0 到 9，其中分数越高表示严重程度越高。
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8周
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YMRS 在 8 周时评估的轻躁狂转换率
大体时间：8周
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根据第 8 周时 Young Mania Rating Scale (YMRS) 得分≥ 8 定义的转变为轻躁狂的百分比。
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8周
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由 YMRS 在 12 周时评估的轻躁狂转换率
大体时间：12周
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根据 12 周时 Young Mania Rating Scale (YMRS) 得分≥ 8 定义的转变为轻躁狂的百分比。
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12周
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8 周时 CGI-I 评估的基线损伤变化
大体时间：8周
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8 周时临床整体印象改善 (CGI-I) 与基线损伤的差异分数。
分数范围从 0 到 7，其中较高的分数表示疾病恶化。
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8周
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12 周时 CGI-I 评估的基线损伤变化
大体时间：12周
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12 周时临床整体印象改善 (CGI-I) 与基线损伤的差异分数。
分数范围从 0 到 7，其中较高的分数表示疾病恶化。
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12周
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8 周时 CRP 基线水平的变化
大体时间：8周
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8 周时 C 反应蛋白 (CRP) (mg/L) 的差异基线水平。
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8周
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12 周时 CRP 基线水平的变化
大体时间：12周
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12 周时 C 反应蛋白 (CRP) (mg/L) 的差异基线水平。
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12周
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8 周时基线休息/活动节奏的变化
大体时间：8周
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通过睡眠开始、睡眠中点和睡眠巩固的标准差来衡量 8 周时的差异基线休息活动节律规律性。
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8周
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SCIP 在 8 周时评估的基线认知变化
大体时间：8周
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在 8 周时使用精神病学认知障碍筛查 (SCIP) 评估与基线认知障碍的差异分数。
总分范围从 0 到 94，其中分数越高表示性能越好。
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8周
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SCIP 在 12 周时评估的基线认知变化
大体时间：12周
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在 12 周时使用精神病学认知障碍筛查 (SCIP) 评估与基线认知障碍的差异分数。
总分范围从 0 到 94，其中分数越高表示性能越好。
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12周
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SCIP 在 6 个月时评估的基线认知变化
大体时间：6个月
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在 6 个月时使用精神病学认知障碍筛查 (SCIP) 评估与基线认知障碍的差异分数。
总分范围从 0 到 94，其中分数越高表示性能越好。
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6个月
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8 周时 THINC-it 工具包评估的基线认知变化
大体时间：8周
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8 周时使用 THINC-it 工具包评估的与基线认知障碍的差异分数。
该工具包评估以下指标：(1) 注意力，(2) 工作记忆，(3) 各种认知技能，以及 (4) 执行功能。
计算一个概览性能指标，最小值为0，最大值为4000，分数越高表示性能越好
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8周
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12 周时 THINC-it 工具包评估的基线认知变化
大体时间：12周
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12 周时使用 THINC-it 工具包评估的与基线认知障碍的差异分数。
该工具包评估以下指标：(1) 注意力，(2) 工作记忆，(3) 各种认知技能，以及 (4) 执行功能。
计算一个概览性能指标，最小值为0，最大值为4000，分数越高表示性能越好
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12周
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6 个月时 THINC-it 工具包评估的基线认知变化
大体时间：6个月
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6 个月时使用 THINC-it 工具包评估的与基线认知障碍的差异分数。
该工具包评估以下指标：(1) 注意力，(2) 工作记忆，(3) 各种认知技能，以及 (4) 执行功能。
计算一个概览性能指标，最小值为0，最大值为4000，分数越高表示性能越好
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6个月
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8 周时 RAVLT 评估的基线认知变化
大体时间：8周
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在 8 周时使用 Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 评估与基线认知障碍的差异分数。
以下子量表的总分范围为 0-15：立即回忆、延迟回忆和识别。
分数越高表示所有三个子量表的表现都越好。
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8周
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12 周时 RAVLT 评估的基线认知变化
大体时间：12周
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在 8 周时使用 Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 评估与基线认知障碍的差异分数。
以下子量表的总分范围为 0-15：立即回忆、延迟回忆和识别。
分数越高表示所有三个子量表的表现都越好。
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12周
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6 个月时 RAVLT 评估的基线认知变化
大体时间：6个月
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在 8 周时使用 Rey 听觉语言学习测试 (RAVLT) 评估与基线认知障碍的差异分数。
以下子量表的总分范围为 0-15：立即回忆、延迟回忆和识别。
分数越高表示所有三个子量表的表现都越好。
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6个月
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8 周时 DSST 评估的基线认知变化
大体时间：8周
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在 8 周时使用数字符号替代测试评估与基线认知障碍的差异分数。
总分范围从 0 到 100，分数越高表明认知功能越好。
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8周
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DSST 在 12 周时评估的基线认知变化
大体时间：12周
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在 12 周时使用数字符号替代测试评估与基线认知障碍的差异分数。
总分范围从 0 到 100，分数越高表明认知功能越好。
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12周
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DSST 在 6 个月时评估的基线认知变化
大体时间：6个月
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在 6 个月时使用数字符号替代测试评估与基线认知障碍的差异分数。
总分范围从 0 到 100，分数越高表明认知功能越好。
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6个月
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6 个月时用 MRI 评估的基线海马体积变化
大体时间：6个月
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用结构磁共振成像 (MRI) 评估的基线和 6 个月之间的差异海马体积。
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Serge Beaulieu, MD, PhD, FRCPC, DFAPA、Douglas Mental Health University Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Judd LL, Akiskal HS, Schettler PJ, Endicott J, Maser J, Solomon DA, Leon AC, Rice JA, Keller MB. The long-term natural history of the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry. 2002 Jun;59(6):530-7. doi: 10.1001/archpsyc.59.6.530.
- Angst J. The emerging epidemiology of hypomania and bipolar II disorder. J Affect Disord. 1998 Sep;50(2-3):143-51. doi: 10.1016/s0165-0327(98)00142-6.
- Parker G. How should mood disorders be modelled? Aust N Z J Psychiatry. 2008 Oct;42(10):841-50. doi: 10.1080/00048670802345458.
- Pallaskorpi S, Suominen K, Ketokivi M, Mantere O, Arvilommi P, Valtonen H, Leppamaki S, Isometsa E. Five-year outcome of bipolar I and II disorders: findings of the Jorvi Bipolar Study. Bipolar Disord. 2015 Jun;17(4):363-74. doi: 10.1111/bdi.12291. Epub 2015 Mar 2.
- Andreou C, Bozikas VP. The predictive significance of neurocognitive factors for functional outcome in bipolar disorder. Curr Opin Psychiatry. 2013 Jan;26(1):54-9. doi: 10.1097/YCO.0b013e32835a2acf.
- Miskowiak KW, Burdick KE, Martinez-Aran A, Bonnin CM, Bowie CR, Carvalho AF, Gallagher P, Lafer B, Lopez-Jaramillo C, Sumiyoshi T, McIntyre RS, Schaffer A, Porter RJ, Purdon S, Torres IJ, Yatham LN, Young AH, Kessing LV, Vieta E. Assessing and addressing cognitive impairment in bipolar disorder: the International Society for Bipolar Disorders Targeting Cognition Task Force recommendations for clinicians. Bipolar Disord. 2018 May;20(3):184-194. doi: 10.1111/bdi.12595. Epub 2018 Jan 18.
- Pallaskorpi S, Suominen K, Ketokivi M, Valtonen H, Arvilommi P, Mantere O, Leppamaki S, Isometsa E. Incidence and predictors of suicide attempts in bipolar I and II disorders: A 5-year follow-up study. Bipolar Disord. 2017 Feb;19(1):13-22. doi: 10.1111/bdi.12464. Epub 2017 Feb 8.
- Hoang U, Goldacre MJ, Stewart R. Avoidable mortality in people with schizophrenia or bipolar disorder in England. Acta Psychiatr Scand. 2013 Mar;127(3):195-201. doi: 10.1111/acps.12045. Epub 2012 Dec 9.
- Melo MC, Garcia RF, Linhares Neto VB, Sa MB, de Mesquita LM, de Araujo CF, de Bruin VM. Sleep and circadian alterations in people at risk for bipolar disorder: A systematic review. J Psychiatr Res. 2016 Dec;83:211-219. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.09.005. Epub 2016 Sep 13.
- Hsu WY, Lane HY, Lin CH. Medications Used for Cognitive Enhancement in Patients With Schizophrenia, Bipolar Disorder, Alzheimer's Disease, and Parkinson's Disease. Front Psychiatry. 2018 Apr 4;9:91. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00091. eCollection 2018.
- Goldberg JF, Burdick KE, Endick CJ. Preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole added to mood stabilizers for treatment-resistant bipolar depression. Am J Psychiatry. 2004 Mar;161(3):564-6. doi: 10.1176/appi.ajp.161.3.564.
- Zarate CA Jr, Payne JL, Singh J, Quiroz JA, Luckenbaugh DA, Denicoff KD, Charney DS, Manji HK. Pramipexole for bipolar II depression: a placebo-controlled proof of concept study. Biol Psychiatry. 2004 Jul 1;56(1):54-60. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.03.013.
- El-Mallakh RS, Penagaluri P, Kantamneni A, Gao Y, Roberts RJ. Long-term use of pramipexole in bipolar depression: a naturalistic retrospective chart review. Psychiatr Q. 2010 Sep;81(3):207-13. doi: 10.1007/s11126-010-9130-6.
- Citrome L. Brexpiprazole for schizophrenia and as adjunct for major depressive disorder: a systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved antipsychotic - what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed? Int J Clin Pract. 2015 Sep;69(9):978-97. doi: 10.1111/ijcp.12714. Epub 2015 Aug 6.
- Thase ME, Youakim JM, Skuban A, Hobart M, Augustine C, Zhang P, McQuade RD, Carson WH, Nyilas M, Sanchez R, Eriksson H. Efficacy and safety of adjunctive brexpiprazole 2 mg in major depressive disorder: a phase 3, randomized, placebo-controlled study in patients with inadequate response to antidepressants. J Clin Psychiatry. 2015 Sep;76(9):1224-31. doi: 10.4088/JCP.14m09688.
- Thase ME, Youakim JM, Skuban A, Hobart M, Zhang P, McQuade RD, Nyilas M, Carson WH, Sanchez R, Eriksson H. Adjunctive brexpiprazole 1 and 3 mg for patients with major depressive disorder following inadequate response to antidepressants: a phase 3, randomized, double-blind study. J Clin Psychiatry. 2015 Sep;76(9):1232-40. doi: 10.4088/JCP.14m09689.
- Martinez-Aran A, Vieta E, Reinares M, Colom F, Torrent C, Sanchez-Moreno J, Benabarre A, Goikolea JM, Comes M, Salamero M. Cognitive function across manic or hypomanic, depressed, and euthymic states in bipolar disorder. Am J Psychiatry. 2004 Feb;161(2):262-70. doi: 10.1176/appi.ajp.161.2.262.
- Torres IJ, Boudreau VG, Yatham LN. Neuropsychological functioning in euthymic bipolar disorder: a meta-analysis. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2007;(434):17-26. doi: 10.1111/j.1600-0447.2007.01055.x.
- Weisler RH, Ota A, Tsuneyoshi K, Perry P, Weiller E, Baker RA, Sheehan DV. Brexpiprazole as an adjunctive treatment in young adults with major depressive disorder who are in a school or work environment. J Affect Disord. 2016 Nov 1;204:40-7. doi: 10.1016/j.jad.2016.06.001. Epub 2016 Jun 4.
- Buyukkurt A, Bourguignon C, Antinora C, Farquhar E, Gao X, Passarella E, Sibthorpe D, Gou K, Saury S, Beaulieu S, Storch KF, Linnaranta O. Irregular eating patterns associate with hypomanic symptoms in bipolar disorders. Nutr Neurosci. 2021 Jan;24(1):23-34. doi: 10.1080/1028415X.2019.1587136. Epub 2019 Mar 15.
- Takaki M. Aripiprazole as monotherapy at bedtime was effective for treatment of two cases of obsessive-compulsive disorder and insomnia. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2014 Summer;26(3):E64. doi: 10.1176/appi.neuropsych.13100245. No abstract available.
- Tashiro T. Improvement of a patient's circadian rhythm sleep disorders by aripiprazole was associated with stabilization of his bipolar illness. J Sleep Res. 2017 Apr;26(2):247-250. doi: 10.1111/jsr.12496. Epub 2017 Jan 24.
- Blum K, Febo M, Badgaiyan RD, Braverman ER, Dushaj K, Li M, Demetrovics Z. Neuronutrient Amino-Acid Therapy Protects Against Reward Deficiency Syndrome: Dopaminergic Key to Homeostasis and Neuroplasticity. Curr Pharm Des. 2016;22(38):5837-5854. doi: 10.2174/1381612822666160719111346.
- Krystal AD, Mittoux A, Meisels P, Baker RA. Effects of Adjunctive Brexpiprazole on Sleep Disturbances in Patients With Major Depressive Disorder: An Open-Label, Flexible-Dose, Exploratory Study. Prim Care Companion CNS Disord. 2016 Sep 8;18(5). doi: 10.4088/PCC.15m01914.
- Calkin CV, Ruzickova M, Uher R, Hajek T, Slaney CM, Garnham JS, O'Donovan MC, Alda M. Insulin resistance and outcome in bipolar disorder. Br J Psychiatry. 2015 Jan;206(1):52-7. doi: 10.1192/bjp.bp.114.152850. Epub 2014 Oct 16.
- Leopold K, Reif A, Haack S, Bauer M, Bury D, Loffler A, Kittel-Schneider S, Pfeiffer S, Sauer C, Schwarz P, Pfennig A. Type 2 diabetes and pre-diabetic abnormalities in patients with bipolar disorders. J Affect Disord. 2016 Jan 1;189:240-5. doi: 10.1016/j.jad.2015.09.041. Epub 2015 Sep 28.
- Dargel AA, Godin O, Kapczinski F, Kupfer DJ, Leboyer M. C-reactive protein alterations in bipolar disorder: a meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2015 Feb;76(2):142-50. doi: 10.4088/JCP.14r09007.
- Uyanik V, Tuglu C, Gorgulu Y, Kunduracilar H, Uyanik MS. Assessment of cytokine levels and hs-CRP in bipolar I disorder before and after treatment. Psychiatry Res. 2015 Aug 30;228(3):386-92. doi: 10.1016/j.psychres.2015.05.078. Epub 2015 Jun 27.
- Kemp DE, Schinagle M, Gao K, Conroy C, Ganocy SJ, Ismail-Beigi F, Calabrese JR. PPAR-gamma agonism as a modulator of mood: proof-of-concept for pioglitazone in bipolar depression. CNS Drugs. 2014 Jun;28(6):571-81. doi: 10.1007/s40263-014-0158-2.
- Mansur RB, Brietzke E, McIntyre RS. Is there a "metabolic-mood syndrome"? A review of the relationship between obesity and mood disorders. Neurosci Biobehav Rev. 2015 May;52:89-104. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.12.017. Epub 2015 Jan 8.
- Bodnar M, Malla AK, Makowski C, Chakravarty MM, Joober R, Lepage M. The effect of second-generation antipsychotics on hippocampal volume in first episode of psychosis: longitudinal study. BJPsych Open. 2016 Mar 9;2(2):139-146. doi: 10.1192/bjpo.bp.115.002444. eCollection 2016 Mar.
- van Hees VT, Sabia S, Anderson KN, Denton SJ, Oliver J, Catt M, Abell JG, Kivimaki M, Trenell MI, Singh-Manoux A. A Novel, Open Access Method to Assess Sleep Duration Using a Wrist-Worn Accelerometer. PLoS One. 2015 Nov 16;10(11):e0142533. doi: 10.1371/journal.pone.0142533. eCollection 2015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年5月10日
初级完成 (估计的)
2030年9月1日
研究完成 (估计的)
2030年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月25日
首次发布 (实际的)
2020年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月25日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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