Brexpiprazol behandling for bipolar I depression

Den estimerede livstidsprævalens af bipolar lidelse er 0,55 % for bipolar type I og 1,65 % for bipolar type II. På lang sigt tilbringer patienter med en bipolar lidelse i gennemsnit 60 % af deres tid i depressive tilstande med intermitterende hypomane eller maniske faser. Desuden har de depressive episoder en tendens til at blive hyppigere og sværere at behandle, efterhånden som de vokser i antal og/eller hyppighed. Mange undersøgelser har vist, at selv såkaldt stabiliserede bipolære patienter vil gennemgå hyppige subsyndromale depressive symptomer i løbet af en betydelig del af et givet år.

Bipolar depression er stærkt belastet med generelle symptomer på psykomotorisk retardering, anergi, hypersomnolens, hyperfagi, nedsat motivation, anhedoni og kognitive vanskeligheder. Alle disse funktioner moduleres af dopamin, og strategier, der sigter mod at forbedre den dopaminerge funktion, bruges ofte til at løse resterende symptomer på bipolar depression. Brexpiprazol er en ny serotonin-dopamin-antagonist, som besidder unikke egenskaber med partielle dopaminerge (D2) agonistiske aktiviteter. Ligesom andre atypiske midler er Brexpiprazol desuden en potent antagonist af 5-HT2a-receptoren såvel som de adrenerge α1b- og α2c-receptorer og er en 5-HT1a-postsynaptisk agonist. Disse egenskaber gør det muligt for molekylet at give antidepressive forstærkende egenskaber. Mens Brexpiprazol i øjeblikket er anerkendt for dets evne til at forstærke antidepressive virkninger ved unipolar depression, er der stadig behov for at evaluere molekylets virkning ved bipolar depression.

Depressive symptomer og kognitive mangler er væsentlige determinanter for funktionalitet og livskvalitet hos personer med bipolar lidelse. Kognitive problemer har en tendens til at stige med antallet af humørepisoder, psykotiske symptomer og angst. Yderligere kan visse medikamenter (og især polyfarmaci) øge kognitivt fald på lang sigt. Da gennemsnitsalderen for patientpopulationen stiger, er risikoen for kognitiv tilbagegang på grund af aldring og langvarig medicinbrug af betydning. Fra et neuroanatomisk perspektiv har den nuværende neurovidenskabelige litteratur relateret behandling med Aripiprazol til forbedret hukommelsesydelse og strukturelle ændringer i hippocampus hos patienter på et tidligt stadium af psykose. Den kemisk og farmakologisk beslægtede forbindelse Brexpiprazol er således en lovende kandidat til målretning af både depressive symptomer og kognitive underskud observeret ved bipolar depression givet dens partielle agonistiske aktivitet ved D2-receptoren og muligvis på grund af dens 5-HT7-antagonistiske aktivitet.

Behandling af bipolar depression kompliceres yderligere af viden om, at brug af antidepressiva på lang sigt kan være forbundet med maniske/hypomane skift, hurtig cykling og blandede funktioner. Disse øger yderligere risikoen for kognitiv tilbagegang og suicidalitet. Faktisk er selvmordsraten ved bipolære lidelser relativt høj sammenlignet med andre lidelser, med visse undersøgelser, der rapporterer, at op til 50 % af bipolare patienter vil forsøge selvmord. Yderligere er dødeligheden betydeligt højere blandt patienter med bipolære lidelser sammenlignet med den generelle befolkning givet patienters høje risiko for diabetes og kardiovaskulære lidelser (betydeligt øget ved valproat- og antipsykotisk behandling). Til forebyggelse af overdødelighed er udvælgelse af førstevalgsmedicin med en mindre effekt på vægten afgørende.

Yderligere er en interessant ny fænotype til personlig behandling af bipolære lidelser dysregulerede biologiske rytmer (dvs. sove- og spisemønstre). Dette er et kerne etiopatologisk træk ved bipolære lidelser og er blevet forbundet med fedme, kræft og accelereret dødelighed i den generelle befolkning. Det er tidligere vist, at et flertal af patienter med bipolære lidelser viser et specifikt mønster af uorganiseret aktivitetsrytme, der er forbundet med behandlingsresistens, humørlabilitet og fedme. Det blev for nylig rapporteret, at Aripiprazol kan korrigere denne type uorganiseret rytme. Baseret på en dyremodel er denne effekt forbundet med dopaminerg aktivitet. Det forventes, at Brexpiprazol vil have en lignende effekt. Dette understøttes af en nylig søvnundersøgelse af Brexpiprazol til behandlingsresistente svære depressive lidelser, der fandt en forbedring af de fleste søvnparametre ud over at mindske søvnighed i dagtimerne og forbedre humørsymptomer.

Derudover har insulinresistens vist sig at være en af ​​de mest robuste forudsigere for et mere kronisk forløb af bipolar lidelse. C-reaktivt protein (CRP) viste sig at være to gange større hos patienter med insulinresistens sammenlignet med dem uden. Højere CRP anses således for at være en prædiktor for behandlingsresistens og kardiovaskulær risiko i denne kliniske population. Vigtigst af alt er behandlingsrespons blevet forbundet med faldende CRP, faldende insulinresistens og faldende depressive symptomer. Som sådan kan behandlingsresistent bipolar depression ses som et metabolisk stemningssyndrom, der er forbundet med et kognitivt fald.

Samlet set er der behov for at forbedre repertoiret af behandlinger for bipolar depression. Man ville foretrække strategier, der giver en hurtig indtræden af ​​handling samt en lav risiko for at skifte til hypomani og vægtøgning. Endelig vil man foretrække strategier, der ville skaffe lindring for de hyppigste og vedvarende symptomer på bipolar depression, såsom psykomotorisk retardering, kognitive deficit og omvendte neurovegetative symptomer. Det nuværende studie vil således evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​en supplerende, variabel dosis af Brexpiprazol-behandling ved bipolar depression.