Trattamento Brexpiprazole per la depressione bipolare I

La prevalenza stimata nel corso della vita dei disturbi bipolari è dello 0,55% per il bipolare di tipo I e dell'1,65% per il bipolare di tipo II. A lungo termine, i pazienti con disturbo bipolare trascorrono in media il 60% del loro tempo in stati depressivi, con fasi ipomaniacali o maniacali intermittenti. Inoltre, gli episodi depressivi tendono a diventare più frequenti e difficili da trattare man mano che crescono di numero e/o frequenza. Molti studi hanno dimostrato che anche i cosiddetti pazienti bipolari stabilizzati andranno incontro a frequenti sintomi depressivi subsindromici durante una parte significativa di un dato anno.

La depressione bipolare è fortemente carica di sintomi generali di ritardo psicomotorio, anergia, ipersonnolenza, iperfagia, diminuzione della motivazione, anedonia e difficoltà cognitive. Tutte queste funzioni sono modulate dalla dopamina e spesso vengono utilizzate strategie volte a migliorare la funzione dopaminergica per risolvere i sintomi residui della depressione bipolare. Brexpiprazolo è un nuovo antagonista della serotonina-dopamina che possiede capacità uniche con attività agonistiche dopaminergiche parziali (D2). Inoltre, come altri agenti atipici, Brexpiprazole è un potente antagonista del recettore 5-HT2a, nonché dei recettori adrenergici α1b e α2c, ed è un agonista post-sinaptico 5-HT1a. Queste proprietà consentono alla molecola di fornire capacità di potenziamento antidepressivo. Sebbene il Brexpiprazolo sia attualmente riconosciuto per la sua capacità di potenziare gli effetti antidepressivi nella depressione unipolare, è ancora necessario valutare l'effetto della molecola nella depressione bipolare.

I sintomi depressivi e i deficit cognitivi sono i principali determinanti della funzionalità e della qualità della vita negli individui con disturbo bipolare. I problemi cognitivi tendono ad aumentare con il numero di episodi di umore, sintomi psicotici e ansia. Inoltre, alcuni farmaci (e in particolare la polifarmacia) possono aumentare il declino cognitivo a lungo termine. Con l'aumentare dell'età media della popolazione dei pazienti, il rischio di declino cognitivo dovuto all'invecchiamento e all'uso prolungato di farmaci è importante. Da un punto di vista neuroanatomico, l'attuale letteratura neuroscientifica ha correlato il trattamento con aripiprazolo al miglioramento delle prestazioni della memoria e ai cambiamenti strutturali nell'ippocampo nei pazienti in una fase iniziale della psicosi. Il composto chimicamente e farmacologicamente correlato Brexpiprazole è quindi un candidato promettente per colpire sia i sintomi depressivi che i deficit cognitivi osservati nella depressione bipolare data la sua attività agonistica parziale al recettore D2 e, possibilmente, a causa della sua attività antagonista 5-HT7.

Il trattamento della depressione bipolare è ulteriormente complicato dalla consapevolezza che, a lungo termine, l'uso di antidepressivi può essere associato a switch maniacale/ipomaniacale, cicli rapidi e caratteristiche miste. Questi aumentano ulteriormente il rischio di declino cognitivo e suicidio. In effetti, il tasso di suicidio nei disturbi bipolari è relativamente alto rispetto ad altri disturbi, con alcuni studi che riportano che fino al 50% dei pazienti bipolari tenterà il suicidio. Inoltre, la mortalità è considerevolmente più alta tra i pazienti con disturbi bipolari rispetto alla popolazione generale dato l'elevato rischio di diabete e disturbi cardiovascolari dei pazienti (considerevolmente aumentato dal valproato e dal trattamento antipsicotico). Nella prevenzione dell'eccesso di mortalità, è essenziale la selezione di farmaci di prima linea con un effetto minore sul peso.

Inoltre, un nuovo fenotipo interessante per il trattamento personalizzato dei disturbi bipolari è rappresentato dai ritmi biologici disregolati (ad esempio, i modelli di sonno e alimentazione). Questa è una caratteristica eziopatologica fondamentale dei disturbi bipolari ed è stata associata a obesità, cancro e mortalità accelerata nella popolazione generale. È stato precedentemente dimostrato che la maggior parte dei pazienti con disturbo bipolare mostra un modello specifico di ritmo di attività disorganizzato associato a resistenza al trattamento, labilità dell'umore e obesità. È stato recentemente riportato che l'aripiprazolo può correggere questo tipo di ritmo disorganizzato. Sulla base di un modello animale, questo effetto è legato all'attività dopaminergica. Si prevede che Brexpiprazolo avrà un effetto simile. Ciò è supportato da un recente studio sul sonno di Brexpiprazolo nel disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento che ha riscontrato un miglioramento della maggior parte dei parametri del sonno oltre a ridurre la sonnolenza diurna e migliorare i sintomi dell'umore.

Inoltre, l'insulino-resistenza ha dimostrato di essere uno dei predittori più robusti di un decorso più cronico del disturbo bipolare. La proteina C-reattiva (CRP) ha dimostrato di essere due volte maggiore nei pazienti con insulino-resistenza rispetto a quelli senza. Una CRP più elevata è quindi considerata un predittore di resistenza al trattamento e rischio cardiovascolare in questa popolazione clinica. Ancora più importante, la risposta al trattamento è stata associata alla diminuzione della CRP, alla diminuzione della resistenza all'insulina e alla diminuzione dei sintomi depressivi. Pertanto, la depressione bipolare resistente al trattamento può essere vista come una sindrome dell'umore metabolico associata a un declino cognitivo.

Nel complesso, è necessario migliorare il repertorio dei trattamenti per la depressione bipolare. Si preferirebbero strategie che procurino un rapido inizio dell'azione e un basso rischio di passaggio all'ipomania e all'aumento di peso. Infine, si favorirebbero strategie che procurerebbero sollievo ai sintomi più frequenti e persistenti della depressione bipolare, come il ritardo psicomotorio, i deficit cognitivi e i sintomi neurovegetativi invertiti. Pertanto, l'attuale studio valuterà l'efficacia e la tollerabilità di una dose variabile aggiuntiva del trattamento con Brexpiprazolo nella depressione bipolare.