Léčba brexpiprazolem u bipolární deprese I

Odhadovaná celoživotní prevalence bipolárních poruch je 0,55 % u bipolární poruchy typu I a 1,65 % u bipolární poruchy typu II. Z dlouhodobého hlediska tráví pacienti s bipolární poruchou v průměru 60 % svého času v depresivních stavech s intermitentními hypomanickými nebo manickými fázemi. Navíc depresivní epizody mají tendenci být častější a obtížněji léčitelné, jak jejich počet a/nebo frekvence narůstají. Mnoho studií prokázalo, že i tzv. stabilizovaní bipolární pacienti budou procházet častými subsyndromálními depresivními symptomy během významné části jakéhokoli daného roku.

Bipolární deprese je silně zatížena celkovými příznaky psychomotorické retardace, anergie, hypersomnolence, hyperfagie, snížené motivace, anhedonie a kognitivních potíží. Všechny tyto funkce jsou modulovány dopaminem a strategie zaměřené na zlepšení dopaminergní funkce se často používají k vyřešení reziduálních příznaků bipolární deprese. Brexpiprazol je nový antagonista serotoninu-dopaminu, který má jedinečné schopnosti s částečnými dopaminergními (D2) agonistickými aktivitami. Navíc, stejně jako jiná atypická činidla, je brexpiprazol silným antagonistou 5-HT2a receptoru, stejně jako adrenergních alb a α2c receptorů, a je 5-HT1a postsynaptickým agonistou. Tyto vlastnosti umožňují molekule poskytovat antidepresivní potencující schopnosti. Zatímco brexpiprazol je v současnosti uznáván pro svou schopnost zesilovat antidepresivní účinky u unipolární deprese, stále existuje potřeba vyhodnotit účinek molekuly u bipolární deprese.

Depresivní symptomy a kognitivní deficity jsou hlavními determinanty funkčnosti a kvality života u jedinců s bipolární poruchou. Kognitivní problémy mají tendenci narůstat s počtem epizod nálad, psychotických příznaků a úzkosti. Dále, některé léky (a zejména polyfarmacie) mohou dlouhodobě zvýšit kognitivní pokles. Jak se průměrný věk populace pacientů zvyšuje, je důležité riziko poklesu kognitivních funkcí v důsledku stárnutí a dlouhodobého užívání léků. Z neuroanatomického hlediska současná neurovědecká literatura spojuje léčbu aripiprazolem se zlepšenou výkonností paměti a strukturálními změnami v hipokampu u pacientů v časném stadiu psychózy. Chemicky a farmakologicky příbuzná sloučenina Brexpiprazol je tedy slibným kandidátem pro zacílení jak na depresivní symptomy, tak na kognitivní deficity pozorované u bipolární deprese vzhledem k její částečné agonistické aktivitě na D2 receptor a možná kvůli její 5-HT7 antagonistické aktivitě.

Léčba bipolární deprese je dále komplikována vědomím, že z dlouhodobého hlediska může být užívání antidepresiv spojeno s manio/hypomanickými přepínači, rychlým cyklováním a smíšenými příznaky. Ty dále zvyšují riziko kognitivního poklesu a sebevražednosti. Ve skutečnosti je míra sebevražd u bipolárních poruch relativně vysoká ve srovnání s jinými poruchami, přičemž některé studie uvádějí, že až 50 % bipolárních pacientů se pokusí o sebevraždu. Kromě toho je úmrtnost výrazně vyšší u pacientů s bipolárními poruchami ve srovnání s běžnou populací vzhledem k vysokému riziku diabetu a kardiovaskulárních poruch (výrazně zvýšené při léčbě valproátem a antipsychotiky). V prevenci nadměrné mortality je zásadní výběr léků první volby s menším účinkem na hmotnost.

Dalším zajímavým novým fenotypem pro personalizovanou léčbu bipolárních poruch jsou dysregulované biologické rytmy (tj. spací a stravovací návyky). Toto je základní etiopatologický rys bipolárních poruch a je spojován s obezitou, rakovinou a zrychlenou úmrtností v obecné populaci. Již dříve bylo prokázáno, že většina pacientů s bipolárními poruchami vykazuje specifický vzorec dezorganizovaného rytmu aktivity, který je spojen s odolností vůči léčbě, labilitou nálady a obezitou. Nedávno bylo oznámeno, že aripiprazol může korigovat tento typ dezorganizovaného rytmu. Na základě zvířecího modelu je tento účinek spojen s dopaminergní aktivitou. Očekává se, že brexpiprazol bude mít podobný účinek. To je podpořeno nedávnou spánkovou studií brexpiprazolu u depresivní poruchy rezistentní na léčbu, která kromě snížení denní ospalosti a zlepšení symptomů nálady zjistila zlepšení většiny parametrů spánku.

Navíc se ukázalo, že inzulinová rezistence je jedním z nejrobustnějších prediktorů chronickějšího průběhu bipolární poruchy. Ukázalo se, že C-reaktivní protein (CRP) je dvakrát vyšší u pacientů s inzulinovou rezistencí ve srovnání s pacienty bez. Vyšší CRP je tak v této klinické populaci považováno za prediktor rezistence na léčbu a kardiovaskulárního rizika. Nejdůležitější je, že odpověď na léčbu byla spojena se snížením CRP, snížením inzulinové rezistence a snížením symptomů deprese. Jako takovou lze na léčbu rezistentní bipolární depresi nahlížet jako na metabolický náladový syndrom, který je spojen s poklesem kognitivních funkcí.

Celkově vzato je potřeba zlepšit repertoár léčby bipolární deprese. Dalo by se přednost strategiím, které zajistí rychlý nástup účinku a také nízké riziko přechodu do hypománie a nárůstu hmotnosti. Konečně by se dalo upřednostňovat strategie, které by zajistily úlevu od nejčastějších a přetrvávajících symptomů bipolární deprese, jako je psychomotorická retardace, kognitivní deficity a obrácené neurovegetativní symptomy. Současná studie tedy vyhodnotí účinnost a snášenlivost doplňkové léčby s variabilní dávkou brexpiprazolu u bipolární deprese.