Brexpiprazol Tratamento para Depressão Bipolar I

A prevalência estimada de transtornos bipolares ao longo da vida é de 0,55% para bipolar tipo I e 1,65% para bipolar tipo II. A longo prazo, os pacientes com transtorno bipolar passam em média 60% do tempo em estados depressivos, com fases hipomaníacas ou maníacas intermitentes. Além disso, os episódios depressivos tendem a se tornar mais frequentes e difíceis de tratar à medida que crescem em número e/ou frequência. Muitos estudos demonstraram que mesmo os chamados pacientes bipolares estabilizados passarão por sintomas depressivos subsindrômicos frequentes durante uma parte significativa de qualquer ano.

A depressão bipolar é fortemente carregada com sintomas gerais de retardo psicomotor, anergia, hipersonolência, hiperfagia, diminuição da motivação, anedonia e dificuldades cognitivas. Todas essas funções são moduladas pela dopamina, e estratégias destinadas a melhorar a função dopaminérgica são frequentemente usadas para resolver os sintomas residuais da depressão bipolar. O brexpiprazol é um novo antagonista da serotonina-dopamina que possui capacidades únicas com atividades agonísticas dopaminérgicas parciais (D2). Além disso, como outros agentes atípicos, o brexpiprazol é um potente antagonista do receptor 5-HT2a, bem como dos receptores adrenérgicos α1b e α2c, e é um agonista pós-sináptico 5-HT1a. Essas propriedades permitem que a molécula forneça capacidades de potencialização de antidepressivos. Embora o Brexpiprazol seja atualmente reconhecido por sua capacidade de potencializar os efeitos antidepressivos na depressão unipolar, ainda há necessidade de avaliar o efeito da molécula na depressão bipolar.

Os sintomas depressivos e os déficits cognitivos são os principais determinantes da funcionalidade e qualidade de vida em indivíduos com transtorno bipolar. Os problemas cognitivos tendem a aumentar com o número de episódios de humor, sintomas psicóticos e ansiedade. Além disso, certos medicamentos (e especialmente a polifarmácia) podem aumentar o declínio cognitivo a longo prazo. À medida que a idade média da população de pacientes aumenta, o risco de declínio cognitivo devido ao envelhecimento e ao uso prolongado de medicamentos é importante. Do ponto de vista neuroanatômico, a literatura neurocientífica atual relaciona o tratamento com Aripiprazol a um melhor desempenho da memória e alterações estruturais no hipocampo em pacientes em estágio inicial de psicose. O composto brexpiprazol quimicamente e farmacologicamente relacionado é, portanto, um candidato promissor para direcionar os sintomas depressivos e os déficits cognitivos observados na depressão bipolar devido à sua atividade agonista parcial no receptor D2 e, possivelmente, devido à sua atividade antagonista 5-HT7.

O tratamento da depressão bipolar é ainda mais complicado pelo conhecimento de que, a longo prazo, o uso de antidepressivos pode estar associado a alterações maníacas/hipomaníacas, ciclos rápidos e características mistas. Estes aumentam ainda mais o risco de declínio cognitivo e suicídio. Na verdade, a taxa de suicídio em transtornos bipolares é relativamente alta em comparação com outros transtornos, com alguns estudos relatando que até 50% dos pacientes bipolares tentarão o suicídio. Além disso, a mortalidade é consideravelmente maior entre os pacientes com transtornos bipolares em comparação com a população em geral, dado o alto risco dos pacientes para diabetes e doenças cardiovasculares (consideravelmente aumentada pelo tratamento com valproato e antipsicóticos). Na prevenção do excesso de mortalidade, a seleção de medicamentos de primeira linha com menor efeito sobre o peso é essencial.

Além disso, um novo fenótipo interessante para o tratamento personalizado de transtornos bipolares são os ritmos biológicos desregulados (ou seja, padrões de sono e alimentação). Esta é uma característica etiopatológica central dos transtornos bipolares e tem sido associada à obesidade, câncer e mortalidade acelerada na população em geral. Foi demonstrado anteriormente que a maioria dos pacientes com transtorno bipolar apresenta um padrão específico de ritmo de atividade desorganizado que está associado à resistência ao tratamento, labilidade do humor e obesidade. Foi recentemente relatado que o Aripiprazol pode corrigir esse tipo de ritmo desorganizado. Com base em um modelo animal, esse efeito está ligado à atividade dopaminérgica. Espera-se que o Brexpiprazol tenha um efeito semelhante. Isso é apoiado por um estudo recente do sono com Brexpiprazol no transtorno depressivo maior resistente ao tratamento, que encontrou uma melhora na maioria dos parâmetros do sono, além de diminuir a sonolência diurna e melhorar os sintomas de humor.

Além disso, a resistência à insulina é um dos preditores mais robustos de um curso mais crônico do transtorno bipolar. A proteína C reativa (PCR) mostrou ser duas vezes maior em pacientes com resistência à insulina em comparação com aqueles sem. A PCR mais alta é, portanto, considerada um preditor de resistência ao tratamento e risco cardiovascular nessa população clínica. Mais importante ainda, a resposta ao tratamento tem sido associada à diminuição da PCR, diminuição da resistência à insulina e diminuição dos sintomas depressivos. Como tal, a depressão bipolar resistente ao tratamento pode ser vista como uma síndrome metabólica do humor associada a um declínio cognitivo.

Em conjunto, há necessidade de melhorar o repertório de tratamentos para a depressão bipolar. Alguém favoreceria estratégias que proporcionam um rápido início de ação, bem como um baixo risco de mudança para hipomania e ganho de peso. Finalmente, favorecer-se-iam estratégias que proporcionassem alívio para os sintomas mais frequentes e persistentes da depressão bipolar, como retardo psicomotor, déficits cognitivos e sintomas neurovegetativos revertidos. Assim, o presente estudo avaliará a eficácia e a tolerabilidade de um tratamento adjuvante de dose variável de Brexpiprazol na depressão bipolar.