Brexpiprazol-behandeling voor bipolaire I-depressie

De geschatte levenslange prevalentie van bipolaire stoornissen is 0,55% voor bipolair type I en 1,65% voor bipolair type II. Op de lange termijn brengen patiënten met een bipolaire stoornis gemiddeld 60% van hun tijd door in depressieve toestanden, met intermitterende hypomanische of manische fasen. Bovendien hebben de depressieve episodes de neiging frequenter en moeilijker te behandelen te worden naarmate ze in aantal en/of frequentie toenemen. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat zelfs zogenaamde gestabiliseerde bipolaire patiënten gedurende een aanzienlijk deel van een bepaald jaar frequente subsyndromale depressieve symptomen zullen doormaken.

Bipolaire depressie is zwaar beladen met algemene symptomen van psychomotorische retardatie, anergie, hypersomnolentie, hyperfagie, verminderde motivatie, anhedonie en cognitieve problemen. Al deze functies worden gemoduleerd door dopamine, en strategieën gericht op het verbeteren van de dopaminerge functie worden vaak gebruikt om resterende symptomen van bipolaire depressie op te lossen. Brexpiprazol is een nieuwe serotonine-dopamine-antagonist die unieke eigenschappen bezit met gedeeltelijke dopaminerge (D2) agonistische activiteiten. Bovendien is Brexpiprazol, net als andere atypische middelen, een krachtige antagonist van de 5-HT2a-receptor, evenals de adrenerge α1b- en α2c-receptoren, en is het een 5-HT1a postsynaptische agonist. Deze eigenschappen stellen het molecuul in staat antidepressiva te versterken. Hoewel Brexpiprazol momenteel wordt erkend vanwege zijn vermogen om antidepressieve effecten bij unipolaire depressie te versterken, moet het effect van de molecule bij bipolaire depressie nog steeds worden geëvalueerd.

Depressieve symptomen en cognitieve stoornissen zijn belangrijke determinanten van functionaliteit en kwaliteit van leven bij personen met een bipolaire stoornis. Cognitieve problemen nemen meestal toe met het aantal stemmingsepisodes, psychotische symptomen en angst. Verder kunnen bepaalde medicijnen (en vooral polyfarmacie) de cognitieve achteruitgang op de lange termijn vergroten. Naarmate de gemiddelde leeftijd van de patiëntenpopulatie toeneemt, is het risico op cognitieve achteruitgang als gevolg van veroudering en langdurig medicatiegebruik van belang. Vanuit een neuroanatomisch perspectief heeft de huidige neurowetenschappelijke literatuur behandeling met Aripiprazol in verband gebracht met verbeterde geheugenprestaties en structurele veranderingen in de hippocampus bij patiënten in een vroeg stadium van psychose. De chemisch en farmacologisch verwante verbinding Brexpiprazol is dus een veelbelovende kandidaat voor het aanpakken van zowel depressieve symptomen als cognitieve gebreken die worden waargenomen bij bipolaire depressie, gezien zijn gedeeltelijke agonistische activiteit op de D2-receptor en mogelijk vanwege zijn 5-HT7-antagonistische activiteit.

De behandeling van bipolaire depressie wordt verder bemoeilijkt door de wetenschap dat het gebruik van antidepressiva op de lange termijn gepaard kan gaan met manische/hypomanische wisselingen, snelle cycli en gemengde kenmerken. Deze verhogen het risico op cognitieve achteruitgang en suïcidaliteit verder. In feite is het zelfmoordcijfer bij bipolaire stoornissen relatief hoog in vergelijking met andere stoornissen, waarbij bepaalde onderzoeken melden dat tot 50% van de bipolaire patiënten een zelfmoordpoging zal doen. Verder is de mortaliteit onder patiënten met bipolaire stoornissen aanzienlijk hoger in vergelijking met de algemene bevolking, gezien het hoge risico van patiënten op diabetes en cardiovasculaire aandoeningen (aanzienlijk verhoogd door behandeling met valproaat en antipsychotica). Bij het voorkomen van oversterfte is selectie van eerstelijnsmedicijnen met een kleiner effect op het gewicht essentieel.

Verder is een interessant nieuw fenotype voor de gepersonaliseerde behandeling van bipolaire stoornissen ontregelde biologische ritmes (d.w.z. slaap- en eetpatronen). Dit is een essentieel etiopathologisch kenmerk van bipolaire stoornissen en wordt in verband gebracht met obesitas, kanker en versnelde mortaliteit in de algemene bevolking. Eerder is aangetoond dat een meerderheid van de patiënten met bipolaire stoornissen een specifiek patroon van ongeorganiseerd activiteitenritme vertoont dat verband houdt met therapieresistentie, stemmingswisselingen en zwaarlijvigheid. Onlangs werd gemeld dat Aripiprazol dit type ongeorganiseerd ritme kan corrigeren. Op basis van een diermodel is dit effect gekoppeld aan dopaminerge activiteit. Brexpiprazol zal naar verwachting een vergelijkbaar effect hebben. Dit wordt ondersteund door een recent slaaponderzoek naar Brexpiprazol bij therapieresistente depressieve stoornis, waarin een verbetering van de meeste slaapparameters werd gevonden naast verminderde slaperigheid overdag en verbetering van stemmingssymptomen.

Bovendien blijkt insulineresistentie een van de meest robuuste voorspellers te zijn van een meer chronisch beloop van een bipolaire stoornis. C-reactief proteïne (CRP) bleek tweemaal zo groot te zijn bij patiënten met insulineresistentie in vergelijking met degenen zonder. Hogere CRP wordt dus beschouwd als een voorspeller van therapieresistentie en cardiovasculair risico in deze klinische populatie. Het belangrijkste is dat de respons op de behandeling in verband is gebracht met afnemende CRP, afnemende insulineresistentie en afnemende depressieve symptomen. Als zodanig kan therapieresistente bipolaire depressie worden gezien als een metabool stemmingssyndroom dat gepaard gaat met een cognitieve achteruitgang.

Alles bij elkaar genomen is er behoefte aan verbetering van het repertoire van behandelingen voor bipolaire depressie. Men zou de voorkeur geven aan strategieën die een snel begin van actie veroorzaken, evenals een laag risico op overschakeling naar hypomanie en gewichtstoename. Ten slotte zou men de voorkeur geven aan strategieën die verlichting zouden bieden voor de meest voorkomende en aanhoudende symptomen van bipolaire depressie, zoals psychomotorische retardatie, cognitieve stoornissen en omgekeerde neurovegetatieve symptomen. De huidige studie zal dus de werkzaamheid en verdraagbaarheid evalueren van een aanvullende, variabele dosis Brexpiprazol-behandeling bij bipolaire depressie.