양극성 I형 우울증에 대한 Brexpiprazole 치료

양극성 장애의 예상 평생 유병률은 양극성 I형의 경우 0.55%, 양극성 II형의 경우 1.65%입니다. 장기적으로 양극성 장애 환자는 간헐적인 경조증 또는 조증 단계와 함께 우울한 상태에서 시간의 평균 60%를 보냅니다. 더욱이, 우울 삽화는 횟수 및/또는 빈도가 증가함에 따라 더 자주 발생하고 치료하기 어려운 경향이 있습니다. 많은 연구에서 소위 안정화된 양극성 장애 환자도 특정 연도의 상당 기간 동안 빈번한 아증후군 우울 증상을 겪을 것이라는 사실이 입증되었습니다.

양극성 우울증은 정신운동 지연, 무기력증, 과다수면, 과식증, 동기부여 감소, 무쾌감증 및 인지 장애와 같은 일반적인 증상을 심하게 동반합니다. 이러한 모든 기능은 도파민에 의해 조절되며, 양극성 우울증의 잔류 증상을 해결하기 위해 도파민 기능을 개선하기 위한 전략이 자주 사용됩니다. Brexpiprazole은 부분적인 도파민성(D2) 작용 활성을 가진 독특한 기능을 가진 새로운 세로토닌-도파민 길항제입니다. 또한 다른 비정형 제제와 마찬가지로 Brexpiprazole은 5-HT2a 수용체와 아드레날린성 α1b 및 α2c 수용체의 강력한 길항제이며 5-HT1a 시냅스 후 작용제입니다. 이러한 특성을 통해 분자는 항우울제 강화 기능을 제공할 수 있습니다. Brexpiprazole은 현재 단극성 우울증에서 항우울제 효과를 강화하는 능력으로 인식되고 있지만 양극성 우울증에서 분자의 효과를 평가할 필요가 여전히 있습니다.

우울 증상과 인지 장애는 양극성 장애가 있는 개인의 기능과 삶의 질을 결정하는 주요 요인입니다. 인지 문제는 기분 에피소드, 정신병적 증상 및 불안의 수와 함께 증가하는 경향이 있습니다. 또한 특정 약물(특히 다약제)은 장기적으로 인지 기능 저하를 증가시킬 수 있습니다. 환자 인구의 평균 연령이 증가함에 따라 노화 및 장기간 약물 사용으로 인한 인지 저하 위험이 중요합니다. 신경해부학적 관점에서 현재의 신경과학 문헌은 아리피프라졸 치료가 정신병 초기 단계에 있는 환자의 기억력 향상 및 해마의 구조적 변화와 관련되어 있습니다. 따라서 화학적 및 약리학적으로 관련된 화합물인 Brexpiprazole은 D2 수용체에서의 부분적 작용 활성과 아마도 5-HT7 길항 활성 때문에 양극성 우울증에서 관찰되는 우울 증상 및 인지 장애 모두를 표적으로 삼을 수 있는 유망한 후보입니다.

양극성 우울증의 치료는 장기적으로 항우울제 사용이 조증/경조증 전환, 빠른 순환 및 혼합된 특징과 관련될 수 있다는 지식으로 인해 더욱 복잡해집니다. 이는 인지 기능 저하 및 자살 가능성의 위험을 더욱 증가시킵니다. 실제로 양극성 장애의 자살률은 다른 장애에 비해 상대적으로 높으며 일부 연구에서는 양극성 장애 환자의 최대 50%가 자살을 시도한다고 보고합니다. 또한, 당뇨병 및 심혈관 질환에 대한 환자의 높은 위험(밸프로에이트 및 항정신병 치료에 의해 상당히 증가됨)을 고려할 때 양극성 장애 환자의 사망률은 일반 인구에 비해 상당히 더 높습니다. 초과 사망률을 예방하기 위해서는 체중에 미치는 영향이 적은 1차 약물 선택이 필수적입니다.

또한, 양극성 장애의 개인화된 치료를 위한 흥미로운 새로운 표현형은 조절 장애가 있는 생물학적 리듬(즉, 수면 및 식사 패턴)입니다. 이것은 양극성 장애의 핵심 병리학적 특징이며 일반 인구에서 비만, 암 및 가속화된 사망률과 관련이 있습니다. 이전에 양극성 장애 환자의 대다수가 치료 저항, 기분 불안정성 및 비만과 관련된 무질서한 활동 리듬의 특정 패턴을 보이는 것으로 나타났습니다. 최근 아리피프라졸이 이러한 유형의 흐트러진 리듬을 교정할 수 있다고 보고되었습니다. 동물 모델을 기반으로, 이 효과는 도파민 활동과 관련이 있습니다. Brexpiprazole도 비슷한 효과가 있을 것으로 예상됩니다. 이것은 주간 졸림 감소 및 기분 증상 개선 외에도 대부분의 수면 매개변수의 개선을 발견한 치료 저항성 주요 우울 장애에서 Brexpiprazole의 최근 수면 연구에 의해 뒷받침됩니다.

또한, 인슐린 저항성은 양극성 장애의 보다 만성적인 경과에 대한 가장 강력한 예측인자 중 하나인 것으로 나타났습니다. C-반응성 단백질(CRP)은 인슐린 저항성이 없는 환자에 비해 인슐린 저항성이 있는 환자에서 2배 더 높은 것으로 나타났습니다. 따라서 더 높은 CRP는 이 임상 집단에서 치료 저항성 및 심혈관 위험의 예측 인자로 간주됩니다. 가장 중요한 것은 치료 반응이 CRP 감소, 인슐린 저항성 감소 및 우울 증상 감소와 관련이 있다는 것입니다. 이와 같이 치료 저항성 양극성 우울증은 인지 저하와 관련된 대사 기분 증후군으로 볼 수 있습니다.

종합하면 양극성 우울증 치료의 레퍼토리를 개선할 필요가 있습니다. 빠른 행동 시작과 경조증 및 체중 증가로 전환할 위험이 낮은 전략을 선호합니다. 마지막으로, 정신 운동 지체, 인지 결핍 및 역전 신경 식물성 증상과 같은 양극성 우울증의 가장 빈번하고 지속적인 증상을 완화시키는 전략을 선호합니다. 따라서, 현재 연구는 양극성 우울증에서 보조 가변 용량의 Brexpiprazole 치료의 효능과 내약성을 평가할 것입니다.